การศึกษาทางคลินิก ONO-4538-12 ล่าสุดที่ออกในการประชุม ASCO-GI แสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก Nivolumab ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของผู้ป่วยได้ 37% และอัตราการรอดชีวิตโดยรวม 12 เดือนของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Nivolumab ถึง 26.6% . อัตราการรอดชีวิตโดยรวม 12 เดือนของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีเพียง 10.9%
เมื่อวันที่ 19 มกราคม 2017 Bristol-Myers Squibb ประกาศผลการศึกษาทางคลินิกที่เรียกว่า ONO-4538-12 ซึ่งแสดงให้เห็นว่า Nivolumab ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงที่ไม่ได้ผลหรือไม่ทนต่อการรักษามาตรฐานได้อย่างมีนัยสำคัญ 37% (HR0.63; p <0.0001) และปัจจุบันยังไม่มีการรักษามาตรฐานสำหรับผู้ป่วยดังกล่าว การศึกษา ONO-4538-12 เป็นการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มระยะที่ 5.32 แบบ double-blind ซึ่งควบคุมด้วยยาหลอกเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Nivolumab ในผู้ป่วยดังกล่าว จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดโดยรวม (OS) ค่ามัธยฐาน OS ในกลุ่ม Nivolumab และกลุ่มยาหลอกคือ 95 เดือน (4.63% CI: 6.41-4.14) และ 95 เดือน (3.42% CI: 4.86-0.0001) (p <12) อัตราการรอดชีวิตโดยรวม 26.6 เดือนของกลุ่ม Nivolumab และกลุ่มยาหลอกอยู่ที่ 95% (21.1% CI: 32.4-10.9) และ 95% (6.2% CI: 17.0-11.2) ตามลำดับ หลังจากที่ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย Nivolumab อัตราการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์รองปลายทางถึง 95% (7.7% CI: 15.6-9.53) และระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองคือ 95 เดือน (6.14% CI: 9.82-0) อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ในกลุ่มยาหลอกคือ 95% (0.0% CI: 2.8-XNUMX)
ความปลอดภัยของ Nivolumab สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ของ Solid เนื้องอก การศึกษา ในกลุ่ม Nivolumab และกลุ่มยาหลอก อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาทั้งหมด (TRAE) คือ 42.7% และ 26.7% และอุบัติการณ์ของระดับ 3/4 TRAE เท่ากับ 10.3% และ 4.3% ตามลำดับ TRAE ระดับ 3/4 เกิดขึ้นมากกว่า 2% ของผู้ป่วยในกลุ่ม Nivolumab รวมถึงอาการท้องร่วง เหนื่อยล้า ความอยากอาหารลดลง มีไข้ และ AST และ ALT เพิ่มขึ้น TRAE ระดับ 3/4 เกิดขึ้นมากกว่า 2% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก มีความเหนื่อยล้าและความอยากอาหารลดลง ในกลุ่ม Nivolumab และกลุ่มยาหลอก อุบัติการณ์ของการหยุดยา TRAE มีความคล้ายคลึงกัน 2.7% และ 2.5% ตามลำดับ
ข้อมูลการวิจัย ONO-4538-12 ได้รับการประกาศในรายงานความก้าวหน้าของการประชุมวิชาการมะเร็งระบบทางเดินอาหาร (ASCOGI) ปี 2017 ที่ซานฟรานซิสโกแคลิฟอร์เนียสหรัฐอเมริกาเวลา 2 - 00 น. ของวันที่ 3 มกราคม (บทคัดย่อฉบับที่ 30)
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor วัคซีนภูมิแพ้ that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
“ ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันถึงประโยชน์ทางคลินิกของ Nivolumab ในการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามหรือระยะกำเริบและเป็นพื้นฐานที่ดีสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมของ Nivolumab สำหรับการรักษามะเร็งกระเพาะอาหาร” หัวหน้านักวิจัยทางคลินิกของ Seoul Asian Medical Center, Ulsan University, South Yoon-KooKang, MD และ MD จาก Medical College of Oncology ของเกาหลีให้ความเห็น
เกี่ยวกับการวิจัย ONO-4538-12
The ONO-4538-12 study (NCT02267343) is a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study conducted in Japan, South Korea, and Taiwan. It evaluated the unresectability (cannot be removed by surgery) and standard of Nivolumab Therapeutic treatment is ineffective or intolerant in the treatment of patients with advanced or recurrent gastric cancer (including gastroesophageal junction cancer) in patients with efficacy and safety. The clinical study was conducted by Japan’s Ono Pharmaceutical Co., Ltd., a Bristol-Myers Squibb Nivolumab R & D partner .
ในการศึกษา ONO-4538-12 ผู้ป่วยได้รับ nivolumab 3 มก. / กก. หรือยาหลอกทุกๆสองสัปดาห์จนกว่าเนื้องอกจะลุกลามหรือหยุดทำงานเนื่องจากความเป็นพิษที่ทนไม่ได้ ระบบปฏิบัติการปลายทางหลักได้รับการประเมินประสิทธิผลเมื่อเทียบกับยาหลอก จุดสิ้นสุดทุติยภูมิ ได้แก่ อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ระยะเวลาของการตอบสนองการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าอัตราการตอบสนองทั้งหมดที่เหมาะสมเวลาในการตอบสนองต่อเนื้องอกอัตราการควบคุมโรคและตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัย
ข้อบ่งชี้ NIVOLUMAB ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA)
Nivolumab monotherapy สามารถใช้เพื่อรักษา BRAFV600 mutation-positive unresectable หรือ metastatic เนื้องอก . จากผลกระทบที่สำคัญของ Nivolumab ต่อการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าข้อบ่งชี้ดังกล่าวได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็ว ตามผลประโยชน์ทางคลินิกของการทดสอบเพื่อยืนยันการอนุมัติอย่างต่อเนื่องของสิ่งบ่งชี้สามารถตัดสินได้
Nivolumab monotherapy สามารถใช้ในการรักษามะเร็งผิวหนังชนิดไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจายในป่า BRAFV600
Nivolumab ร่วมกับ Ipilimumab เหมาะสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจาย จากผลที่น่าทึ่งของการบำบัดต่อการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าข้อบ่งชี้ดังกล่าวได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็ว การอนุมัติอย่างต่อเนื่องของสิ่งบ่งชี้จะถูกตัดสินโดยพิจารณาจากผลประโยชน์ทางคลินิกของการทดสอบยืนยัน
Nivolumab can be used to treat metastatic มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ที่ดำเนินไปในระหว่างหรือหลังสูตรเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัมเป็นพื้นฐาน สำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ EGFR หรือการจัดเรียง ALK ใหม่ ก่อนใช้ Nivolumab ควรได้รับการยืนยันว่าผู้ป่วยได้ใช้ยารักษาโรคที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับความผิดปกติทางพันธุกรรมและความก้าวหน้าของโรคเหล่านี้
Nivolumab สามารถใช้รักษาผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง (RCC) ที่ใช้ยาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin (ซีเอชแอล). จากผลที่มีนัยสำคัญของยาต่ออัตราการตอบสนองโดยรวม ข้อบ่งชี้ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็ว การอนุมัติอย่างต่อเนื่องของข้อบ่งชี้จะตัดสินจากผลการรักษาทางคลินิกของการทดสอบเพื่อยืนยัน
