Cilta-Cel therapy para sa maramihang paggamot sa myeloma

dahil sa ito ay nilikha mula sa iyong sariling mga white blood cell na binago (genetically modified) upang makilala at sirain ang iyong maramihang myeloma cells, Cilta-Cel CAR T-Cell therapy (ciltacabtagene autoleucel) ay naiiba sa iba pang madalas na ginagamit na mga gamot sa kanser (tulad ng chemotherapy). 

Sinabi ng Legend Biotech Corporation na inaprubahan ng FDA ang ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) bilang isang paggamot para sa mga nasa hustong gulang na may relapsed o refractory multiple myeloma na nagkaroon na ng apat o higit pang linya ng therapy, tulad ng isang proteasome inhibitor, isang immunomodulatory agent, at isang anti-CD38 monoclonal antibody.

Pinahaba ng FDA ang panahon ng pagsusuri para sa cilta-cel, isang chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy na may dalawang single domain antibodies na nagta-target sa BCMA, mula 2021 hanggang 2023 upang magkaroon ng sapat na oras upang suriin ang impormasyong isinumite tungkol sa isang na-update na analytical paraan na ginawa bilang tugon sa isang kahilingan sa impormasyon ng FDA.

Ang pangkalahatang rate ng pagtugon (ORR) na 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) at isang mahigpit na kumpletong rate ng pagtugon (SCR) na 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) ay nakamit ng cilta-cel ibinibigay bilang iisang pagbubuhos sa hanay ng dosis na 0.5 hanggang 1.0 x 106 CAR-positive viable T cells bawat kg ng timbang ng katawan sa phase 1/2 CARITUDE clinical trial (NCT035 Ang CAR T cells ay nagdulot ng matatag at malalim na mga reaksyon. Ang Ang median na tagal ng tugon ay 21.8 buwan (95% CI, 21.8 hanggang hindi matantya) sa isang median na follow-up na 18 buwan. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, propesor ng medisina, haematology, at medikal na oncology sa Mount Sinai, ang nagsilbi bilang punong imbestigador ng pag-aaral. "Ang paglalakbay sa paggamot para sa karamihan ng mga pasyente na nabubuhay na may maramihang myeloma ay isang walang tigil na siklo ng pagpapatawad at pagbabalik sa dati na may mas kaunting mga pasyente na nakakakuha ng malalim na tugon habang sila ay sumusulong sa mga susunod na linya ng therapy," sabi niya sa isang pahayag.

1) Ang mga natuklasan ng pag-aaral ng CARTITUDE-1, na nagpakita na ang cilta-cel ay maaaring makabuo ng malalim at matibay na mga tugon at mga pangmatagalang agwat na walang paggamot, kahit na sa malawakang na-pretreat na populasyon ng pasyenteng myeloma na ito, ay nakapukaw ng aking interes dahil dito. Ang pag-apruba ng Carvykti ngayon ay pumupuno sa isang kritikal na pangangailangan para sa mga pasyenteng ito.

97 indibidwal na may relapsed/refractory multiple myeloma ang paksa ng open-label, single-arm, multi-center na pag-aaral ng CARITUDE. Ang porsyento ng mga pasyenteng nakaranas ng mga salungat na kaganapan (AEs) at ang porsyento na nakaranas ng malalang AE ay nagsilbing mga phase 1 na copriry na end point. Ang ORR ay nagsilbing pangunahing punto ng pagtatapos ng phase 2. Sinuri ng mga mananaliksik ang progression-free survival (PFS), overall survival (OS), oras sa pagtugon, mga antas ng CAR-T cells, mga antas ng BCMA-expressing cells, mga antas ng natutunaw na BCMA, systemic cytokine concentrations, mga antas ng BCMA, kalusugan- kaugnay na kalidad ng buhay, at pagbabago mula sa baseline na kalidad ng buhay na nauugnay sa kalusugan bilang pangalawang mga punto ng pagtatapos.

