So'nggi ikki yil ichida maqsadli va immunoterapiya va genotiplash bilan bog'liq tadqiqotlar chuqurlashishi bilan yaxshi ta'sirga ega va kamroq yon ta'sirga ega bo'lgan ko'proq dori-darmonlar kolorektal saraton kasalliklarini individual davolash va kompleks davolashning yangi variantlariga aylandi. Davolash strategiyalari, shuningdek, kolorektal saratonni uchinchi yoki ikkinchi darajali davolashdan birinchi darajali davolashga qadar rivojlangan. Yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashning umumiy kutilishi sezilarli darajada yaxshilandi.
- Kolorektal saraton must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Kolorektal saraton uchun dori-darmonlarni tanlash, odatda, maqsadli dorilar bilan birlashtirilgan ko'plab dorilar va kimyoviy terapiya preparatlarining kombinatsiyasidir.
- Kolorektal saratonni standart davolashdan so'ng, sinab ko'rish mumkin bo'lgan ko'plab dorilar mavjud. Davolash samarasi birinchi qatorda va ikkinchi qatorda bo'lgani kabi yaxshi bo'lmasa ham, u omon qolish uchun foyda keltirishi mumkin.
- Birinchi va ikkinchi qator muolajalari chidamli bo'lganidan keyin yana genetik tekshiruv o'tkazish tavsiya etiladi. Agar MSI-H yoki NTRK termoyadroviy mutatsiyalari aniqlansa, immunoterapiya yoki larotinibni tanlash mumkin.
Shunday qilib, ichak saratoniga chalingan bemorlar dori-darmonlarni qanday belgilashlari kerak?
Kolorektal saraton tashxisi qo'yilgandan so'ng, shifokorlar metastatik kolorektal saraton (mCRC) bo'lgan har bir bemorga kasallikning kichik guruhini aniqlash uchun genetik tekshiruvdan o'tishni tavsiya etadilar, chunki bu ma'lumotlar davolash prognozini taxmin qilishi mumkin. Sinovdan o'tishi kerak bo'lgan genlar:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Tegishli maqsadli dorilar:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotinib
Dori vositalariga qarshi anti-angiogenez
VEGF: bevasizumab, abersept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, frukintinib
Kimyoterapiya preparatlariga quyidagilar kiradi: 5-fluorourasil, irinotekan, oksaliplatin, kaltsiy folinat, kapesitabin, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridin / tipirasil)
Ko'p sonli dori-darmonlarni ko'rib, qanday tanlash va qanday qilib eng yaxshi effekt bilan birlashtirish kerak? Vikki sizga qaysi toifaga mansubligingizni ko'rish uchun sizga batafsil inventarizatsiya qiladi, shunchaki borib o'tiringiz!
Kolorektal saraton kasalligini davolashning birinchi bosqichi
Dori-darmonlarni qabul qilishdan oldin, shifokor, albatta, genetik test natijalarini ko'rib chiqadi. Agar genetik test hisoboti RAS yoki BRAF genlarida mutatsiyalar yo'qligini ko'rsatsa, kimyoterapiya va EGFRga qarshi maqsadli dorilar tavsiya etiladi. Odatda birinchi qatorda EGFRga qarshi maqsadli dorilarni qo'llash tavsiya etiladi, chunki orqa chiziqda ishlatilsa, ta'sir sezilarli darajada kamayadi.
Agar ushbu davolanish samarasi yaxshi bo'lmasa, kimyoviy terapiya va anti-angiogenez inhibitörlerinin kombinasyonuna o'ting, odatda bevacizumab ishlatiladi.
Agar bemor anti-EGFR maqsadli dorilariga mos kelmasa, to'g'ridan-to'g'ri anti-angiogenez inhibitörleri bilan birlashtirilgan kemoterapi foydalaning.
Yuqoridagi sxemalardan hech biri samarali bo'lmaganda, boshqa kimyoviy terapiya rejimi va boshqa anti-angiogenez inhibitori almashtiriladi.
