Butun dunyo bo'ylab tibbiyot xodimlari yangi inson antijeni vaktsinalarini, jumladan saraton kasalligining oldini olish va davolashning turli turlarini ishlab chiqmoqdalar. Tafsilotlar uchun bosing: Saraton kasalligiga qarshi vaktsinaning 2019 yilgi global inventarini tugatishga umid nuri! (Oltita asosiy saraton kasalligini qamrab oladi).
Immune cells (pink and red) attack shish cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing kolorektal saraton.
Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Linch sindromi (Linch) sichqonchasi modelida to'rtta o'simta antijeni bilan emlash antigenga xos javobni keltirib chiqarishi, ichak o'smalarini kamaytirishi va omon qolishni yaxshilashi mumkin.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Kanserogen genetik kasallik - Linch sindromi
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, ovaryan saraton, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially yo'g'on ichak saratoni and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Qo'shma Shtatlarda har yili taxminan 140,000 3 yangi yo'g'on ichak saratoni tashxisi qo'yiladi. Ushbu saratonlarning taxminan 5% dan XNUMX% gacha Linch sindromi sabab bo'ladi.
Linch sindromining oldini olish uchun vaktsina
Hozirgi vaqtda Linch sindromi bo'lgan bemorlar faqat tez-tez skrining va oldini olish orqali yo'g'on ichak saratonidan qochishlari mumkin. Past dozali aspirin ham kolorektal saraton xavfini kamaytirish uchun klinik sinovlarda ko'rsatildi.
Vaktsinalar saraton rivojlanishini to'xtatishning yana bir samarali usulini taqdim etishi mumkin.
Yaqinda tadqiqotchilar yuqori xavfli saraton kasalligi, Linch sindromi (Linch) ning oldini olish uchun vaktsinalarni ishlab chiqishda muhim qadam tashladilar.
Vayl Korneldan tibbiyot fanlari doktori Stiven Kornkin boshchiligidagi olimlar Amerika Saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasining yaqinda bo'lib o'tgan yillik yig'ilishida NCI tomonidan moliyalashtirilgan saraton kasalligining oldini olish bo'yicha vaktsina sinovlari natijalari haqida xabar berishdi. Emlanmagan sichqonlar bilan taqqoslaganda, bu vaktsina kolorektal o'smalarning o'sishini oldini oldi va Linch sindromi sichqoncha modelidagi sichqonlarning omon qolishini uzaytirdi.
Bosh tadqiqotchi, doktor Lipkin va Nyu-Yorkdagi Tibbiyot bo'limining tadqiqot bo'yicha rais o'rinbosari Linch sindromi bilan og'rigan bemorlarda erta kolorektal o'smalarda yuzaga keladigan keng tarqalgan neoantigenlarni aniqlashni rejalashtirmoqda. Loyiha Milliy saraton instituti (NCI) tomonidan Saraton kasalligini "Oyni o'rganish dasturi" immuno-onkologiya transformatsiyasi tarmog'i orqali moliyalashtirildi.
Doktor Lipkinning ta'kidlashicha, agar saraton kasalligining oldini olish bo'yicha vaksinalarning insoniy sinovlari muvaffaqiyatga erishsa, uning samarali yoki yo'qligini aniqlash uchun bir necha yil kerak bo'ladi.
Shu bilan birga, uning jamoasi vaktsina qanday ishlashini va o'sib borayotgan saraton hujayralari uning ta'siriga qanday qarshilik ko'rsatishini yaxshiroq tushunish uchun sichqoncha modellaridan foydalanmoqda.
Linch sindromi saratonida keng tarqalgan mutatsiyalarning kashfiyoti
Linch sindromi irsiy genetik mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi, bu hujayra bo'linishi paytida yuzaga keladigan DNK xatolarini tuzatishga to'sqinlik qilishi mumkin. Bunday xatolar nomuvofiqlikni tuzatish nuqsonlari deb ataladi.
Bu DNK imlo tekshirgichidan foydalanmaslikka o'xshaydi. Ushbu himoya bo'lmasa, DNK xatolar hujayralarda to'planadi va oxir-oqibat turli xil saraton kasalliklariga olib kelishi mumkin.
Mikrosatellitlar deb ataladigan qisqa takrorlanuvchi DNK fragmentlari DNK nomuvofiqligiga ayniqsa moyil. Noto'g'ri tuzatilgan o'smalar oxir-oqibat bu mikrosatellitlarda o'zgarishlarni to'playdi. Bu holat mikrosatellitning beqarorligi deb ataladi.
Mikrosatellitning beqaror o'smalari yangi antijenler deb ataladigan yangi oqsillarni ishlab chiqarishi mumkin, ular tanaga begona moddalar bo'lib, immunitet tizimini ushbu oqsillarni hosil qiluvchi hujayralarga hujum qilish uchun qo'zg'atishi mumkin.
