การศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเซลล์ต้าน B7-H3 CAR-T สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่กลับเป็นซ้ำ

มีนาคม 2023:

ประเภทการศึกษา : Interventional (Clinical Trial)
การลงทะเบียนโดยประมาณ : ผู้เข้าร่วม 30 คน
การจัดสรร: N/A
รูปแบบการแทรกแซง: การมอบหมายตามลำดับ
คำอธิบายแบบจำลองการแทรกแซง: การออกแบบ "3+3" ใช้เพื่อกำหนดปริมาณสูงสุดที่ทนได้ (MTD) และขนาดยาระยะที่ 2 ที่แนะนำ (RP2D)
การปิดบัง: ไม่มี (เปิดฉลาก)
วัตถุประสงค์หลัก: การรักษา
ชื่อเรื่องอย่างเป็นทางการ: การศึกษาแบบเปิด แขนเดียว ระยะที่ 1 เพื่อประเมินความปลอดภัย/ประสิทธิผลเบื้องต้น และกำหนดปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ของการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่กำหนดเป้าหมาย B7-H3 ในการรักษา Glioblastomas ที่กลับมาเป็นซ้ำ
วันที่เริ่มการศึกษาจริง : 27 มกราคม 2022
วันที่แล้วเสร็จโดยประมาณ : 31 ธันวาคม 2024
วันที่สิ้นสุดการศึกษาโดยประมาณ : 31 ธันวาคม 2024

ขั้นตอนการปรับขนาดยา:

การออกแบบการเพิ่มขนาดยา “3+3” ใช้เพื่อกำหนด MTD & R2PD Anti-B7-H3 autologous เซลล์ CAR-T ให้ผู้ป่วยรายปักษ์ในขนาดต่อไปนี้สำหรับแต่ละรอบ และ 4 รอบในหนึ่งหลักสูตร โดสที่ 1: ผู้ป่วย 3 ราย ในโดส 20 ล้าน เซลล์ สำหรับแต่ละรอบ ปริมาณ 2: 3 ผู้ป่วยที่ปริมาณ 60 ล้านคน เซลล์ สำหรับแต่ละรอบ ปริมาณ 3: 3 ผู้ป่วยที่ปริมาณ 150 ล้านคน เซลล์ สำหรับแต่ละรอบ ปริมาณ 4: 3 ผู้ป่วยที่ปริมาณ 450 ล้านคน เซลล์ สำหรับแต่ละรอบ ปริมาณ 5: 3 ผู้ป่วยที่ปริมาณ 900 ล้านคน เซลล์ สำหรับแต่ละรอบ

ขั้นตอนการยืนยัน R2PD:

กำหนด R2PD ตามผลลัพธ์จากการศึกษาการเพิ่มขนาดยาครั้งก่อน รักษาผู้ป่วยอีก 12 รายด้วย anti-B7-H3 autologous เซลล์ CAR-T ที่ R2PD ทุก 2 สัปดาห์ เพื่อยืนยันความปลอดภัยของ RXNUMXPD ต่อไป

ในแต่ละระยะการให้ยา หากผู้ป่วยแสดงความอดทนและการตอบสนองต่อ การรักษาผู้ป่วยเหล่านี้จะได้รับหลายหลักสูตรของ การรักษา ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของ PI

เกณฑ์

เกณฑ์การคัดเลือก

1. ชายหรือหญิง อายุ 18-75 ปี (รวมอายุ 18 และ 75 ปี)
2. ผู้ป่วยที่เป็นโรค glioblastoma ที่กำเริบ ตามที่ยืนยันโดยการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) หรือพยาธิวิทยาทางเนื้อเยื่อวิทยา
3. A >= 30% ขอบเขตการย้อมสีของ B7-H3 ในปฐมภูมิ/เกิดซ้ำ เนื้องอก เนื้อเยื่อด้วยวิธีอิมมูโนเคมี
4. คะแนนระดับ Karnofsky >=50
5. ความพร้อมใช้งานในการรวบรวมเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC)
6. ค่าห้องปฏิบัติการที่เพียงพอและการทำงานของอวัยวะที่เพียงพอ
7. ผู้ป่วยที่มีความสามารถในการคลอดบุตร/เป็นพ่อต้องยินยอมให้ใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูง

หลักเกณฑ์การยกเว้น

1. สตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร
2. ข้อห้ามในการ บีวาซิซูมาบ
3. ภายใน 5 วันก่อนการฉีดเซลล์ CAR-T ผู้รับการทดลองจะได้รับสเตียรอยด์อย่างเป็นระบบด้วยขนาดยาที่มากกว่าเพรดนิโซน 10 มก./วัน หรือขนาดสเตียรอยด์อื่น ๆ ที่เทียบเท่ากัน (ไม่รวมคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดดม)
4. ร่วมกับมะเร็งอื่นที่ไม่สามารถควบคุมได้
5. ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ใช้งานอยู่ (HIV), ไวรัสตับอักเสบบี, ไวรัสตับอักเสบซีหรือการติดเชื้อวัณโรค;
6. วิชาที่ได้รับตำแหน่งของก สีแดงเลือด เวเฟอร์ที่ออกช้าภายใน 6 เดือนก่อนการลงทะเบียน
7. โรคแพ้ภูมิตัวเอง;
8. ได้รับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันในระยะยาวหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ
9. โรคหรือภาวะทางจิตเวชที่รุนแรงหรือไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งอาจเพิ่มเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือรบกวนการประเมินผล
10. ไม่หายจากพิษหรือผลข้างเคียงจากการรักษาครั้งก่อน
11. ผู้เข้าร่วมการทดลองที่เข้าร่วมการทดลองอื่นๆ ภายในหนึ่งเดือนก่อนการลงทะเบียน หรือได้รับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T อื่นๆ หรือการบำบัดด้วยเซลล์ดัดแปลงด้วยยีนก่อนการลงทะเบียน
12. บุคคลที่มีภาวะทางการแพทย์ที่ส่งผลต่อการลงนามในหนังสือยินยอมหรือการปฏิบัติตามขั้นตอนการวิจัย ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง โรคหลอดเลือดหัวใจและสมอง การทำงานผิดปกติของไต/ความล้มเหลว เส้นเลือดอุดตันที่ปอด ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด การติดเชื้อทั่วร่างกายที่ยังดำเนินอยู่ การติดเชื้อที่ไม่สามารถควบคุมได้ และอื่นๆ . อัล หรือผู้ป่วยที่ไม่เต็มใจหรือไม่สามารถปฏิบัติตามขั้นตอนการวิจัยได้
13. อาสาสมัครที่มีเงื่อนไขอื่นๆ ที่อาจรบกวนการเข้าร่วมการทดลองตามดุลยพินิจของผู้วิจัย