Kolorektal saraton kimyosi odatda ko'p dori birikmasini tanlaydi. Shifokorlar bemorlarning haqiqiy ahvoliga qarab birlashadi. Odatda ishlatiladi:
- FOLFOX (ftorurasil, kaltsiy folinat, oksaliplatin) yoki FOLFIRI (ftorurasil, kaltsiy folinat, irinotekan) yoki ketuximab bilan biriktirilgan (yovvoyi turdagi KRAS- / NRAS-BRAF geni bo'lgan bemorlarga tavsiya etiladi)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevasizumab
- FOLFIRINOX (ftorurasil, kaltsiy folinat, irinotekan, oksaliplatin)
Ikkinchi darajali davolash
Ikkinchi qatorli terapiyada biz tanlashimiz kerak bo'lgan turli xil anti-angiogenez inhibitörleri mavjud.
Birinchi qatorda biz kimyoviy terapiya bilan birgalikda bevacizumabdan foydalanamiz. Agar davolash samarali bo'lmasa, biz kimyoviy terapiya rejimini o'zgartirib, bevatsizumabdan foydalanishni davom ettirishimiz mumkin. Albatta, kimyoviy terapiya rejimi bilan bir vaqtning o'zida boshqa maqsadli dori-darmonlarni o'zgartirish, aberseptga yoki ramucirumabga o'tish mumkin.
Uchinchi qatorda va orqa tomondan davolash
Kolorektal saraton kasalligining birinchi va ikkinchi darajali dori-darmonlarni tanlash odatda odatda ba'zi nisbatan standart kimyoviy terapiya vositalari va maqsadli dorilar.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunoterapiya, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, og'iz kimyoterapevtik preparati trifluridin (nukleozid metabolizm inhibitori) va tipirasil (timidin fosforilaza inhibitori) ning kombinatsiyalangan mahsulotidir. Dori-darmon juda talabchan va har to'rt haftada bir davolash kursi. Dori-darmonlarni birinchi haftada va ikkinchi haftada dushanbadan jumagacha oling, shanba va yakshanba kunlari dori-darmonlarni to'xtating, uchinchi haftada va to'rtinchi haftada dori-darmonlarni to'xtating va keyin keyingi tsiklni boshlang. Ushbu davrda, agar bemorda RAS mutatsiyasi bo'lmasa, uni panitumumab bilan birgalikda ishlatish mumkin. Ushbu rejimning sharti shundaki, bemor ilgari panitumumab ishlatmagan.
Tigio
S-1 (Teggio), shuningdek, fluorourasil lotin sinfiga kiruvchi og'iz kimyoviy terapevtik preparatdir. Og'zaki Teggio kapsulalari kuniga 80 mg / m2 / kun, kuniga 2 marta, nonushtadan keyin bir marta va kechki ovqatdan keyin, hatto 14 kun davomida, 7 kun davomida dori-darmonlarni tortib oling;
Regafini
Regefini - bu og'iz orqali anti-angiogenezga yo'naltirilgan dori. Bu ochiq pushti oval plyonka bilan qoplangan planshet. Regofenib ichak saratonini davolashga yaxshi ta'sir qiladi va ichak saratoniga chalingan bemorlarning umumiy hayotini sezilarli darajada uzaytirishi mumkin. Tavsiya etilgan doz: Tavsiya etilgan doz 160 mg (har biri 4 mg rifafenibni o'z ichiga olgan 40 tabletka), kuniga bir marta, har bir davolash kursining dastlabki 21 kunida og'iz orqali va davolash kursi sifatida 28 kun.
Immunitetni davolash
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the shish.
Bir agentli immunoterapiya bilan bir qatorda Nivolumab (nivolumab) va Ipilimumab (Ipilimumab) kombinatsiyasidan foydalanish kabi turli xil immunoterapiyani birlashtirish haqida o'ylashingiz mumkin, o'smaning qisqarish ehtimoli 55% ni tashkil qiladi.
