JANUARY 27, 2023—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech) บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพระดับโลกที่กำลังพัฒนา ผลิตและจำหน่ายวิธีการรักษาแบบใหม่เพื่อรักษาโรคที่คุกคามถึงชีวิต ได้ประกาศในวันนี้ว่า CARTITUDE-4 ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 3 ที่ประเมิน CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัลติเพิลที่กลับเป็นซ้ำและดื้อต่อยาเลนาลิโดไมด์ บรรลุจุดสิ้นสุดหลักโดยแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลาม (PFS) เมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐานในการวิเคราะห์ระหว่างกาลที่กำหนดไว้ล่วงหน้าครั้งแรกของการศึกษา . การศึกษานี้ไม่ได้รับการปกปิดตามคำแนะนำของคณะกรรมการติดตามข้อมูลอิสระ
การศึกษา CARTITUDE-4 (NCT04181827) เป็นการศึกษาระหว่างประเทศระยะที่ 3 แบบสุ่มและเปิดฉลากเป็นครั้งแรก ซึ่งประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วย CAR-T เทียบกับ pomalidomide, bortezomib และ dexamethasone (PVd) หรือ daratumumab, pomalidomide และ dexamethasone (DPd) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี myeloma หลายตัวที่กำเริบและ lenalidomide-refractory ที่ได้รับการบำบัดก่อนหน้านี้ XNUMX-XNUMX บรรทัด
จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือ PFS จุดสิ้นสุดรอง ได้แก่ ความปลอดภัย การรอดชีวิตโดยรวม (OS) อัตราการติดลบของโรคที่เหลือน้อยที่สุด (MRD) และอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ผู้ป่วยจะได้รับการติดตามต่อไปสำหรับจุดยุติปฐมภูมิและทุติยภูมิซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษา CARTITUDE-4
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with หลาย myeloma ในระยะต่างๆ ของการลุกลามของโรค” Lida Pacaud, MD, Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech กล่าว
ผลลัพธ์จากการศึกษา CARTITUDE-4 จะถูกส่งไปยังการประชุมทางการแพทย์ที่กำลังจะมีขึ้น และจะสนับสนุนการหารือกับหน่วยงานด้านสุขภาพเกี่ยวกับการยื่นเรื่องตามกฎระเบียบที่อาจเกิดขึ้น
คาร์วีคทีไอ® ข้อบ่งใช้และการใช้งาน
คาร์วีคทีไอ® (ซิลตาแคบทาจีนออโตลิวเซล) คือแอนติเจนที่เติบโตเต็มที่ของบีเซลล์ (BCMA)-ทีเซลล์ออโตโลกัสดัดแปลงพันธุกรรมที่สั่งการโดยตรง วัคซีนภูมิแพ้ ระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีมัลติเพิลมัยอีโลมาที่เกิดซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา หลังจากสี่แนวทางการรักษาก่อนหน้านี้หรือมากกว่านั้น ซึ่งรวมถึงตัวยับยั้งโปรตีโอโซม ตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกัน และแอนติบอดีต้าน CD38 โมโนโคลนอล
คำเตือนและข้อควรระวัง
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (ครส.) รวมถึงปฏิกิริยาที่ร้ายแรงหรือคุกคามถึงชีวิต เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย CARVYKTI® ใน 95% (92/97) ของผู้ป่วยที่ได้รับ ciltacabtagene autoleucel CRS เกรด 3 ขึ้นไป (เกรด ASTCT ปี 2019) เกิดขึ้นใน 5% (5/97) ของผู้ป่วย โดยมีรายงาน CRS เกรด 5 ในผู้ป่วย 1 ราย เวลาเฉลี่ยที่จะเริ่มมีอาการ CRS คือ 7 วัน (ช่วง: 1-12 วัน) อาการที่พบบ่อยที่สุดของ CRS ได้แก่ pyrexia (100%) ความดันเลือดต่ำ (43%) เพิ่ม aspartate aminotransferase (AST) (22%) หนาวสั่น (15%) เพิ่ม alanine aminotransferase (ALT) (14%) และ sinus tachycardia ( 11%). เหตุการณ์ระดับ 3 หรือสูงกว่าที่เกี่ยวข้องกับ CRS รวมถึง AST และ ALT ที่เพิ่มขึ้น, ภาวะตัวเหลืองสูง, ความดันเลือดต่ำ, pyrexia, ขาดออกซิเจน, ระบบหายใจล้มเหลว, การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน, การแข็งตัวของหลอดเลือดแดงกระจาย, HLH/MAS, angina pectoris, supraventricular และ ventricular tachycardia, วิงเวียน, ปวดกล้ามเนื้อ, เพิ่มขึ้น C-reactive protein, ferritin, blood alkaline phosphatase และ gamma-glutamyl Transferase
ระบุ CRS ตามการนำเสนอทางคลินิก ประเมินและรักษาสาเหตุอื่นๆ ของไข้ ขาดออกซิเจน และความดันเลือดต่ำ มีรายงานว่า CRS เกี่ยวข้องกับการค้นพบ HLH/MAS และสรีรวิทยาของกลุ่มอาการอาจทับซ้อนกัน HLH/MAS เป็นภาวะที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ในผู้ป่วยที่มีอาการของ CRS หรือ CRS ที่ดื้อต่อการรักษา แม้ว่าจะมีการรักษา ให้ประเมินหลักฐานของ HLH/MAS
ผู้ป่วย 97 รายจาก 71 ราย (45%) ได้รับโทซิลิซูแมบและ/หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์สำหรับ CRS หลังจากฉีด ciltacabtagene autoleucel ผู้ป่วยสี่สิบสี่คน (33%) ได้รับยาโทซิลิซูแมบเพียงอย่างเดียว โดย 34 คน (11%) ได้รับยาเพียงครั้งเดียว และ 11 คน (24%) ได้รับยามากกว่าหนึ่งครั้ง ผู้ป่วย 25 ราย (1%) ได้รับโทซิลิซูแมบและคอร์ติโคสเตียรอยด์ และผู้ป่วย XNUMX ราย (XNUMX%) ได้รับเพียงคอร์ติโคสเตียรอยด์ ตรวจสอบให้แน่ใจว่ามีปริมาณโทซิลิซูแมบอย่างน้อยสองขนาดก่อนที่จะฉีด CARVYKTI®.
ติดตามผู้ป่วยอย่างน้อยทุกวันเป็นเวลา 10 วันหลังจาก CARVYKTI® การฉีดยาที่สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรองจาก REMS สำหรับอาการและอาการแสดงของ CRS ติดตามผู้ป่วยเพื่อหาสัญญาณหรืออาการของ CRS เป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์หลังการให้ยา ที่สัญญาณแรกของ CRS ให้รักษาทันทีด้วยการดูแลแบบประคับประคอง โทซิลิซูแมบ หรือโทซิลิซูแมบและคอร์ติโคสเตียรอยด์
แนะนำให้ผู้ป่วยไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการหรืออาการแสดงของ CRS เกิดขึ้นได้ตลอดเวลา
ความเป็นพิษต่อระบบประสาท, ซึ่งอาจรุนแรงถึงแก่ชีวิตหรือถึงแก่ชีวิตได้ ซึ่งเกิดขึ้นภายหลังการรักษาด้วย CARVYKTI®. ความเป็นพิษต่อระบบประสาท ได้แก่ ICANS ความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่มีอาการและอาการแสดงของพาร์กินโซนิซึม กลุ่มอาการ Guillain-Barré เส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ และเส้นประสาทสมองพิการ ให้คำปรึกษาแก่ผู้ป่วยเกี่ยวกับสัญญาณและอาการแสดงของความเป็นพิษต่อระบบประสาทเหล่านี้ และเกี่ยวกับธรรมชาติที่ล่าช้าของการเริ่มมีอาการของความเป็นพิษเหล่านี้ แนะนำให้ผู้ป่วยไปพบแพทย์ทันทีเพื่อรับการประเมินและการจัดการเพิ่มเติมหากสัญญาณหรืออาการแสดงของความเป็นพิษต่อระบบประสาทเหล่านี้เกิดขึ้นได้ตลอดเวลา
โดยรวมแล้ว ความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่อธิบายไว้ด้านล่างเกิดขึ้นหลังจาก ciltacabtagene autoleucel ในผู้ป่วย 26% (25/97) ซึ่ง 11% (11/97) ของผู้ป่วยมีอาการระดับ 3 หรือสูงกว่า นอกจากนี้ยังพบความเป็นพิษต่อระบบประสาทชนิดย่อยเหล่านี้ในการศึกษาต่อเนื่องสองครั้ง
