Ano ang dapat gawin tungkol sa paglaban sa droga ng mga gamot na hindi naka-target sa small cell lung cancer, gusto mong malaman dito
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced di-maliit na kanser sa baga ng cell in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. Bakit lumalaban ang naka-target na therapy para sa di-maliit na cell cancer cancer?
Ang naka-target na paglaban sa droga ay karaniwang nahahati sa pangunahing paglaban at pangalawang paglaban.
1. Pangunahing paglaban ng gamot: tumutukoy sa sariling mutasyon ng target na EGFR ng pasyente, ngunit dahil sa natural na pagkakaroon ng mga mutasyon ng KRAS gene, ang gefitinib at erlotinib hydrochloride tablets at iba pang naka-target na gamot ay hindi epektibo, Matapos ang 3 buwan na paggamit, nangyayari ang paglaban sa droga.
2. Pangalawang paglaban sa droga: Sa kurso ng naka-target na paggamot sa gamot, dahil ang target na signal pathway ay patuloy na hinahadlangan ng mga gamot, ang pamamaga gumagawa ng iba pang mutation ng gene upang makatakas sa gamot, na humahadlang sa therapeutic effect ng target na gamot sa target na EGFR, at sa gayon ay humantong sa paglaban sa droga. Ang epektibong oras ng gamot ay karaniwang higit sa 3 buwan.
2. Ang mekanismo ng paglaban sa droga ng naka-target na therapy para sa hindi maliit na kanser sa baga ng cell
There are currently three specific mechanisms for non-small cell kanser sa baga drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Paano hatulan kung ang mga pasyente na may di-maliit na kanser sa baga ng baga ay may resistensya sa droga?
1. Karaniwan, kapag ang gamot ay lumalaban, ang naka-target na gamot ay hindi makontrol ang paglago ng bukol, na magiging sanhi ng paglaki ng tumor o pag-metastasize ng malayo. Sa oras na ito, ang pasyente ay magkakaroon ng ilang mga sintomas, tulad ng walang pag-ubo bago, ngunit kamakailan lamang nagsimula ang pag-ubo, o pagkatapos ng metastasis sa utak Ang pasyente ay mahihilo, sumakit ang ulo, pagsusuka nang walang dahilan, at ang mga pasyente na may metastasis ng buto ay makakaranas ng sakit, compression ng nerve at iba pang mga sintomas. Sa oras na ito, ang pasyente ay kailangang maging mapagbantay.
2. Para sa mga pasyente na maaaring magkaroon ng resistensya sa droga, ang pinakamahusay na paraan ay pumunta sa ospital para sa regular na pagsusuri. Tukuyin kung ang target na gamot ay lumalaban sa mga marker ng tumor at pagsusuri sa imaging.
4. Matapos ang pasyente ay magkaroon ng paglaban sa droga, karaniwang inirekomenda ng doktor ang pangalawang biopsy, ano ang ibig sabihin nito
Sa pangkalahatan, ang lahat ng mga pasyente na may kanser sa baga na kumukuha ng mga gamot na EGFR-TRI at mayroong paglala ng sakit ay dapat sumailalim sa pangalawang biopsy.
1. I-clear muli ang pathological diagnosis upang matukoy kung ito ay isang bagong pangunahing kanser o pag-ulit ng kanser.
2. Gawin ang pangalawang pagsusuri sa genetiko upang matukoy kung ito ay paglaban sa droga na dulot ng pag-mutate ng gene muli, at tuklasin kung mayroong isang bagong naka-target na plano sa paggamot.
Ang pangalawang biopsy ay agad na makakakita ng paglala ng sakit, ihayag ang mga mekanismo ng paglaban sa droga, at bumalangkas ng naaangkop na mga plano sa paggamot sa pag-follow up. Ang pangalawang biopsy ay pangunahing nahahati sa tissue biopsy at likidong biopsy. Ang biopsy ng tisyu ay higit sa lahat nahahati sa thoracotomy biopsy, bronchoscopy biopsy at percutaneous lung biopsy. Para sa mga pasyente na hindi makakakuha ng tisyu ng tumor, ang likidong biopsy batay sa teknolohiya ng pagsunud-sunod ng gene ngS ng dugo ay maaaring mapili upang makakuha ng karagdagang mga pagkakataon sa paggamot.
