Immunotherapy ng kanser sa baga, lung cancer immunotherapy, lung cancer PD-1 treatment, at lung cancer PD-L1 treatment ang gusto mong malaman.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced di-maliit na kanser sa baga ng cell. Karamihan kanser sa baga patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Ano ang paggamot ng PD-1 / L1 sa cancer sa baga?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunotherapy.
Ang immuno checkpoint inhibitor therapy ay tumutukoy sa: Ang PD-1 ay isang protina sa ibabaw ng T cells na tumutulong sa pagkontrol sa immune response ng katawan. Kapag ang PD-1 ay nagbubuklod sa isa pang protina na tinatawag na PDL-1 sa mga selula ng kanser, pinipigilan nito ang mga T cells (isang immune cell) na pumatay sa mga selula ng kanser. Ang PD-1 inhibitor ay nagbubuklod sa PDL-1, sa gayo'y naglalabas ng immune suppression ng T cells at nanumbalik ang kakayahang pumatay ng mga selula ng kanser
Ano ang kasalukuyang PD-1 / L1 na naaprubahan ng FDA para sa paggamot ng cancer sa baga?
Inaprubahan ng FDA ang apat na immune checkpoint inhibitors: Nivolumab (O drug), pembrolizumab (K na gamot), atezolizumab (T na gamot) at durvalumab (I na gamot) para sa paggamot ng hindi maliit na cell lung cancer.
| Pangalan ng Gamot | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Ingles pangalan | keytruda | Kahanga-hanga | Tecentriq | Imfinzi |
| tagagawa | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosis | 2mg / kg isang beses bawat tatlong linggo | 3mg / kg isang beses bawat dalawang linggo | 1200mg isang beses bawat tatlong linggo | 10mg / kg isang beses bawat dalawang linggo |
| Listing | Listahan ng US | Nakalista sa Tsina | Listahan ng US | Nakalista sa China |
Ano ang mga pahiwatig para sa bawat pag-apruba ng cancer sa baga na PD-1 / L1?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K gamot
| Mga naaprubahang indikasyon (cancer sa baga) | Kung matutukoy ang PD-L1 |
| 1. Pinagsama sa pemetrexed at cisplatin / carboplatin para sa first-line na paggamot ng hindi marunong, advanced / relapsed na hindi squamous na hindi maliit na cell cancer sa baga (NSCLC) na mga pasyente, hindi alintana ang ekspresyon ng PD-L1 | hindi |
| 2. Pinagsama sa carboplatin at paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) para sa mga pasyente na may advanced / recurrent squamous non-maliit na cell lung cancer (NSCLC) na hindi makakamtan ng first-line na paggamot, hindi alintana ang ekspresyon ng PD-L1 | hindi |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome pamamaga aberrations | Oo, PD-L1≥50% |
| 4. Pag-aalaga ng solong gamot para sa mga pasyente na may metastatic non-maliit na cancer sa baga sa cell (NSCLC), na ang tumor ay nagpapahiwatig ng PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), na tinukoy ng inaprubahan ng FDA na mga pagsubok, paglala ng sakit pagkatapos ng chemotherapy na batay sa platinum. | Oo, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O gamot
| Mga naaprubahang indikasyon (cancer sa baga) |
| 1. Para sa paggamot ng advanced (metastatic) na hindi maliit na cell lung cancer na sumasailalim pa rin sa platinum chemotherapy |
| 2. Para sa paggamot ng mga pasyente na may advanced (metastatic) squamous non-maliit na cancer sa baga (NSCLC), na angkop para sa mga pasyente na may platinum-based na chemotherapy o na ang sakit ay lumala pagkatapos ng chemotherapy |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Ankozumab, Durvalumab) | Gamot ko (Imfinzi)
| Mga naaprubahang indikasyon (cancer sa baga) |
| Ginagamit ito upang gamutin ang lokal na advanced na hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC) na hindi sumailalim sa operasyon ng operasyon pagkatapos sumailalim sa karaniwang platinum-based na kasabay na radiochemotherapy |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T gamot (Tecentriq)
| Mga naaprubahang indikasyon (cancer sa baga) |
| 1. Metastatic non-maliit na kanser sa baga ng baga na ang kondisyon ay lumala habang o pagkatapos ng chemotherapy na naglalaman ng platinum. Kung ang maliit na kanser sa baga ng pasyente ay hindi nagbago sa mga EGFR o ALK na mga gene, ang mga gamot na nagta-target sa molekular na nagta-target sa mga pagbabago sa EGFR o ALK ay dapat gamitin muna, atbp. Attuzumab |
| 2. Pinagsama sa chemotherapy (Abraxane [paclitaxel protein conjugate; nab-paclitaxel] at carboplatin) bilang isang first-line na paggamot para sa mga pasyente na may metastatic non-squamous non-maliit na cell cancer cancer (NSCLC) na walang EGFR o ALK |
Paano pumili ng PD-1 / L1 para sa mga pasyente na may cancer sa baga
Kung paano pipiliin ang apat na mga immune checkpoint na inhibitor ay isa sa mga pinaka-aalala na problema ng mga pasyente ng cancer sa baga. Ang mga sumusunod na talahanayan ay nagbubuod ng pagpipilian ng plano ng gamot para sa lahat nang detalyado at malinaw.