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): ผู้ป่วยอาจได้รับ ICANS ที่ร้ายแรงหรือคุกคามถึงชีวิตหลังการรักษาด้วย CARVYKTI®รวมถึงก่อนเกิด CRS พร้อมกันกับ CRS หลังการแก้ไข CRS หรือในกรณีที่ไม่มี CRS ICANS เกิดขึ้นใน 23% (22/97) ของผู้ป่วยที่ได้รับ ciltacabtagene autoleucel รวมถึงเหตุการณ์เกรด 3 หรือ 4 ใน 3% (3/97) และเหตุการณ์เกรด 5 (ร้ายแรง) ใน 2% (2/97) เวลาเฉลี่ยที่จะเริ่มมีอาการของ ICANS คือ 8 วัน (ช่วง 1-28 วัน) ผู้ป่วย ICANS ทั้งหมด 22 รายมี CRS การแสดง ICANS ที่พบบ่อยที่สุด (≥5%) ได้แก่ encephalopathy (23%), ความพิการทางสมอง (8%) และปวดศีรษะ (6%)
ติดตามผู้ป่วยอย่างน้อยทุกวันเป็นเวลา 10 วันหลังจาก CARVYKTI® การฉีดยาที่สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรองจาก REMS เพื่อหาสัญญาณและอาการของ ICANS ตัดสาเหตุอื่น ๆ ของอาการ ICANS ติดตามผู้ป่วยสำหรับอาการหรืออาการแสดงของ ICANS เป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์หลังการให้ยา และรักษาอย่างทันท่วงที ควรจัดการความเป็นพิษต่อระบบประสาทด้วยการดูแลแบบประคับประคองและ/หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ตามความจำเป็น
โรคพาร์กินโซนิซึม: จากผู้ป่วย 25 รายในการศึกษา CARTITUDE-1 ที่ประสบความเป็นพิษต่อระบบประสาท ผู้ป่วยชาย 5 รายมีความเป็นพิษต่อระบบประสาทโดยมีอาการและอาการแสดงหลายอย่างของโรคพาร์กินโซนิซึม ซึ่งแตกต่างจากกลุ่มอาการพิษต่อเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน (ICANS) มีรายงานความเป็นพิษต่อระบบประสาทด้วยโรคพาร์กินโซนิซึมในการทดลองอื่นๆ อย่างต่อเนื่องของ ciltacabtagene autoleucel ผู้ป่วยมีอาการของพาร์กินสันและไม่ใช่พาร์กินสัน ซึ่งรวมถึงอาการสั่น การเคลื่อนไหวช้า การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ การเหมารวม การสูญเสียการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเอง ใบหน้าที่สวมหน้ากาก ความไม่แยแส ผลกระทบแบน ความเมื่อยล้า ความแข็งแกร่ง ปัญญาอ่อน ไมโครกราฟี dysgraphia apraxia เซื่องซึม สับสน ง่วงซึม การสูญเสียสติ ปฏิกิริยาตอบสนองล่าช้า ปฏิกิริยาสะท้อนกลับสูง ความจำเสื่อม การกลืนลำบาก ภาวะกลั้นอุจจาระไม่อยู่ การหกล้ม ท่าทางค้อมตัว การเดินสับ กล้ามเนื้ออ่อนแรงและการสูญเสีย การเคลื่อนไหวผิดปกติ ค่ามัธยฐานของการเกิดพาร์กินโซนิซึมในผู้ป่วย 1 รายใน CARTITUDE-43 คือ 15 วัน (ช่วง 108-XNUMX) จากการแช่ ciltacabtagene autoleucel
ติดตามผู้ป่วยสำหรับอาการและอาการแสดงของโรคพาร์กินสันที่อาจล่าช้าในการโจมตีและจัดการด้วยมาตรการการดูแลแบบประคับประคอง มีข้อมูลด้านประสิทธิภาพที่จำกัดของยาที่ใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน สำหรับการปรับปรุงหรือแก้ไขอาการของโรคพาร์กินสันหลังจาก CARVYKTI® การรักษา
Guillain-Barré Syndrome: ผลลัพธ์ที่ร้ายแรงหลังจาก Guillain-Barré Syndrome (GBS) เกิดขึ้นในการศึกษาอื่นอย่างต่อเนื่องของ ciltacabtagene autoleucel แม้จะได้รับการรักษาด้วย immunoglobulins ทางหลอดเลือดดำ อาการที่รายงานรวมถึงอาการที่สอดคล้องกับ GBS ของ Miller-Fisher, โรคไข้สมองอักเสบ, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, การพูดไม่ชัด และ polyradiculoneuritis
ตรวจสอบสำหรับ GBS ประเมินผู้ป่วยที่มีปลายประสาทอักเสบสำหรับ GBS พิจารณาการรักษา GBS ด้วยมาตรการการดูแลแบบประคับประคองและร่วมกับอิมมูโนโกลบูลินและการแลกเปลี่ยนพลาสมา ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของ GBS
