Lifileucel word deur die USFDA goedgekeur vir nie-opereerbare of metastatiese melanoom

Die Food and Drug Administration het versnelde goedkeuring verleen aan lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) op 16 Februarie 2024. Hierdie goedkeuring is vir volwasse pasiënte met nie-opereerbare of metastatiese melanoom wat voorheen met 'n PD-1 blokkerende teenliggaam behandel is. Daarbenewens moet pasiënte BRAF V600 positief wees en 'n BRAF inhibeerder met of sonder 'n MEK inhibeerder ontvang het.

'n Oop-etiket, enkelarm-proef is wêreldwyd oor verskeie sentrums en kohorte uitgevoer om die veiligheid en doeltreffendheid by pasiënte met onopereerbare of metastatiese melanoom. Hierdie pasiënte het vooraf behandeling met ten minste een sistemiese terapie ontvang, wat 'n PD-1 blokkerende teenliggaam ingesluit het. As hulle positief getoets het vir die BRAF V600-mutasie, is hulle ook met 'n BRAF-inhibeerder behandel, met of sonder 'n MEK-inhibeerder. Uit 89 pasiënte wat lifileucel gegee is, is twee weggelaat omdat die produk nie aan spesifikasies voldoen nie en vyf is uitgesluit weens produkvergelykbaarheid. Lifileucel is gegee na 'n limfodepleterende behandelingsregime wat siklofosfamied ingesluit het teen 'n dosis van 60 mg/kg daagliks met mesna vir 2 dae, gevolg deur fludarabien teen 'n dosis van 25 mg/m2 daagliks vir 5 dae. Pasiënte is IL-2 (aldesleukin) toegedien teen 'n dosis van 600,000 8 IE/kg elke 12 tot 6 uur vir tot 3 dosisse tussen 24 tot 21.1 uur na infusie om selgroei in vivo te bevorder. Die mediaan dosis lifileucel gelewer was 109× 2 lewensvatbare selle. Die mediaan aantal IL-6 (aldesleukin) dosisse wat gelewer is, was XNUMX.

Die primêre doeltreffendheidsmaatstawwe was die objektiewe responskoers (ORR) en duur van respons (DoR). Die mediaan tyd vir die aanvanklike reaksie op lifileucel was 1.5 maande. Die ORR-studie het 73 deelnemers ingesluit wat lifileucel binne die voorgeskrewe dosisreeks van 7.5 x109 tot 72×109 lewensvatbare selle toegedien is. Die objektiewe responskoers (ORR) was 31.5% met 'n 95% vertrouensinterval (CI) van 21.1% tot 43.4%, en die mediaan duur van respons (DoR) is nie bereik (NR) met 'n 95% CI van 4.1 maande tot NR.

Die voorskryfmateriaal sluit 'n dooswaarskuwing in vir behandelingsverwante dood, volgehoue ​​ernstige sitopenie, ernstige infeksie, hartprobleme en nierversaking. Die mees algemene nadelige effekte (≥20%) in dalende volgorde van voorkoms was kouekoors, pireksie, moegheid, tagikardie, diarree, febriele neutropenie, edeem, uitslag, hipotensie, alopesie, infeksie, hipoksie en dyspnee.

Die voorgestelde lifileucel-dosis wissel van 7.5 x 10^9 tot 72 x 10^9 lewensvatbare selle.