Walang mutation na hindi maliit na cancer sa cell lung
First-line immunotherapy para sa advanced cancer sa baga
| Layered | Rekomendasyon sa unang antas | Rekomendasyon sa Antas 3 |
| PD-L1≥50% | Monotherapy ng Pembrolizumab | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Squamous cell carcinoma: Pabolizumab
Non-squamous cell carcinoma: Pabolizumab solong gamot o Pabolizumab na sinamahan ng platinum + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% o hindi kilala | Non-squamous cell carcinoma: paclizumab na sinamahan ng platinum + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Pangalawang-linya na immunotherapy para sa advanced cancer sa baga
| Layered | Rekomendasyon sa unang antas | Rekomendasyon sa Antas 3 |
| Walang nakaraang paggamot sa PD-1 / L1 | Ang PD-L1 ay hindi kilala o hindi alintana ang katayuan ng pagpapahayag: nivolumab monotherapy | Ang PD-L1 ay hindi kilala o hindi alintana ang katayuan sa pagpapahayag: atezumab monotherapy |
| Nakaraang paggamot sa PD-1 / L1 | Nakaraang paggamot ng PD-1 / L1 na nagbabawal: ang nilalaman ng platinum ay dapat na isama sa chemotherapy (piliin ang naaangkop na chemotherapy ayon sa uri ng histological)
Nakaraang PD-1 / L1 na inhibitor therapy na sinamahan ng chemotherapy: docetaxel o iba pang chemotherapy na solong-ahente (mga unang gamot na hindi natanggap na unang linya) |
Pangatlong-linya na immunotherapy para sa advanced cancer sa baga: pangalawang rekomendasyon, nivolumab.
Tatlong yugto na hindi matatanggal na non-small cell lung cancer: Grade III na rekomendasyon, tumatanggap ng consolidation therapy na may dufaliolizumab pagkatapos ng radiotherapy at chemotherapy.
Hindi maliit na cel
l cancer sa baga na may mutation
Para sa immunotherapy ng NSCLC na may positibong EFGR / ALK, mayroon pa ring hindi sapat na katibayan. Ipinapakita ng mga resulta ng pagsusuri ng subgroup ng IMpower150 na ang sumusunod na pamamaraan ay may tiyak na epekto: atelizumab + bevacizumab + carboplatin + taxol
Anong mga tagapagpahiwatig ang kailangang subukin bago gamitin ang PD-1 / L1?
Sa kasalukuyan, tinutukoy ng mga klinika ang pagpapahayag ng TMB at PD-L1 bilang mga marker para sa baga immunotherapy at chemotherapy. Pinagsama ni Rossy ang isang artikulo para maipaliwanag mo ang limang mga biomarker na hinuhulaan ang pagiging epektibo ng PD-1. Maaari kang mag-refer sa: Paano mahulaan ang bisa ng PD-1 nang maaga? Ang isang komprehensibong pagsusuri ng limang pangunahing mga prediktor!
1) PD-L1
Sa kasalukuyan, isinasaalang-alang na ang pagpapahayag ng PD-L1 sa mga tisyu ng tumor ay isang mas makatuwirang marker para sa pagpili ng nangingibabaw na populasyon bago ang paggamot laban sa PD-1 / PD-L1. Ngunit sa parehong oras, maraming mga problema sa pagtuklas ng PD-L1, tulad ng spatial heterogeneity, maaari bang isang maliit na bahagi ng tumor ang kumakatawan sa buong estado ng buong tumor? Mayroon ding temporal na heterogeneity, sapagkat pagkatapos ng paggamot, PD-L1's Ang expression na estado ay magbabago. Walang pamantayan sa pagtuklas ng immunohistochemical. Mayroong maraming mga antibodies para sa paglamlam ng PD-L1 na imunohistochemical stenting. Ang positibong rate ng kasunduan ng iba't ibang mga antibodies ay 73% -76% lamang, na makakaapekto sa mga resulta ng pagtuklas.