โรคปลายประสาทอักเสบ: ผู้ป่วย 1 รายใน CARTITUDE-62 พัฒนาโรคปลายประสาทอักเสบ โรคระบบประสาทเหล่านี้แสดงเป็นประสาทสัมผัส มอเตอร์ หรือเซลล์ประสาทรับความรู้สึก เวลามัธยฐานของอาการคือ 4 วัน (ช่วง 136-256 วัน) ระยะมัธยฐานของปลายประสาทอักเสบคือ 2 วัน (ช่วง 465-XNUMX วัน) รวมถึงผู้ที่มีโรคระบบประสาทต่อเนื่อง ผู้ป่วยที่ประสบกับโรคปลายประสาทอักเสบยังพบอาการอัมพาตของเส้นประสาทสมองหรือ GBS ในการทดลองอื่น ๆ อย่างต่อเนื่องของ ciltacabtagene autoleucel
เส้นประสาทสมองพิการ: ผู้ป่วย 3.1 ราย (1%) มีอาการเส้นประสาทสมองพิการใน CARTITUDE‑7 ผู้ป่วยทั้งสามรายมีอาการอัมพาตของเส้นประสาทสมองเส้นที่ 5; ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการอัมพาตเส้นประสาทสมองเส้นที่ 26 เช่นกัน เวลามัธยฐานที่เริ่มมีอาการคือ 21 วัน (ช่วง 101-3 วัน) หลังจากการแช่ของ ciltacabtagene autoleucel การเกิดอัมพาตของเส้นประสาทสมองเส้นที่ 6 และ 7, เส้นประสาทสมองอัมพาตทวิภาคีเส้นที่ XNUMX, อาการอัมพาตของเส้นประสาทสมองแย่ลงหลังอาการดีขึ้น และการเกิดโรคปลายประสาทอักเสบในผู้ป่วยสมองพิการก็มีรายงานในการทดลองอย่างต่อเนื่องของ ciltacabtagene autoleucel ติดตามผู้ป่วยสำหรับอาการและอาการแสดงของเส้นประสาทสมองอัมพาต พิจารณาการจัดการกับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ทั้งระบบ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและความก้าวหน้าของอาการและอาการแสดง
ฮีโมฟาโกไซติก ลิมโฟฮิสติโอไซโตซิส (HLH)/กลุ่มอาการกระตุ้นมาโครฟาจ (MAS): HLH ร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วยหนึ่งราย (1%), 99 วันหลังจาก ciltacabtagene autoleucel เหตุการณ์ HLH นำหน้าด้วย CRS ที่ยืดเยื้อยาวนานถึง 97 วัน การแสดงอาการของ HLH/MAS รวมถึงความดันเลือดต่ำ ภาวะขาดออกซิเจนพร้อมความเสียหายของถุงลมกระจาย ภาวะเลือดแข็งตัว ภาวะไซโตพีเนีย และการทำงานผิดปกติของอวัยวะหลายส่วน รวมถึงการทำงานของไต HLH เป็นภาวะที่คุกคามชีวิตโดยมีอัตราการเสียชีวิตสูงหากไม่รับรู้และรักษาแต่เนิ่นๆ ควรให้การรักษา HLH/MAS ตามมาตรฐานสถาบัน
คาร์วีคทีไอ® REMS: เนื่องจากความเสี่ยงของ CRS และความเป็นพิษต่อระบบประสาท CARVYKTI® มีให้เฉพาะผ่านโปรแกรมจำกัดภายใต้กลยุทธ์การประเมินและบรรเทาความเสี่ยง (REMS) ที่เรียกว่า CARVYKTI® เรมส์
CYTOPENIA เป็นเวลานานและเกิดขึ้นอีก: ผู้ป่วยอาจแสดงไซโตพีเนียที่ยืดเยื้อและกลับเป็นซ้ำหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดต่อมน้ำเหลืองและ CARVYKTI® การชง ผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ด้วยตนเองเพื่อสร้างเม็ดเลือดใหม่ เนื่องจากมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นเวลานาน
ใน CARTITUDE-1 ผู้ป่วย 30% (29/97) มีอาการ neutropenia ระดับ 3 หรือ 4 เป็นเวลานาน และ 41% (40/97) ของผู้ป่วยมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำในระดับ 3 หรือ 4 เป็นเวลานานซึ่งไม่ได้รับการแก้ไขภายในวันที่ 30 หลังการฉีด ciltacabtagene autoleucel
