Ang mga iskolar ng Dong-Wan Kim mula sa Seoul National University Hospital sa South Korea ay magbibigay ng oral na ulat sa espesyal na pagpupulong ng metastatic non-small cell lung cancer sa 52nd Annual Meeting ng American Society of Oncology (ASCO) sa Chicago sa Hunyo 6 , 2016 lokal na oras: ang unang ulat Isang mahalagang randomized phase II na klinikal na pagsubok ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng Brigatinib (BRG) sa mga pasyenteng may ALK + crizotinib-resistant non-small cell lung cancer (NSCLC).
Ang BRG ay isang oral tyrosine kinase inhibitor (TKI) sa panahon ng pagmamasid. Mayroon itong preclinical na aktibidad laban sa ALK rearrangements at CRZ-resistant mutations. Ang clinical phase 1/2 trial na ito ay nagpapakita ng magagandang prospect para sa BRG. Ang parehong rate ng pagtugon ng BRG at mga AE ay maaaring mag-iba sa panimulang dosis, samakatuwid, sa patuloy na randomized na pag-aaral na ito, dalawang opsyon sa paggamit ng BRG ang nasuri.
Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang BRG ay may malinaw na tugon sa paggamot, matatag na PFS, at katanggap-tanggap na mga katangiang pangkaligtasan. Samakatuwid, pinaplano nilang magsagawa ng phase III na klinikal na pagsubok na naghahambing ng CRZ BRG 90 mg qd * 7 araw at 180 mg qd sa mga pasyenteng may ALK + advanced NSCLC at CRZ sa mga pasyenteng hindi gumamit ng TKI.
Sa pagsubok na ito, ang mga pasyenteng ≥ 18 taong gulang, ang ALK + NSCLC ay umunlad pagkatapos gamitin ang CRZ at walang ibang mga pasyenteng ALK TKI na magagamit. Ayon sa kung ang pasyente ay may baseline na kondisyon ng intracranial metastasis at ang pinakamahusay na tugon sa nakaraang paggamit ng CRZ, ang mga pasyente ay random na hinati sa 1: 1 oral BRG 90 mg qd (group A) o 90 mg qd x 7d at 180 mg qd (pangkat B).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Ang mga nakakalason na kaganapan sa pangkat A / B ay 44/25, ang pinakakaraniwang pang-emerhensiyang paggamot na AE ng grade ≥ 3, kasama ang pangkat A / B: tumaas na CPK (3% / 8%), hypertension (4% / 5%), Impeksyon sa baga (3% / 5%), pantal (1% / 4%), mataas na lipid ng dugo (3% / 2%) at pneumonia (2% / 3%). Sa 6% ng mga pasyente, ang mga kaganapan sa baga ay naganap sa isang maagang yugto (3% ≥ grade 3 sa loob ng 7 araw ng pagsisimula ng paggamot); ang kaganapang ito ay hindi nakita sa pangkat B at tumaas sa 180 mg sa loob ng 7 araw ng pagsisimula ng paggamot at pagkatapos nito. Ang pagkaantala at pagbabawas ng pangkat na A / B dahil sa mga AE ay 3% / 6% at 7% / 18%, ayon sa pagkakabanggit.
