Wat om te doen oor dwelmweerstand van nie-kleinselle longkanker-geteikende middels, wil jy hier weet
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced longkanker wat nie klein is nie in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. Waarom is doeltreffende terapie vir nie-kleinsel longkanker bestand?
Gerigte geneesmiddelweerstandigheid word gewoonlik verdeel in primêre weerstand en sekondêre weerstand.
1. Primêre medisyne weerstand: verwys na die pasiënt se eie EGFR-teikenmutasies, maar as gevolg van die natuurlike teenwoordigheid van KRAS-geenmutasies, is gefitinib- en erlotinib-hidrochloriedtablette en ander doeltreffende geneesmiddels nie effektief nie. Na 3 maande se gebruik vind daar weerstand teen medisyne plaas.
2. Sekondêre dwelmweerstand: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the tumor produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. Medisyneweerstand meganisme van doeltreffende terapie vir nie-kleinsel longkanker
There are currently three specific mechanisms for non-small cell Long kanker drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Hoe kan ek beoordeel of pasiënte met nie-kleinsel longkanker dwelmweerstand het?
1. Gewoonlik, wanneer die middel weerstandbiedend is, kan die teikenmiddel nie die groei van die gewas beheer nie, wat sal veroorsaak dat die gewas groei of ver metastaseer. Op hierdie tydstip sal die pasiënt sekere simptome hê, soos geen hoes voor, maar onlangs begin hoes, of na breinmetastase. Die pasiënt sal duiseligheid, hoofpyn, braking sonder oorsaak hê, en pasiënte met beenmetastase sal pyn, senuwee-kompressie en ander simptome. Op hierdie tydstip moet die pasiënt waaksaam wees.
2. Vir pasiënte wat weerstand teen medisyne kan ontwikkel, is die beste manier om gereeld na die hospitaal te gaan. Bepaal of die geneesmiddel geteiken is deur middel van tumormerkers en beeldondersoek.
4. Nadat die pasiënt weerstand teen medisyne ontwikkel, beveel die dokter gewoonlik 'n tweede biopsie aan, wat beteken dit
Oor die algemeen moet alle pasiënte met longkanker wat EGFR-TRI-middels gebruik en siektes vorder, 'n tweede biopsie ondergaan.
1. Maak die patologiese diagnose weer skoon om te bepaal of dit 'n nuwe primêre kanker of herhaling van kanker is.
2. Voer die tweede genetiese toets uit om te bepaal of dit weer middelweerstandigheid is wat deur die mutasie van die geen veroorsaak word, en bepaal of daar 'n nuwe doelgerigte behandelingsplan is.
Die tweede biopsie kan siekteprogressie onmiddellik opspoor, geneesmiddelweerstandsmeganismes openbaar en toepaslike opvolgbehandelingsplanne formuleer. Die tweede biopsie word hoofsaaklik verdeel in weefselbiopsie en vloeibare biopsie. Weefselbiopsie word hoofsaaklik verdeel in torakotomie biopsie, brongoskopie biopsie en perkutane long biopsie. Vir pasiënte wat nie tumorweefsel kan verkry nie, kan vloeibare biopsie gebaseer op bloed NGS geenvolgordetegnologie gekies word om verdere behandelingsgeleenthede te verkry.
5. Wat moet ek doen as weerstand teen medisyne voorkom na die eerste generasie TKI-gerigte behandeling van nie-kleinsel longkanker?
Die eerste generasie EGFR-TKI bevat gefitinib, erlotinib en icotinib.
Volgens die NCCN-riglyne word T790M-mutasietoetsing eers aanbeveel na die eerste generasie EGFR-TKI-weerstand. Verskillende strategieë word aangeneem volgens of die pasiënt simptome het, of daar breinmetastase is, of plaaslike progressie of meervoudige progressie is.
1. Vir pasiënte met positiewe T790M: die eerste aanbeveling is Osimertinib-behandeling, gaan voort met TKI-behandeling vir pasiënte met stadige progressie, en plaaslike behandeling vir pasiënte met plaaslike progressie, insluitend radioterapie vir breinmetastase, plaaslike radioterapie vir enkelletsel Om chemoterapie te neem vir pasiënte met uitgebreide vordering.
2. Vir T790M-negatiewe pasiënte: chemoterapie kan gegee word, of immunotherapie may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. Vir pasiënte wat asimptomaties is na weerstand teen medisyne: plaaslike behandeling kan geneem of voortgesit word vir 'n generasie TKI-behandeling. Vir pasiënte met slegs breinmetastases, kan plaaslike behandeling oorweeg word en die eerste generasie EGFR-TKI gebruik.
6. Hoe lank na die inname van osimertinib sal weerstand teen geneesmiddels ontwikkel?
Osimertinib is die derde generasie EGFR-TKI-geteikende geneesmiddel met 'n gemiddelde weerstandstydperk van ongeveer 11 maande. In kliniese toepassings ontwikkel baie pasiënte egter ook weerstandsmutasies na twee of drie jaar nadat hulle osimertinib geneem het. Die spesifieke situasie van weerstandstyd vir oksitinib wissel van persoon tot persoon.