Natijada tadqiqotchilar muhimroq ma'lumotlarni topdilar. Linch sindromi bo'lgan odamlarda hosil bo'lgan o'smalar ko'pincha bir xil mikrosatellit mutatsiyalariga ega, masalan, yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan odamlarning 60% dan 80% gacha mos kelmaydigan tuzatish nuqsoni mavjud. TGFBR2 genida o'ziga xos mikrosatellit mutatsiyalari bo'ladi.
Saratonga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqish va optimallashtirish
2011 yilda Germaniyaning Geydelberg shahridagi Milliy saraton tadqiqot markazi tadqiqotchilari yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan odamlarda yangi antigen vaktsinalarining klinik sinovlarini boshladilar. Bu bemorlarda yuqori mikrosatellit beqarorligi mavjud.
Birinchidan, olimlar Lynch sindromi sichqoncha modelida topilgan 32 ta yo'g'on ichak o'simtalaridan DNKni izlashdi va 13 ta umumiy mutatsiyani aniqladilar.
Keyin tadqiqotchilar algoritmdan foydalanib, qaysi umumiy mutatsiyalar yangi antijenlarni hosil qilishini taxmin qilishdi va nihoyat 10 turni aniqladilar. Ushbu 10 ta yangi antijenni sichqonlarga kiritganlarida, ulardan to'rttasi kuchli immunitet reaktsiyasini qo'zg'atdi.
Ushbu to'rtta yangi antijen sichqoncha vaktsinasini ishlab chiqarish uchun birlashtiriladi. Ular Lynch sindromining sichqoncha modelida vaktsinalar va yordamchi vositalardan foydalanish kolorektal o'smalarning rivojlanishini kamaytirishi va omon qolishni uzaytirishi mumkinligini aniqladilar.
"Bu DNK nomutanosibligini tuzatish nuqsonlari natijasida hosil bo'lishi mumkin bo'lgan yangi antijenlarni qo'llagan birinchi saraton immuno-profilaktika vaktsinalaridan biridir", dedi doktor Umar.
Keyinchalik, tadqiqotchilar vaktsinani boshqa davolash usullari bilan birlashtirish uning samaradorligini oshirishi mumkinligini aniqladilar. Misol uchun, tez-tez ishlatiladigan analjezik Naprosin sichqoncha modellarida kolorektal o'smalarning rivojlanishini kamaytirishda aspirin yoki nazoratdan ustun ekanligi ko'rsatilgan. Naproksen ham vaktsina samaradorligini oshiradi. Vaktsina va naproksen bilan davolangan sichqonlar yolg'iz emlangan yoki aspirin bilan emlangan sichqonlarga qaraganda uzoqroq yashagan. Vaktsina va naproksen guruhidagi immun hujayralari yangi vaktsina antigenini yakka vaktsinadagi sichqonlarga yoki vaktsina va aspirin guruhiga qaraganda yaxshiroq taniy oldi.
Xulosa
Linch sindromi bo'lgan odamlar, agar ishlab chiqilgan bo'lsa, saraton kasalligining oldini olish uchun vaktsinalar uchun nomzod bo'ladi.
Hozirgi NCCN ko'rsatmalari kolorektal saraton va endometrium saratoni bilan og'rigan odamlar uchun mikrosatellit beqarorlik testini tavsiya qiladi. Agar bemorning o'simta testi mikrosatellitning beqarorligi uchun ijobiy bo'lsa, uni Linch sindromi uchun tekshirish tavsiya etiladi. Agar Lynch sindromi tashxisi qo'yilgan bo'lsa, uning oldini olish uchun bemorning birinchi darajali qarindoshlarini tekshirish tavsiya etiladi.
Yuqori xavfli guruhlarga o'smalarga genetik sezuvchanlik genlarini tekshirish tavsiya etiladi. Muayyan skrining turlari uchun Global onkologlar tarmog'i tibbiyot bo'limiga murojaat qiling (400-666-7998) va shaxsiy oilaviy tarix va xavf omillariga qarab tanlang:
- Saratonga genetik sezuvchanlik genini aniqlash (jami 139 gen):
- Inson genomidagi 139 turdagi saraton va 20 turdagi saraton bilan bog'liq genetik sindromlarni o'z ichiga olgan saraton bilan genetik bog'liq bo'lgan 70 genni qamrab oladi.
- O'simta genetik sezuvchanlik gen testi (23 ta umumiy gen):
- 8 turdagi yuqori xavfli saraton va 14 turdagi keng tarqalgan genetik sindromlarni o'z ichiga oladi
- Saratonning genetik sezuvchanligi gen testi (ayollar uchun 18 gen):
- 3 turdagi yuqori xavfli ayol o'smalari va 5 turdagi tegishli genetik sindromlarni o'z ichiga oladi
- Saratonga genetik moyillik genini aniqlash (ovqat hazm qilish traktidagi 17 gen):
- 5 turdagi yuqori xavfli ovqat hazm qilish trakti o'smalari va 8 turdagi tegishli genetik sindromlarni o'z ichiga oladi.
- Ko'krak saratoni + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Kolorektal saraton: 17 gen
- Barcha o'smalar: 44 gen