Ang dalawang taong follow-up na mga natuklasan ng pag-aaral ay iniulat kamakailan sa taunang pagpupulong ng American Society of Hematology. Ayon sa data, sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ang median na oras sa unang reaksyon ay 1 buwan, at ang median na oras upang makumpleto ang tugon o mas mahusay ay 2 buwan (saklaw, 1-15). Nang masuri ang pagkakaroon ng minimum residual disease (MRD) sa 57 pasyente, 91.8% sa kanila ang nag-negatibo. Ang PFS rate ay 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) at ang OS rate ay 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) sa 18-buwan na timepoint. Ang rate ng PFS ay 96.3% at ang rate ng OS ay 100% sa pangkat ng mga pasyente na nagpatuloy ng MRD nang higit sa 6 na buwan at higit sa 12 buwan. Ang median ng PFS ay hindi nakuha.

2) Neutropenia (94.8%), anemia (68.0%), leukopenia (60.8%), thrombocytopenia (59.8%), at lymphopenia (49.5%) ay kabilang sa grade 3/4 hematologic adverse events na nakita. 94.8% ng mga pasyente ay nagkaroon ng cytokine release syndrome, na kadalasang nangyayari sa grade 1 at 2.

Ang label na inaprubahan ng FDA para sa cilta-cel ay naglilista ng Guillain-Barré syndrome, peripheral neuropathy, cranial nerve palsies, at hemophagocytic lymphohistiocytosis bilang karagdagan sa mga madalas na grade 3/4 AE.

Ang FDA ay nagbigay ng cilta-cel breakthrough at orphan drug designations bago ito aprubahan para sa paggamot ng mga pasyenteng may relapsed o refractory multiple myeloma na nakatanggap ng apat o higit pang mga naunang linya ng therapy. Ang Cilta-cel ay isinumite din para sa pag-apruba sa ilalim ng indikasyon na ito sa Europa.

Paano gumagana ang Cilta-Cel CAR T-Cell therapy?

Cilta-Cel therapy Ang CAR T-cell therapy, o chimeric antigen receptor treatment, ay isang bagong uri ng immunotherapy na gumagamit ng espesyal na engineered na mga T cell upang mas tumpak na i-target ang mga selula ng kanser. Ang immune system ay binubuo ng mga selula at organo na nagtutulungan upang mapanatiling ligtas ang katawan mula sa impeksyon at kanser. Ang mga T cell ay isang uri ng cell na nanghuhuli at pumapatay ng mga aberrant na selula, kabilang ang mga selula ng kanser. Dahil ang mga selula ng kanser kung minsan ay maaaring makatakas sa immune system, kinakailangan na muling sanayin ang immune system upang makilala at labanan ang mga selula ng kanser. Ang CAR T-cell therapy ay isang bagong paraan ng pagsasanay sa immune system upang labanan ang cancer.

Matapos ang isang sample ng mga T cell ng pasyente ay kinuha mula sa dugo, ang mga cell ay muling ininhinyero upang magkaroon ng mga tiyak na istraktura sa kanilang ibabaw na tinatawag na chimeric antigen receptor (CARs). Ang mga receptor sa mga selulang ito ng CAR T ay maaaring makatulong sa mga T cell sa pagkilala at pag-atake ng mga cell ng cancer sa buong katawan kapag na-injected muli ito sa pasyente.

Ang CAR T-cell therapy ay lisensyado na ngayon ng FDA bilang pamantayan ng pangangalaga para sa ilang uri ng relapsed o refractory. Non-Hodgkin lymphoma, multiple myeloma, at pediatric relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL), at sinusuri sa mga karagdagang uri ng kanser sa dugo.

Ang CAR T-Cell therapy ay isang uri ng immunotherapy na gumagamit ng espesyal na binago na mga T-cell na bahagi ng aming immune system upang labanan kanser. Ang isang sample ng mga pasyenteng T cell ay kinokolekta mula sa dugo, pagkatapos ay binago ito upang makagawa ng mga espesyal na istruktura na tinatawag na chimeric antigen receptors (CAR) sa kanilang ibabaw. Kapag ang mga binagong CAR cell na ito ay muling na-infuse sa pasyente, inaatake ng mga bagong cell na ito ang partikular na antigen at pinapatay ang mga tumor cells.