5. Ano ang dapat kong gawin kung ang paglaban sa droga ay lilitaw pagkatapos ng unang henerasyon ng TKI na naka-target na therapy ng di-maliit na kanser sa baga ng cell?
Ang unang henerasyon ng EGFR-TKI ay nagsasama ng gefitinib, erlotinib, at icotinib.
Ayon sa mga patnubay ng NCCN, ang pagsubok sa mutation ng T790M ay unang inirekomenda pagkatapos ng unang henerasyon ng paglaban ng EGFR-TKI. Ang iba't ibang mga diskarte ay pinagtibay ayon sa kung ang pasyente ay may mga sintomas, kung mayroong metastasis sa utak, kung lokal na pag-unlad o maraming pag-unlad.
1. Para sa mga pasyente na may positibong T790M: ang Ang unang rekomendasyon ay ang paggamot sa Osimertinib, ipagpatuloy ang paggamot sa TKI para sa mga pasyente na may mabagal na pag-unlad, at lokal na paggamot para sa mga pasyente na may lokal na pag-unlad, kabilang ang radiotherapy para sa metastasis sa utak, lokal na radiotherapy para sa solong sugat Upang kumuha ng chemotherapy para sa mga pasyente na may malawak na pag-unlad.
2. Para sa mga pasyente na negatibong T790M: maaaring magbigay ng chemotherapy, o immunotherapy maaaring mapili batay sa PD-L1 expression ng pasyente.
3. Para sa mga pasyente na walang sintomas pagkatapos ng paglaban sa droga: ang lokal na paggamot ay maaaring gawin o ipagpatuloy para sa isang henerasyon ng paggagamot sa TKI. Para sa mga pasyente na may mga metastase lamang sa utak, maaaring isaalang-alang ang lokal na paggamot, at patuloy na gamitin ang unang henerasyon ng EGFR-TKI.
6. Gaano katagal pagkatapos kumuha ng osimertinib ay magkakaroon ng resistensya sa droga?
Ang Osimertinib ay ang pangatlong henerasyon na nai-target na gamot ng EGFR-TKI na may average na tagal ng paglaban ng gamot na humigit-kumulang na 11 buwan. Gayunpaman, sa mga klinikal na aplikasyon, maraming mga pasyente ang nagkakaroon din ng mga mutation ng pagtutol pagkatapos ng dalawa o tatlong taon pagkatapos kumuha ng osimertinib, kaya't Ang tiyak na sitwasyon ng oras ng paglaban ng oxitinib ay magkakaiba-iba sa bawat tao.
7. Ano ang mekanismo ng paglaban sa droga ng osimertinib?
Ang mekanismo ng paglaban sa droga ng osimertinib ay kumplikado, kasama ang mutasyon ng C797S, pag-amplify ng MET / muling pag-ayos ng RET / muling pagsasaayos ng ROS-1, pagpapalaki ng HER-2, pagbago ng BRAF, pagbago ng RAS, pagbago ng FGFR1, pag-convert sa maliit na kanser sa baga ng cell, Walang genetika ang mga mutasyon, atbp, at ang kasunod na mga regimen ng gamot para sa iba't ibang mga mekanismo ng paglaban sa droga ay magkakaiba.
1. Ang mga mutasyon ng EGFR gene muli: Ang mga mutasyon ng EGFR796 at 797 ay nagtala para sa 24.7%, ang mga mutasyon ng EGFR 792 ay nag-account para sa 10.8%, ang EGFR 718 at 719 na mga mutasyon ay nagtala para sa 9.7% -EGFR gene, mga re-resistation na mutasyon, na kumakonsulta sa 45% ng lahat ng mga pasyente, malapit sa kalahati ng bansa.
2. Iba pang mga mutasyon ng gene: kasama na ang PIK3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, atbp. Ang iba`t ibang mga pangkaraniwan at hindi pangkaraniwang mga driver ng gen cancer sa baga ay nasasangkot at mas nagkalat.
