Pinahintulutan ng Food and Drug Administration ang nirogacestat (OGSIVEO, SpringWorks Therapeutics, Inc.) noong Nobyembre 27, 2023, para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may lumalagong mga desmoid na tumor na nangangailangan ng sistematikong paggamot. Ito ang paunang awtorisadong therapy para sa mga desmoid tumor.
Tiningnan ng isang pag-aaral na tinatawag na DeFi (NCT03785964) kung gaano ito gumana. Isa itong internasyonal, multicenter, randomized (1:1), double-blind, placebo-controlled na eksperimento na may 142 pasyente na may mga desmoid na tumor na lumalala at hindi magamot sa pamamagitan ng operasyon. Kwalipikado ang mga pasyente kung umunlad ang desmoid tumor sa loob ng 12 buwan pagkatapos ng screening. Ang mga kalahok ay random na itinalaga na kumuha ng 150 mg ng nirogacestat o isang placebo nang pasalita dalawang beses sa isang araw hanggang sa paglala ng sakit o hindi matitiis na toxicity.
Progression-free survival (PFS) na kinakalkula ng RECIST v1.1 ng isang blinded independent central review o clinical progression na tinasa ng investigator at nasuri nang nakapag-iisa ang pangunahing paraan para sukatin kung gaano kahusay ang paggamot. Ang median progression-free survival (PFS) ay hindi natukoy sa pangkat ng nirogacestat (95% CI: hindi natukoy) at 15.1 buwan (95% CI: 8.4, hindi natukoy) sa pangkat ng placebo. Ang hazard ratio (HR) ay 0.29 (95% CI: 0.15, 0.55) na may p-value na mas mababa sa 0.001. Ang isang paunang pagsisiyasat ng progression-free survival (PFS) gamit ang tanging radiographic progression ay nagpakita ng hazard ratio na 0.31 (95% CI: 0.16, 0.62).
Ang layunin na rate ng reaksyon (ORR) ay isang karagdagang sukatan ng pagiging epektibo. Ang Objective Response Rate (ORR) ay 41% (95% CI: 29.8, 53.8) para sa mga kalahok sa nirogacestat group at 8% (95% CI: 3.1, 17.3) para sa mga nasa placebo group (p-value=<0.001 ). Ang pagpapabuti sa iniulat ng pasyente na pinakamasamang sakit mula sa simula ng pag-aaral, na pinapaboran ang pangkat ng nirogacestat, ay higit pang nakumpirma ang mga resulta ng pagiging epektibo.
Kasama sa laganap na masamang epekto ang pagtatae, ovarian toxicity, pantal, pagduduwal, pagkahapo, stomatitis, sakit ng ulo, hindi komportable sa tiyan, ubo, alopecia, impeksyon sa upper respiratory tract, at dyspnea.
Ang iminungkahing dosis ng nirogacestat ay 150 mg na iniinom nang pasalita dalawang beses sa isang araw, mayroon o walang pagkain, hanggang sa lumala ang sakit o may hindi katanggap-tanggap na toxicity. Ang bawat dosis ng 150 mg ay binubuo ng tatlong 50 mg na tabletas.
Tingnan ang buong impormasyon sa pagrereseta para sa OGSIVEO.