neutropenia ระดับ 3 หรือ 4 ที่เกิดซ้ำ, thrombocytopenia, lymphopenia และ anemia พบใน 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97) และ 37% (36/97) หลังจากหายจาก ไซโทพีเนียระดับ 3 หรือ 4 เริ่มต้นหลังการให้ยา หลังจากวันที่ 60 หลังการให้ยา ciltacabtagene autoleucel, 31%, 12% และ 6% ของผู้ป่วยมีการกลับเป็นซ้ำของ lymphopenia ระดับ 3 หรือสูงกว่า, neutropenia และ thrombocytopenia ตามลำดับ หลังจากการฟื้นตัวครั้งแรกของ cytopenia ระดับ 3 หรือ 4 ผู้ป่วยแปดสิบเจ็ดเปอร์เซ็นต์ (84/97) มีการกลับเป็นซ้ำของไซโตพีเนียระดับ 3 หรือ 4 ซ้ำหนึ่ง สอง หรือสามครั้งหรือมากกว่า หลังจากการฟื้นตัวครั้งแรกของไซโตพีเนียระดับ 3 หรือ 4 ผู้ป่วย 11 และ 3 รายมี neutropenia และ thrombocytopenia ระดับ 4 หรือ XNUMX ตามลำดับ ณ เวลาที่เสียชีวิต
ติดตามการนับเม็ดเลือดก่อนและหลัง CARVYKTI® การแช่ จัดการไซโตพีเนียด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตและการสนับสนุนการถ่ายผลิตภัณฑ์เลือดตามแนวทางของสถาบันในท้องถิ่น
การติดเชื้อ: คาร์วีคทีไอ® ไม่ควรให้ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อหรือมีการอักเสบผิดปกติ การติดเชื้อรุนแรงที่คุกคามถึงชีวิตหรือถึงแก่ชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยหลังจาก CARVYKTI® การแช่
การติดเชื้อ (ทุกระดับ) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 57 ราย (59%) การติดเชื้อระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นใน 23% (22/97) ของผู้ป่วย; การติดเชื้อเกรด 3 หรือ 4 ด้วยเชื้อโรคที่ไม่ระบุรายละเอียดเกิดขึ้นใน 17% การติดเชื้อไวรัสใน 7% การติดเชื้อแบคทีเรียใน 1% และการติดเชื้อราใน 1% ของผู้ป่วย โดยรวมแล้ว ผู้ป่วย 5 รายมีการติดเชื้อระดับ 1 ได้แก่ ฝีในปอด (n=2) ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (n=1) และปอดอักเสบ (n=XNUMX)
ติดตามผู้ป่วยสำหรับอาการและอาการติดเชื้อก่อนและหลัง CARVYKTI® ให้ยาและรักษาผู้ป่วยอย่างเหมาะสม บริหารยาต้านจุลชีพเชิงป้องกัน เชิงป้องกัน และ/หรือเชิงบำบัดตามแนวทางมาตรฐานของสถาบัน ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรพีเนียลดลงใน 10% ของผู้ป่วยหลังจากการฉีดยา ciltacabtagene autoleucel และอาจเกิดขึ้นพร้อมกันกับ CRS ในกรณีของภาวะไข้นิวโทรพีเนียต่ำ ให้ประเมินการติดเชื้อและจัดการด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้าง ของเหลว และการดูแลแบบประคับประคองอื่นๆ ตามที่ระบุไว้ทางการแพทย์
การเปิดใช้งานไวรัสซ้ำ: การเปิดใช้งานซ้ำของไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ในบางกรณีอาจส่งผลให้เกิดตับอักเสบเฉียบพลัน ตับวาย และเสียชีวิตได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดำเนินการตรวจคัดกรองไวรัส Cytomegalovirus (CMV), HBV, ไวรัสตับอักเสบซี (HCV) และไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) หรือสารติดเชื้ออื่น ๆ หากมีการระบุทางคลินิกตามหลักเกณฑ์ทางคลินิกก่อนการเก็บเซลล์สำหรับการผลิต พิจารณาการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเพื่อป้องกันการกระตุ้นของไวรัสอีกครั้งตามหลักเกณฑ์ของสถาบันในท้องถิ่น/การปฏิบัติทางคลินิก
ไฮโปแกมมาโกลบูลีนเมีย ได้รับรายงานว่าเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย 12% (12/97); ระดับ IgG ในห้องปฏิบัติการลดลงต่ำกว่า 500 มก./ดล. หลังการให้ยาในผู้ป่วย 92% (89/97) ติดตามระดับอิมมูโนโกลบูลินหลังการรักษาด้วย CARVYKTI® และให้ IVIG สำหรับ IgG < 400 มก./ดล. จัดการตามแนวทางของสถาบันในท้องถิ่น รวมถึงการป้องกันการติดเชื้อและยาปฏิชีวนะหรือการป้องกันไวรัส
