Clinical trial recruitment para sa BALL CAR T-Cell therapy

Ika-16 ng Marso 2023: Ang paggamot sa kanser ay binabago ng mga bagong immunotherapeutic na gamot na nagta-target sa microenvironment sa lugar ng tumor. Ang mga T cell na may chimeric antigen receptors (CAR) ay malawakang sinasaliksik para sa immunotherapy ng kanser. Ang Tisagenlecleucel, isang uri ng CD19-specific na CAR-T cell, ay nakatanggap lamang ng klinikal na pag-apruba. Ang mga disenyo ng CAR na naka-target sa mga nobelang target na kasangkot sa haematological at solidong malignancies ay sinusuri sa patuloy clinical trials. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Ang pagbuo ng CAR-T cells ay sumusulong sa paggamit ng unibersal at T cell receptor-engineered CAR-T cells. Sa pag-aaral na ito, nagrehistro kami ng mga klinikal na pagsubok ng mga cell ng CAR-T sa China, tinasa ang mga katangian ng mga konstruksyon ng CAR, at nagbigay ng maikling pangkalahatang-ideya ng kapaligiran ng pag-aaral ng CAR-T sa China.

Landscape ng CAR T-Cell therapy sa Tsina ay lumago sa napakabilis na bilis nitong mga nakaraang taon. Recruitment para sa Mga klinikal na pagsubok ng CAR T-Cell therapy ay nagpapatuloy sa ilan sa mga nangungunang sentro ng kanser sa China. Nakalista ang ilan sa mga sentro sa China na nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok na ito:

1. Tianjin Hematology Hospital（Legend Bio）
2. Anhui Provincial Hospital（Mga Cell: Bioheng）
3. Ospital ng Peking University, Shenzhen （Mga cell: Bioheng）
4. Ang 1st Affiliated Hospital ng Soochow University（Unicar-Therapy）
5. Ang 3rd Xiangya Hospital ng Central South University（Unicar-Therapy）

Interbensyon / Paggamot : Naka-target sa CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells

Detalyadong paglalarawan:

Ang paggalugad ng dosis para sa pag-aaral na ito ay magiging isang 3+3 na disenyo na may target na rate ng DLT na <1/3. Maaaring ihinto ang paggalugad ng dosis kapag ang isa o higit pang mga antas ng dosis na may katanggap-tanggap na profile sa kaligtasan at kasiya-siyang aktibidad ng antitumor ay napili para sa kasunod na pagsusuri. Ang maximum na tolerated dose (MTD) ay maaaring hindi makamit sa mga antas ng dosis na paunang natukoy sa pag-aaral na ito, tulad ng inilarawan sa ibaba.

Sa panahon ng paggamot ng pag-aaral, apat na antas ng dosis ng JWCAR029 ang susuriin. Ang pagpapatala ay magsisimula sa antas ng dosis 1, sundin ang isang 3+3 dose exploration na protocol ng disenyo, at sa wakas ay pumili ng isa o higit pang mga antas ng dosis na may katanggap-tanggap na profile sa kaligtasan at mahusay na aktibidad ng antitumor bilang inirerekomendang dosis, pagkatapos kung saan ang paggalugad ng dosis ay ititigil.

Ang dose limiting toxicity (DLT) ay susuriin sa loob ng 28 araw pagkatapos ng JWCAR029 infusion. Ang bawat pangkat ng dosis ay binalak na mag-enroll ng tatlong paksa sa simula, at hindi bababa sa isang pediatric subject na mas bata sa 10 taong gulang na maaaring masuri para sa DLT ang ipapatala sa bawat antas ng dosis. Sa unang dosis cohort, ang unang 3 paksa ay ilalagay ng hindi bababa sa 14 na araw sa pagitan. Sa bawat mas mataas na antas ng dosis, ang unang 3 pasyente sa loob ng cohort ng dosis ay gagamutin nang hindi bababa sa 7 araw sa pagitan. Para sa mga antas ng dosis na itinuturing na ligtas, dapat kumpletuhin ng hindi bababa sa 3 paksa na may maa-assess na DLT ang isang 28-araw na panahon ng pagtatasa ng DLT.

Mga Pamantayan sa Pagsasama:

1. Edad ≤ 30 taon at timbang ≥10kg.
2. Mga pasyenteng may r/r B-ALL, na tinukoy bilang morphological disease sa bone marrow(≥5% blasts) at alinman sa mga sumusunod:
   • ≥2 BM pagbabalik;
   • Refractory na tinukoy bilang relapse kung unang remission<12 buwan o hindi nakakamit ang CR pagkatapos ng 1 cycle ng isang standard induction chemotherapy regimen para sa relapsed leukemia;primary chemo-refractory gaya ng tinukoy sa pamamagitan ng hindi pagkamit ng CR pagkatapos ng 1 cycle ng conventional chemotherapy o 2 cycle ng isang karaniwang induction chemotherapy regimen para sa relapsed leukemia;
   • Anumang pagbabalik ng BM pagkatapos ng HSCT na dapat ay ≥90 araw mula sa HSCT sa oras ng screening, at kinakailangang maging libre mula sa GVHD at magwakas sa anumang immunosuppressive therapy ≥1 buwan sa oras ng screening;
   • Ang mga pasyenteng may Ph+ ALL ay karapat-dapat kung sila ay hindi nagpaparaya o nabigo ang dalawang linya ng TKI therapy, o kung ang TKI therapy ay kontraindikado.
   Tandaan: Ang mga pasyenteng may MRD+ pagkatapos ng bridging therapy ay papayagan para sa paggamot.
3. Karnofsky (edad ≥16 taon) o Lansky (edad <16 taon) status ng pagganap >60.
4. Sapat na paggana ng organ.
5. Ang vascular access ay sapat para sa leukocyte isolation.
6. Inaasahang tagal ng kaligtasan > 3 buwan.
7. Anumang non-hematological toxicity dahil sa nakaraang paggamot, maliban sa alopecia at peripheral neuropathy, ay dapat na maibalik sa ≤ grade 1.
8. Ang mga babaeng may potensyal na magkaroon ng anak (lahat ng mga babaeng nasasakupan na may kakayahang pisyolohikal na mabuntis) ay dapat sumang-ayon na gumamit ng napakabisang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa loob ng 1 taon kasunod ng pagbubuhos ng JWCAR029; Ang mga lalaking nasasakupan na ang mga kapareha ay may potensyal na manganak ay dapat sumang-ayon na gumamit ng isang epektibong paraan ng pagpigil sa pagbubuntis sa loob ng 1 taon kasunod ng pagbubuhos ng JWCAR029.

