Marso 2023: Ang immune thrombocytopenia (ITP) ay isang karamdaman na maaaring humantong sa madali o labis na pasa at pagdurugo. Humigit-kumulang dalawang-katlo ng mga pasyente ang nakakamit ng remission pagkatapos/sa panahon ng first-line na mga therapies. Gayunpaman, ang iba pang bahagi ng mga pasyente ay hindi makakamit ang matibay na pagpapatawad o kahit na matigas ang ulo sa mga paunang paggamot. Ang mga kasong iyon, na kilala bilang relapse/refractory Immune thrombocytopenia (R/R ITP), ay dumaranas ng mabigat na pasanin ng sakit na nagpapababa sa kalidad ng buhay. Maraming pathogenese ang nakikibahagi sa paglitaw ng R/R ITP, at ang pinakamahalaga sa kanila ay ang antibody-mediated immune platelet destruction. Sa pagkakaalam, ang mga autoantibodies ng platelet ng tao ay pangunahing inilalabas ng mga selula ng plasma, lalo na ang mga selulang plasma na matagal nang nabubuhay. Nais tuklasin ng mga mananaliksik na maaaring makatulong ang BCMA CAR-T sa mga pasyente ng R/R ITP na mapataas ang bilang ng platelet, bawasan ang mga yugto ng pagdurugo at ang dosis ng mga kasabay na gamot.
Eksperimental: Anti-BCMA Mga T-cell ng CAR Ang pagbubuhos ng mga pasyente ng R/R ITP ay tatanggap ng pagbubuhos ng autologous anti-BCMA Mga T-cell ng CAR na may kabuuang 1.0-2.0×10e7/Kg. Ang mga pasyente ay magiging follow-up para sa 6 na buwang post CAR T-cell therapy.
Biyolohikal: autologous anti-BCMA chimeric antigen receptor T cells
Ang lymphhoadenodepletion chemotherapy na may FC (fludarabine 30mg/m2 para sa 3 magkasunod na araw at cyclophosphamide 300mg/m2 para sa 3 magkakasunod na araw) ay ibibigay sa araw -5, -4 at -3 bago Mga T-cell ng CAR pagbubuhos. Isang kabuuan ng 1.0-2.0×10e7/Kg autologous anti-BCMA Mga T-cell ng CAR ay i-infuse ng dose-escalation pagkatapos ng lymphoadenodepletion chemotherapy. Dosis ng CAR T-cells ay pinapayagang ayusin ayon sa kalubhaan ng cytokine release syndrome.
Pamantayan ng
Mga Pamantayan sa Pagsasama:
- Tinukoy ang refractory ITP ayon sa kamakailang pamantayang pinagkasunduan ( 'Gabay sa Chinese sa diagnosis at pamamahala ng primary immune thrombocytopenia (bersyon 2020)'), o relapse ITP na tinukoy bilang mga pasyente ng ITP na tumugon sa first-line therapy (glucocorticoids o immunoglobulins) at anti-CD20 monoclonal antibody, ngunit hindi mapanatili ang tugon.
- Kasama ang mga edad 18-65 taon.
- Sapat na venous access para sa apheresis o venous blood at walang iba pang contraindications para sa leukocytosis.
- Katayuan ng pagganap ng Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na 0-2.
- Ang mga paksa ay dapat magkaroon ng buong kapasidad para sa sibil na pag-uugali, maunawaan ang kinakailangang impormasyon, kusang pumirma sa form ng pahintulot na may kaalaman, at magkaroon ng magandang korporasyon sa nilalaman ng protocol ng pananaliksik na ito.
Mga Pamantayan sa Pagbubukod:
- Pangalawang ITP.
- Mga pasyenteng may kilalang kasaysayan o naunang diagnosis ng arterial thrombosis (tulad ng cerebral thrombosis, myocardial infarction, atbp.), o comorbidity ng venous thrombosis (tulad ng deep vein thrombosis, pulmonary embolism), o gumagamit ng anticoagulant/antiplatelet na gamot sa simula ng pagsubok.
- Mga pasyente na may kilalang kasaysayan o naunang diagnosis ng malubhang sakit sa cardiovascular.
- Mga pasyenteng may hindi makontrol na impeksyon, organ dysfunction o anumang hindi makontrol na aktibong medikal na karamdaman na hahadlang sa pakikilahok gaya ng nakabalangkas.
- Mga pasyente na may malignancy o kasaysayan ng malignancy.
- Nabigo ang pagsubok sa pagpapalawak ng T cell.
- Sa panahon ng screening, hemoglobin <100g/L; ganap na halaga ng bilang ng neutrophil <1.5×10^9/L.
- Sa panahon ng screening, serum creatinine concentration > 1.5x ang itaas na limitasyon ng normal na range, kabuuang bilirubin > 1.5x ang upper limit ng normal na range, alanine aminotransferase at aspartate aminotransferase > 3x ang upper limit ng normal na range, Kaliwang ventricular ejection fraction ≤ 50% sa pamamagitan ng echocardiography, Pulmonary function ≥ grade 1 dyspnea (CTCAE v5.0), blood oxygen saturation<91% nang walang oxygen inhalation.
- Prothrombin time (PT) o prothrombin time-international normalized ratio (PT-INR) o activated partial thromboplastin time (APTT) na higit sa 20% ng normal na reference range; o isang kasaysayan ng mga abnormalidad ng coagulation maliban sa ITP.
- Alinman sa HIV antibody o syphilis antibody ay positibo; hepatitis C antibody ay positibo at ang pagtuklas ng HCV-RNA ay lumampas sa laboratoryo test upper reference limit; hepatitis B surface antigen ay positibo at ang pagtuklas ng HBV-DNA ay lumampas sa laboratoryo test upper reference limit.
- Lumahok sa iba pang mga klinikal na pag-aaral sa loob ng 3 buwan bago ang CAR-T cell infusion na ito.
- Ang mga pasyente ay buntis o nagpapasuso, o nagpaplano ng pagbubuntis.
- Ang mga pasyente ay fertile at natukoy ng imbestigador na ang kaso ay hindi nararapat na lumahok.
- Kasaysayan ng malubhang allergy sa gamot o kilalang allergy sa mga gamot na nauugnay sa paggamot sa CAR-T.
- Pinaghihinalaang o itinatag na pag-abuso sa alkohol, droga o droga.
- Ang imbestigador ay naghuhusga na hindi angkop na lumahok sa paglilitis na ito.