2) TMB
Ipinapakita ng kasalukuyang pananaliksik na ang TMB / bTMB bilang isang mapaghulaang marker para sa therapeutic na epekto ng ICI ay kontrobersyal pa rin.
Para sa mga pasyenteng pang-domestic na na-diagnose na may advanced na non-maliit na kanser sa baga sa cell, ang industriya ng paggamot sa cancer sa baga sa pangkalahatan ay inirekomenda ang isang pagsusuri sa PD-L1. Kung ang PD-L1 ≥ 50%, alinman sa squamous cell carcinoma o non-squamous cell carcinoma, ang mga bagong-ginagamot, non-gene mutation na hindi maliit na cell cancer cancer ay maaaring gamutin ng mga gamot na K upang makuha ang pinakamalaking pagkakataon na makaligtas sa benepisyo sa kasalukuyan.
Siyempre, para sa klinikal na aplikasyon ng mga immune checkpoint inhibitor, ang Estados Unidos ang pinakasaliksik at may pinakamayamang karanasan sa klinikal. Ang may awtoridad na mga eksperto sa cancer sa baga sa Estados Unidos ay batay sa kasalukuyang impormasyon sa TMB at PD-L1 para sa chemotherapy at / o immunotherapy ng mga cancer sa baga na nasusulat.
1. Ang anti-PD-1 monotherapy ay ibinibigay sa mga pasyente na may "mainit" o namamagang mga bukol na may mataas na ekspresyon ng PD-L1 at TMB.
2. Para sa mga pasyente na may mataas na ekspresyon ng PD-L1 ngunit mababa ang TMB, magbigay ng chemoimmunotherapy.
3. Para sa mga pasyente na may mataas na TMB ngunit mababa o negatibong ekspresyon ng PD-L1, bigyan ang chemoimmunotherapy o anti-PD-1 / CTLA-4 na therapy.
4. Bilang karagdagan, para sa mga pasyente na may "malamig" o di-nagpapaalab na mga bukol na may mababang TMB at mababa o negatibong ekspresyon ng PD-L1, ang chemotherapy ay ginaganap na may o walang immunotherapy o posibleng cellular immunotherapy.
Pinapaalala ni Rossy ang karamihan ng mga pasyente ng cancer sa baga na bago gamitin ang PD-1, dapat silang pumili ng isang awtoridad na kumpanya ng pagsusuri para sa pagsusuri ng biomarker, at pagkatapos ay kumunsulta kay Bei Shangguang o kahit isang kilalang eksperto sa cancer sa baga sa Estados Unidos upang bumuo ng isang tumpak na plano sa gamot , o maaari silang kumunsulta sa isang pandaigdigang oncologist. Kagawaran ng Web Medicine.
Maaari bang gamitin ng PD-1 na mga pasyente na may mababang expression ang PD-1?
Para sa mga pasyenteng may advanced na hindi maliit na cell carcinoma na na-diagnose lamang, basta positibo ang ekspresyon ng PD-L1, maging squamous cell carcinoma o non-squamous cell carcinoma na ito, maaaring posible upang makakuha ng mga benepisyo sa kaligtasan mula sa pauna. paggamot ng K-drug monotherapy, sa gayon pagpapalawak ng buhay. Iminumungkahi din ng ilang eksperto na ang mga pasyente na may ekspresyon ng PD-L1 sa pagitan ng 1-49% ay maaari ring gumamit ng K plus chemotherapy kung matatagalan nila ang chemotherapy.
Maaari bang magamit ang PD-1 para sa mga bagong ginagamot na pasyente na may negatibong pagsusuri sa PD-L1?
Kamakailang mga resulta ng maraming PD-1 monoclonal antibody na pinagsama ang mga pag-aaral ng chemotherapy ay pinatunayan na kahit na ang pagsubok ng PD-L1 ay negatibo, o ang PD-L1 ay hindi nasubukan nang may kondisyon, ang PD-1 monoclonal antibody na sinamahan ng chemotherapy ay maaaring magamot ang squamous cell carcinoma o non-squamous cell carcinoma. Ang mga pasyente ng cancer sa baga ay nagdudulot ng higit na makabuluhang mga benepisyo sa kaligtasan ng buhay sa chemotherapy lamang.