Mga Pamantayan sa Pagbubukod:

1. Mga taong may leukemia sa central nervous system (CNS) na may mga aktibong CNS lesion at makabuluhang neurodegenerative na sintomas, o mga taong ang CNS grade ay nasa pagitan ng CNS-2 at CNS-3 ayon sa mga alituntunin ng NCCN (mga taong ang CNS grade ay CNS-2 dahil sa isang pinsala sa pagbutas ay maaaring ma-enroll).
2. Umiiral o dati nang makabuluhang klinikal na mga sugat sa CNS gaya ng epilepsy, epileptic seizure, paralysis, aphasia, cerebral edema, stroke, malubhang pinsala sa utak, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, psychosis, atbp.
3. Mga pasyenteng may genetic syndromes maliban sa Down syndrome.
4. Mga pasyente na may Burkitt's lymphoma.
5. Kasaysayan ng malignancy maliban sa B-ALL nang hindi bababa sa 2 taon bago ang pagpapatala.
6. Ang paksa ay may impeksyon sa HBV, HCV, HIV o syphilis sa oras ng screening.
7. Ang paksa ay may deep vein thrombosis (DVT) (cancer thrombosis o thrombosis) o pulmonary artery embolism (PE) o nasa anticoagulation therapy para sa DVT o PE sa loob ng 3 buwan bago pumirma sa informed consent form
8. hindi nakokontrol na systemic fungal, bacterial, viral o iba pang impeksyon.
9. Kumbinasyon ng mga aktibong sakit na autoimmune na nangangailangan ng immunosuppressive therapy.
10. Talamak o talamak na sakit na graft-versus-host.
11. Kasaysayan ng alinman sa mga sumusunod na sakit sa cardiovascular sa loob ng nakalipas na 6 na buwan: Class III o IV heart failure gaya ng tinukoy ng New York Heart Association (NYHA), cardiac angioplasty o stenting, myocardial infarction, unstable angina, o iba pang clinically significant heart disease.
12. Mga babaeng buntis o nagpapasuso. Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat magkaroon ng negatibong serum pregnancy test sa loob ng 48 oras bago ang pagsisimula ng lymphocyte clearance chemotherapy.
13. Nakaraang paggamot sa CAR-T cells o iba pang gene-modified T cells.
14. Nakaraang anti-CD19/anti-CD3 therapy, o anumang iba pang anti-CD19 therapy.
15. Mga nauugnay na gamot o paggamot sa loob ng tinukoy na time frame.
16. ang pagkakaroon ng anumang mga salik na, sa opinyon ng imbestigador, ay maaaring magpahirap o imposible para sa isang paksa na sundin ang protocol, tulad ng hindi nakokontrol na medikal, sikolohikal, pampamilya, sosyolohikal, o heograpikong mga pangyayari, pati na rin ang hindi pagpayag o kawalan ng kakayahang gawin kaya.
17. Mga kilalang allergic reaction na nagbabanta sa buhay, mga reaksyon ng hypersensitivity, o hindi pagpaparaan sa JWCAR029 cell formulation o mga excipient nito.

Pagtanggi sa pananagutan

Ang listahan ng isang pag-aaral sa website na ito ay hindi nagpapahiwatig na sinuri ito ng mga awtoridad. Ang kaligtasan at pang-agham na bisa ng isang pag-aaral na nakalista dito ay responsibilidad ng sponsor ng pag-aaral at mga investigator. Alamin ang mga panganib at potensyal na benepisyo ng mga klinikal na pag-aaral, at makipag-usap sa iyong tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan bago lumahok.

Ang mga sponsor at investigator ng pag-aaral ang namamahala sa pagtiyak na ang mga pag-aaral ay sumusunod sa lahat ng nauugnay na batas at regulasyon at nagbibigay ng impormasyon sa website. Hindi bini-verify ng mga kawani ng NLM ang pang-agham na bisa o kaugnayan ng isinumiteng impormasyon sa kabila ng limitadong pagsusuri sa kontrol ng kalidad para sa mga maliwanag na pagkakamali, kakulangan, o hindi pagkakapare-pareho.

Ang pagpili na lumahok sa isang pag-aaral ay isang mahalagang personal na desisyon. Bago ka lumahok sa isang pag-aaral, talakayin ang lahat ng opsyon sa iyong tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan at iba pang mga pinagkakatiwalaang tagapayo. Para sa higit pang impormasyon tungkol sa pakikilahok sa mga klinikal na pag-aaral, tingnan ang Matuto Tungkol sa Mga Pag-aaral sa Klinikal, na kinabibilangan ng mga tanong na maaaring gusto mong itanong bago magpasyang lumahok sa isang pag-aaral.