การใช้วัคซีนมีชีวิต: ความปลอดภัยของการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตในระหว่างหรือหลัง CARVYKTI® ยังไม่มีการศึกษาการรักษา ไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตเป็นเวลาอย่างน้อย 6 สัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดต่อมน้ำเหลืองในระหว่าง CARVYKTI® การรักษา และจนกว่าภูมิคุ้มกันจะฟื้นตัวหลังจากการรักษาด้วย CARVYKTI®.
ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน เกิดขึ้นใน 5% (5/97) ของผู้ป่วยหลังการฉีด ciltacabtagene autoleucel ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างร้ายแรง รวมถึง anaphylaxis อาจเนื่องมาจาก dimethyl sulfoxide (DMSO) ใน CARVYKTI®. ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังเป็นเวลา 2 ชั่วโมงหลังการให้ยาเพื่อดูอาการและอาการแสดงของปฏิกิริยารุนแรง ให้รีบรักษาและจัดการอย่างเหมาะสมตามความรุนแรงของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
มะเร็งทุติยภูมิ: ผู้ป่วยอาจพัฒนาเป็นเนื้อร้ายชนิดทุติยภูมิ ตรวจสอบตลอดชีวิตสำหรับมะเร็งทุติยภูมิ ในกรณีที่เกิดมะเร็งชนิดทุติยภูมิ โปรดติดต่อ Janssen Biotech, Inc. ที่ 1-800-526-7736 สำหรับการรายงานและรับคำแนะนำในการเก็บตัวอย่างผู้ป่วยสำหรับการทดสอบความร้ายกาจทุติยภูมิของต้นกำเนิดทีเซลล์
ผลต่อความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร: เนื่องจากมีโอกาสเกิดเหตุการณ์ทางระบบประสาท รวมถึงสถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง การชัก การลดลงของระบบประสาท หรือโรคระบบประสาท ผู้ป่วยจึงมีความเสี่ยงต่อความรู้สึกตัวหรือการประสานงานที่เปลี่ยนแปลงหรือลดลงใน 8 สัปดาห์หลังการรักษาด้วย CARVYKTI® การแช่ แนะนำให้ผู้ป่วยละเว้นจากการขับรถและมีส่วนร่วมในอาชีพหรือกิจกรรมที่เป็นอันตราย เช่น การใช้เครื่องจักรหนักหรืออาจเป็นอันตรายในช่วงเวลาเริ่มต้นนี้ และในกรณีที่มีอาการใหม่จากความเป็นพิษต่อระบบประสาท
อาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ใช่ในห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์มากกว่า 20%) ได้แก่ pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, ความดันเลือดต่ำ, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, เหนื่อยล้า, การติดเชื้อของเชื้อโรคที่ไม่ระบุรายละเอียด, ไอ, หนาวสั่น, ท้องร่วง, คลื่นไส้, encephalopathy, ความอยากอาหารลดลง, ส่วนบน การติดเชื้อทางเดินหายใจ ปวดศีรษะ หัวใจเต้นเร็ว เวียนศีรษะ หายใจลำบาก บวมน้ำ การติดเชื้อไวรัส โรคหลอดเลือดแข็ง ท้องผูก และอาเจียน อาการไม่พึงประสงค์ในห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์มากกว่าหรือเท่ากับ 50%) ได้แก่ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, นิวโทรพีเนีย, โลหิตจาง, การเพิ่มขึ้นของอะมิโนทรานสเฟอเรส และภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ
การบำบัดด้วย CAR T-Cell เป็นหนึ่งในแนวทางการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดบางชนิด มีมากกว่า 750 ที่กำลังดำเนินอยู่ การทดลองทางคลินิก in การบำบัดด้วย CAR T-Cell ในประเทศจีน ในปัจจุบัน. ผู้ป่วยที่ต้องการลงทะเบียนสามารถติดต่อ มะเร็งแฟกซ์ สายด่วนช่วยเหลือผู้ป่วยใน WhatsApp + 91 96 1588 1588 หรือส่งอีเมลไปที่ info@cancerfax.com.