Magkano ang halaga ng Cilta-Cel CAR T-Cell therapy?

Sa kasalukuyan, Ang Cilta-Cel CAR T-Cell therapy ay nagkakahalaga ng humigit-kumulang $225,000 USD sa China at $ 425,000 USD sa USA. Sa kasalukuyan, available ito sa mga napiling center sa US. Gayunpaman, maraming mga klinikal na pagsubok ang isinasagawa sa China, at ang kanilang gastos ay inaasahang bababa nang malaki sa sandaling maaprubahan ang mga bagong pagsubok na ito.

Mga side effect ng Cilta-Cell CAR T-Cell therapy

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) maaaring magdulot ng mga side effect na malala o nagbabanta sa buhay at maaaring humantong sa kamatayan. Tawagan ang iyong tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan o humingi kaagad ng tulong na pang-emerhensiya kung makuha mo ang alinman sa mga sumusunod:

• lagnat (100.4°F/38°C o mas mataas)
• panginginig o nanginginig na panginginig
• mabilis o hindi regular na tibok ng puso
• kahirapan sa paghinga
• napakababang presyon ng dugo
• pagkahilo/magaan ang ulo
• epekto sa iyong nervous system, ang ilan sa mga ito ay maaaring mangyari araw o linggo pagkatapos mong matanggap ang pagbubuhos at maaaring sa simula ay banayad, tulad ng:
  • pakiramdam nalilito, hindi gaanong alerto o disoriented, nahihirapan sa pagsasalita o malabo na pagsasalita, nahihirapan sa pagbabasa, pagsulat at pag-unawa ng mga salita, pagkawala ng memorya
  • pagkawala ng koordinasyon na nakakaapekto sa paggalaw at balanse, mas mabagal na paggalaw, mga pagbabago sa sulat-kamay
  • mga pagbabago sa personalidad, kabilang ang pagbabawas ng kakayahang magpahayag ng mga emosyon, pagiging hindi gaanong madaldal, kawalang-interes sa mga aktibidad, at pagbawas ng ekspresyon ng mukha
  • pangingilig, pamamanhid at pananakit ng mga kamay at paa, hirap sa paglalakad, panghihina ng binti at/o braso, at hirap sa paghinga
  • pamamanhid ng mukha, kahirapan sa paggalaw ng mga kalamnan ng mukha at mata

Cilta-Cel CAR T-Cell therapy sa China

Ang Chinese regulators ay nagbigay ng breakthrough therapy status sa Legend Biotech at Janssen's investigational CAR T-cell therapy, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), bilang isang potensyal na paggamot para sa relapsed o refractory multiple myeloma.

Ang Cilta-cel ay tumutukoy sa parehong JNJ-4528, na siyang pangalan kung saan kinikilala ang therapy sa labas ng China, at LCAR-B38M, na siyang pangalan kung saan ito kilala sa China.

Ang desisyon ng National Medical Products Administration (NMPA) Chinese Center for Drug Evaluation (CDE) ay naglalayong mapabilis ang pagbuo at pagrepaso ng mga paggamot na may paunang klinikal na ebidensya ng higit na pangako kaysa sa mga kasalukuyang paggamot para sa mga kritikal na sakit.

Ayon sa isang press release mula sa Legend, CEO Frank Zhang, PhD, "Ang breakthrough designation na inirerekomenda ng China CDE ng NMPA ay nagpapahiwatig ng isang mahalagang milestone ng regulasyon sa karagdagang pag-unlad ng cilta-cel sa maraming mga pasyente ng myeloma."

Ipinagpatuloy niya, "Ang alamat ay patuloy na tuklasin ang therapy sa pagsisiyasat na ito sa China at sa ibang bansa kasabay ng Janssen.

Ang paggagamot ay dati nang nagtataglay ng sertipikasyon ng PRIME (Priority Medicines) mula sa European Medicines Agency para sa parehong indikasyon at pagtatalaga ng breakthrough therapy mula sa US Food and Drug Administration. Inuri din ito ng mga ahensya ng regulasyon sa US, EU, Japan, at Korea bilang isang orphan drug.