7. Wat is die geneesmiddelweerstandmeganisme van osimertinib?
Die dwelmweerstandmeganisme van osimertinib is baie ingewikkeld, insluitend C797S-mutasie, MET-versterking / RET-herrangskikking / ROS-1-herrangskikking, HER-2-versterking, BRAF-mutasie, RAS-mutasie, FGFR1-mutasie, omskakeling na kleinselle longkanker. Daar is geen genetiese mutasies, ensovoorts, en die daaropvolgende geneesmiddelregimes vir verskillende dwelmweerstandmeganismes verskil.
1. EGFR geenmutasies weer: EGFR796 en 797 mutasies was verantwoordelik vir 24.7%, EGFR 792 mutasies was 10.8%, EGFR 718 en 719 mutasies was 9.7% -EGFR geen, weerstandbiedende mutasies, verantwoordelik vir 45% van alle pasiënte, byna die helfte van die land.
2. Ander geenmutasies: insluitend PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, ens. 'n Verskeidenheid algemene en ongewone longkanker-drywersgenes is betrokke en is meer verspreid.
3. Omskep in kleinselle longkanker.
8. Wat om te doen na Oxitinib-doelgerigte behandeling vir weerstand teen medisyne?
Vir verskillende weerstandsgene is die aanvanklike oplossing soos volg:
1. In die geval van drievoudige mutasie (C797S / T790M / 19-del), is die effek van die seleksie van bugatinib beter as osimertinib / gefitinib, en word die effek nie beïnvloed deur die ruimtelike ligging van C797S en T790M nie. (1) Bugatinib gekombineer met anti-EGFR-klas (cetuximab / panitumumab) kan die terapeutiese effek van drievoudige mutasies verbeter, en die kombinasie van twee middels kan 'n sinergistiese effek speel; (2) Bugatinib gekombineer met Selumetinib (Simetinib) kan die weerstand van osimertinib wat deur die C797S-mutasie veroorsaak word, oorkom.
2. Vir die herrangskikking van EGFR C797S, oorweeg die eerste generasie gerigte geneesmiddels gekombineer met die derde generasie geteikende middels, soos osimertinib gekombineer met gefitinib / erlotinib. Vir die cis-belyning, kan u
kies Bugatinib + VEGF-gerigte middels.
3. As daar slegs C79CS-mutasie is, kan u 'n eerste generasie EGFR-remmer gebruik, soos gefitinib, erlotinib, icotinib.
4. MET-amplifikasie dui daarop dat osimertinib gekombineer met MET-remmers (camatinib, crizotinib, Savolitinib, ens.). BRAF-mutasies dui daarop dat osimertinib gekombineer met BRAF-remmers (dalafinib + trametinib). Die RET-mutasie het voorgestel dat Osimertinib gekombineer met Kabotinib, en natuurlik beter is Osimertinib gekombineer met BLU-667.
Dit word aanbeveel dat dit die beste is om weer na oxetinib-weerstand 'n genetiese toets te doen en die toepaslike doelgerigte middel volgens die mutasie-teiken te kies om die behandeling beter te help. Dit is die beste om 'n professionele dokter te raadpleeg vir die kombinasieterapie van doeltreffende middels.
9. Newe-effekte van nie-kleinselle longkanker-gerigte middels
Die doelwit van geneesmiddels met molekulêre doelwitte is duidelik, maar dit beteken nie dat daar geen kliniese nadelige reaksies sal voorkom nie. Die nadelige reaksies van geneesmiddels soos diarree, proteïenurie, hoë bloeddruk, aknee-agtige uitslag en hartsiektes is bekend. Alhoewel doeltreffende geneesmiddels laer is as tradisionele sitotoksiese middels, moet dit steeds nie onderskat word nie. Sommige seldsame newe-reaksies is dikwels moeilik om te diagnoseer as gevolg van kliniese diagnose, wat dikwels ernstige gevolge het.
Behandeling met erlotinib kan byvoorbeeld asimptomatiese verhoogde lewer-transaminase veroorsaak, en gastro-intestinale bloeding word selde gerapporteer, terwyl gefitinib 'n klein-molekule-anti-EGFR-terapie is, hoewel die metabolisme hoofsaaklik lewer is. Ongeveer 4% word deur die niere skoongemaak in die vorm van prototipes en metaboliete, en klinies geneig tot akute nierversaking, wat verbeter na medisyne-onttrekking. In doeltreffende geneesmiddelterapie moet ernstige en selfs dodelike nadelige reaksies soveel moontlik vermy word. Die nadelige reaksies sal die vertroue van die pasiënt in die behandeling beïnvloed. Ernstige nadelige reaksies kan die behandelingsproses onderbreek.