กรุณาอ่านให้ครบถ้วน การกำหนดข้อมูล รวมถึงคำเตือนชนิดบรรจุกล่องสำหรับ CARVYKTI®.
เกี่ยวกับ CARVYKTI® (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL; CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express พ.ศ. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2017 Legend Biotech ได้ลงนามในสัญญาอนุญาตและข้อตกลงความร่วมมือทั่วโลกแต่เพียงผู้เดียวกับ Janssen Biotech, Inc. (Janssen) เพื่อพัฒนาและจำหน่าย cilta-cel
ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2022 ยา cilta-cel ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ภายใต้ชื่อแบรนด์ CARVYKTI® เพื่อใช้รักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมัลติเพิลมัยอีโลมาซึ่งมีอาการกำเริบหรือดื้อต่อการรักษา ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2022 คณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติการตลาดแบบมีเงื่อนไขของ CARVYKTI® สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมัลติเพิลมัยอีโลมาซึ่งกลับมาเป็นซ้ำและดื้อต่อการรักษา[3] ในเดือนกันยายน 2022 กระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการของญี่ปุ่น (MHLW) ได้อนุมัติ CARVYKTI®[4] Cilta-cel ได้รับการแต่งตั้งให้เป็น Breakthrough Therapy ในสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2019 และในจีนในเดือนสิงหาคม 2020 นอกจากนี้ cilta-cel ยังได้รับการแต่งตั้งเป็นยา PRIority MEdicines (PRIME) จากคณะกรรมาธิการยุโรปในเดือนเมษายน 2019 Cilta-cel ยังได้รับ Orphan Drug การกำหนดจาก US FDA ในเดือนกุมภาพันธ์ 2019 จาก European Commission ในเดือนกุมภาพันธ์ 2020 และจาก Pharmaceuticals and Medicinal Devices Agency (PMDA) ในญี่ปุ่นในเดือนมิถุนายน 2020 ในเดือนมีนาคม 2022 European Medicines Agency's Committee for Orphan Medicinal Products ได้รับการแนะนำโดยฉันทามติ ว่าการกำหนดเด็กกำพร้าสำหรับ cilta-cel นั้นได้รับการบำรุงรักษาบนพื้นฐานของข้อมูลทางคลินิกที่แสดงให้เห็นถึงอัตราการตอบสนองที่ดีขึ้นและยั่งยืนหลังการรักษา
เกี่ยวกับ MYELOMA หลายตัว
มัลติเพิล มัยอีโลมาเป็นสิ่งที่รักษาไม่หาย มะเร็งเลือด ที่เริ่มต้นในไขกระดูกและมีลักษณะการเพิ่มจำนวนของเซลล์พลาสมามากเกินไป ในปี 2023 คาดว่าจะมีผู้ป่วยมากกว่า 35,000 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมัลติเพิลมัยอิโลมา และมากกว่า 12,000 คนจะเสียชีวิตจากโรคนี้ในสหรัฐอเมริกา ในขณะที่ผู้ป่วยที่เป็นมัลติเพิลมัยอีโลมาบางรายไม่มีอาการใดๆ เลย ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยจากอาการ ที่อาจรวมถึงปัญหากระดูก จำนวนเม็ดเลือดต่ำ แคลเซียมสูง ปัญหาไต หรือการติดเชื้อ[8] แม้ว่าการรักษาอาจส่งผลให้เกิดการทุเลา แต่น่าเสียดายที่ผู้ป่วยมักจะกลับเป็นซ้ำ ผู้ป่วยที่กลับเป็นซ้ำหลังการรักษาด้วยวิธีการรักษามาตรฐาน ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอส สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน และแอนติบอดีต้าน CD38 โมโนโคลนอล มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและมีตัวเลือกการรักษาน้อย
[1] ข้อมูลการใช้ยา CARVYKTI™ ฮอร์แชม, เพนซิลเวเนีย: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), การบำบัดด้วย CAR-T ที่กำกับโดย BCMA, ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิดที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษา ดูได้ที่: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -กับ-relaped-หรือ-refractory-multiple-myeloma/. เข้าถึงตุลาคม 2022
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) ได้รับการอนุมัติแบบมีเงื่อนไขจากคณะกรรมาธิการยุโรปสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีมัลติเพิลมัยอีโลมากำเริบและดื้อต่อยา ดูได้ที่: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -refractory-multiple-myeloma/. เข้าถึงตุลาคม 2022
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) ได้รับการรับรองจากกระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการของญี่ปุ่น (MHLW) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัลติเพิลที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ดูได้ที่: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of -สุขภาพ-แรงงาน-และ-สวัสดิการ-MHLW-สำหรับ-การรักษา-ผู้ป่วย-กับ-Relapsed-หรือ-Refractory-Multiple-Myeloma. เข้าถึงตุลาคม 2022
[5] คณะกรรมาธิการยุโรป ทะเบียนชุมชนผลิตภัณฑ์ยาเด็กกำพร้า ดูได้ที่: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm เข้าถึงตุลาคม 2022
[6] American Society of Clinical Oncology. มัลติเพิลมัยอีโลมา: บทนำ https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. เข้าถึงตุลาคม 2022
[7] สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกา “สถิติสำคัญเกี่ยวกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด” ดูได้ที่: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20ใน%20ผู้หญิง). เข้าถึงมกราคม 2023
[8] สมาคมมะเร็งอเมริกัน มัลติเพิล มัยอิโลมา: การตรวจหา การวินิจฉัย และระยะเริ่มต้น https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf เข้าถึงตุลาคม 2022
[9] ราชกุมาร เอส.วี. มัลติเพิล มัยอิโลมา: ข้อมูลอัปเดตปี 2020 เกี่ยวกับการวินิจฉัย การแบ่งชั้นความเสี่ยง และการจัดการ Am J Hematol. 2020;95(5),548-567. ดอย:10.1002/ajh.25791.
[10] Kumar SK, Dimopoulos MA, Kastritis E และอื่น ๆ ประวัติธรรมชาติของ myeloma ที่กลับเป็นซ้ำ ยาที่ดื้อต่อยากระตุ้นภูมิคุ้มกันและสารยับยั้งโปรตีโอโซม: การศึกษา IMWG แบบหลายศูนย์ มะเร็งเม็ดเลือดขาว. 2017;31(11):2443- 2448.
[11] Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. ผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่มี myeloma หลายตัวที่ดื้อต่อการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมาย CD38 มะเร็งเม็ดเลือดขาว. 2019;33(9):2266-2275.
เกี่ยวกับตำนานไบโอเทค
Legend Biotech เป็นบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพระดับโลกที่อุทิศตนเพื่อการรักษาและรักษาโรคที่คุกคามชีวิตให้หายได้ในวันเดียว สำนักงานใหญ่ตั้งอยู่ในซอมเมอร์เซ็ต รัฐนิวเจอร์ซีย์ เรากำลังพัฒนาเซลล์บำบัดขั้นสูงบนแพลตฟอร์มเทคโนโลยีที่หลากหลาย รวมถึงทีเซลล์ตัวรับแอนติเจนไคเมอริกแบบออโตล็อกกัสและอัลโลจีนิก ทีเซลล์แกมมาเดลตา (gd T) และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน จากไซต์ R&D สามแห่งทั่วโลก เราใช้เทคโนโลยีที่เป็นนวัตกรรมเหล่านี้เพื่อติดตามการค้นพบการรักษาที่ปลอดภัย มีประสิทธิภาพ และล้ำสมัยสำหรับผู้ป่วยทั่วโลก