3. Binago sa maliit na cancer sa baga ng cell.
8. Ano ang dapat gawin pagkatapos mag-target ang Oxitinib therapy para sa paglaban sa droga?
Para sa iba't ibang mga gen ng paglaban, ang paunang solusyon ay ang mga sumusunod:
1. Para sa kaso ng triple mutation (C797S / T790M / 19-del), ang epekto ng pagpili ng bugatinib ay mas mahusay kaysa sa osimertinib / gefitinib, at ang epekto ay hindi maaapektuhan ng lokasyon ng spatial ng C797S at T790M. (1) Ang Bugatinib na sinamahan ng anti-EGFR class (cetuximab / panitumumab) ay maaaring mapahusay ang therapeutic effect ng triple mutations, at ang pagsasama ng dalawang gamot ay maaaring maglaro ng isang synergistic effect; (2) Ang Bugatinib na sinamahan ng Selumetinib (Simetinib) ay maaaring mapagtagumpayan ang paglaban ng osimertinib na dulot ng C797S mutation.
2. Para sa pag-aayos ng EGFR C797S, isaalang-alang ang mga unang gamot na na-target na gamot na sinamahan ng mga target na gamot na pang-henerasyon, tulad ng osimertinib na sinamahan ng gefitinib / erlotinib. Para sa pag-align sa cis, maaari mo
pumili ng mga gamot na naka-target sa Bugatinib + VEGF.
3. Kung mayroon lamang mutasyon ng C79CS, maaari kang gumamit ng isang henerasyon ng unang henerasyon na EGFR, tulad ng gefitinib, erlotinib, icotinib.
4. Ang paglaki ng MET ay nagpapahiwatig na ang osimertinib na sinamahan ng MET inhibitors (camatinib, crizotinib, Savolitinib, atbp.). Iminumungkahi ng mga mutasyon ng BRAF na ang osimertinib na sinamahan ng BRAF inhibitors (dalafinib + trametinib). Iminungkahi ng mutasyon ng RET na ang Osimertinib ay sinamahan ng Kabotinib, at syempre mas mabuti ang Osimertinib na sinamahan ng BLU-667.
Inirerekumenda na pagkatapos ng paglaban ng oxetinib, pinakamahusay na gumawa ulit ng isang pagsusuri sa genetiko, at piliin ang naaangkop na naka-target na gamot ayon sa target na pag-mutate upang mas mahusay na makatulong sa paggamot. Mahusay na kumunsulta sa isang propesyonal na manggagamot para sa kombinasyon ng therapy ng mga naka-target na gamot.
9. Mga epekto ng di-maliit na cell na kanser sa kanser sa baga na nai-target na gamot
Ang target ng mga gamot na naka-target sa molekula ay malinaw, ngunit hindi ito nangangahulugan na walang mga klinikal na masamang reaksyon ang magaganap. Ang masamang reaksyon ng mga naka-target na gamot tulad ng pagtatae, proteinuria, mataas na presyon ng dugo, mala-acne na pantal at sakit sa puso ay kilalang kilala. Bagaman ang mga naka-target na gamot ay mas mababa kaysa sa tradisyunal na mga gamot na cytotoxic, hindi pa rin ito minamaliit. Ang ilang mga bihirang masamang reaksyon ay madalas na mahirap masuri dahil sa klinikal na diagnosis, na madalas na humantong sa mga seryosong kahihinatnan.
Halimbawa, ang paggamot ng erlotinib ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng asimtomatikong transaminase sa atay, at ang pagdurugo ng gastrointestinal ay bihirang naiulat, habang ang gefitinib ay isang maliit na molekulang anti-EGFR na naka-target na therapy, bagaman ang metabolismo nito ay higit sa lahat sa atay Halos 4% ang na-clear ng mga bato sa anyo ng mga prototype at mga metabolite, at madaling kapitan ng sakit sa talamak na kabiguan ng bato, na nagpapabuti pagkatapos ng pag-alis ng gamot. Sa naka-target na drug therapy, dapat na iwasan hangga't maaari ang malubha at kahit nakamamatay na masamang reaksyon. Ang masamang reaksyon ay makakaapekto sa kumpiyansa ng pasyente sa paggamot. Ang mga seryosong masamang reaksyon ay maaaring makagambala sa proseso ng paggamot.