Faqatgina pembrolizumab, nivolumab bilan ipilimumab MSI-H kolorektal saraton kasalligini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan. Ma'lumotlar nisbatan etuk.
Larotinib
Larotinib TRKB, TRKB va TRKC kinazalariga ta'sir qiluvchi kuchli, og'iz orqali tanlanadigan tropomiozin kinaz inhibitori. U kolorektal saraton kasalligini o'z ichiga olgan 2018 saraton kasalligiga qadar 17 yil noyabr oyida tasdiqlangan, ammo NTRK1 / 2/3 genining sintez mutatsiyasini aniqlash kerak, shuning uchun Larotinib ham keyingi davolash uchun imkoniyatdir. Voyaga etgan bemorlar kuniga ikki marta 100 mg dan og'iz orqali qabul qilishadi.
Orqa chiziqni davolash ta'siri odatda birinchi va ikkinchi darajali davolanish kabi aniq emas, ammo u omon qolish davrini ham uzaytirishi mumkin. Shuning uchun, agar biz turli xil davolash usullarini tanlasak, rotatsiyada turli xil dorilar ishlatiladi va umrni ham uzaytirish mumkin.
Kimyoterapiyaga toqat qilmasam nima qilishim kerak?
Bundan tashqari, kolorektal saraton kasalligiga chalingan bemorlarning prognostik omillari, ya'ni davolash ta'siriga ta'sir ko'rsatadigan sharoitlarni hisobga olish kerak. Asosiy omillar: saraton hujayralarining uzoq metastazlari, birlamchi o'smaning joylashishi, xarakteristikasi
gen mutatsiyalarining s, oldingi dori-darmonlarning reaktsiyasi va vaqt oralig'i, bemorning zaiflik darajasi davolash effekti va dori rejasini tanlashga ta'sir qiladi.
Ayniqsa, nisbatan zaif va kimyoviy terapiyaning nojo'ya ta'siriga chiday olmaydigan bemorlar uchun qanday qilib dori rejasini tanlash kerak?
Umumiy tavsiyalar quyidagilar:
①Yagona maqsadli dori terapiyasi, agar RAS gen mutatsiyasi bo'lmasa, siz setuksimab yoki panitumumabni tanlashingiz mumkin.
②Anti-angiogenez inhibitörlerini yakka o'zi foydalanib bo'lmaydi, va ximioterapiya bilan birga foydalanish kerak, shuning uchun siz irinotekan + bevacizumab (yoki cetuximab) kabi kichik yon ta'siri va maqsadli terapiya bilan kimyoviy terapiya dorilarini tanlashingiz mumkin.
③MSI-H singari bitta dori immunoterapiyasi pembrolizumabni tanlaydi
Asosiy sharh
- Kolorektal saraton kasalligini ishlatishdan oldin genetik tekshiruvdan o'tkazish kerak. Agar siz to'qima bo'limlarini ololmasangiz, sinov uchun qonni tanlashingiz mumkin. Ayni paytda siz asosan NRAS, KRAS va BRAF genlarini ko'rib chiqasiz.
- Kolorektal saraton uchun dori-darmonlarni tanlash, odatda, maqsadli dorilar bilan birlashtirilgan ko'plab dorilar va kimyoviy terapiya preparatlarining kombinatsiyasidir.
- Kolorektal saratonni standart davolashdan so'ng, sinab ko'rish mumkin bo'lgan ko'plab dorilar mavjud. Davolash samarasi birinchi qatorda va ikkinchi qatorda bo'lgani kabi yaxshi bo'lmasa ham, u omon qolish uchun foyda keltirishi mumkin.
- Birinchi va ikkinchi qator muolajalari chidamli bo'lganidan keyin yana genetik tekshiruv o'tkazish tavsiya etiladi. Agar MSI-H yoki NTRK termoyadroviy mutatsiyalari aniqlansa, immunoterapiya yoki larotinibni tanlash mumkin.