Para sa mga pasyente na may PD-L1-negatibong di-maliit na kanser sa baga sa baga, hindi alintana kung mayroon silang squamous o non-squamous non-maliit na kanser sa baga ng baga, kung hindi pa sila nakatanggap ng chemotherapy bago matanggap ang K na pinagsamang chemotherapy, kumpara sa chemotherapy lamang. Ang lahat ng mga pasyente ay maaaring makakuha ng isang mas mahabang benepisyo sa kaligtasan ng buhay. Ang nasabing data ay mabuting balita para sa mga pasyente na may negatibong ekspresyon ng PD-L1 o walang kundisyon upang makita ang PD-L1.
Maaari bang lumipat o magdagdag ng PD-1 ang mga pasyente na sumasailalim sa chemotherapy?
Hindi alintana kung ito ay squamous o non-squamous non-maliit na cancer sa baga sa baga, ang epekto ng K na sinamahan ng chemotherapy ay tiyak na mas mahusay kaysa sa chemotherapy lamang, ngunit ang mga pasyente bang tumatanggap ng chemotherapy ay makakatanggap ng PD-1 monoclonal antibody? Ano ang mas mahusay na epekto ng chemotherapy?
Matapos ang radiotherapy at chemotherapy, papatayin nito ang ilang mga cell ng tumor, sa gayon naglalabas ng mga antigens ng tumor at nagpapasigla ng kaligtasan sa sakit ng tao. Sa oras na ito, kung bibigyan ang PD-1 monoclonal antibody treatment, theoretically, magiging mas malakas ang epekto ng anti-tumor. Sa kasalukuyan, may mga paunang resulta ng pagsasaliksik na nagpapakita na ang paggamot sa pagpapanatili ng immune ng PD-1 monoclonal antibody o PD-L1 monoclonal antibody pagkatapos ng sabay na radiotherapy at chemotherapy ay may magandang epekto at makabuluhang nagpapahaba ng buhay.
Ang mga pasyente na na-diagnose lamang ay dapat magsimula muna sa chemotherapy, pagkatapos ay piliin ang PD-1 o direktang gamitin ang PD-1 pagkatapos ng paglaban sa droga
Para sa mga pasyenteng may advanced na di-maliit na cancer sa cell na ngayon lamang na-diagnose, ang maagang paggamit ng PD-1 monoclonal antibody ay magdudulot ng mas mabuting mga benepisyo sa kaligtasan ng buhay kaysa sa huli na paggamit.
Ano ang gagawin pagkatapos ng paglaban ng PD-1?
Ang mga pasyente na may mabisang PD-1 inhibitors sa pangkalahatan ay may pangmatagalang epekto; gayunpaman, halos 30% ng mga pasyente ang napansin na may resistensya sa sakit. Ang susi sa pagwawasto sa paglaban ng gamot ay higit sa lahat dalawang puntos:
Una, kung maaari, ang biopsy at malalim na pagsusuri sa immune ay maaaring isagawa sa bagong idinagdag o pagtaas ng mga site ng paglaban sa gamot upang makita ang sanhi ng paglaban sa gamot at gamutin ayon sa sanhi. Halimbawa, ang ilang mga pasyente ay dahil sa mataas na bayad na pagpapahayag ng TIM-3, LAG-3 o IDO; pagkatapos pumili, PD-1 inhibitor na sinamahan ng TIM-3 inhibitor, LAG-3 antibody, IDO inhibitor ay ang pinakamahusay na mga solusyon sa paggamot.
Pangalawa, para sa mga pasyente na hindi matukoy ang sanhi ng paglaban sa droga, maaari nilang pagsamahin ang mga tukoy na kundisyon upang mapili ang pinakamahusay na magkakasamang kasosyo upang baligtarin ang pagtutol ng gamot at pahabain ang kaligtasan; o, lumipat sa tradisyunal na paggamot tulad ng radiotherapy at chemotherapy, interbensyon, dalas ng radyo, at implantasyon ng maliit na butil.
Sa wakas, at pinakamahalaga, higit pa at maraming katibayan ang sumusuporta na ang immunotherapy tulad ng PD-1 inhibitors ay dapat gamitin nang maaga hangga't maaari kapag ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ay mas mahusay at ang pasanin ng tumor ay medyo maliit.
