มิถุนายน 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in combination with azacitidine has been approved by the Food and Drug Administration for newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) in adults 75 years or older with a susceptible IDH1 mutation, as detected by an FDA-approved test, or who have comorbidities that prevent intensive induction chemotherapy.
องค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติโดยพิจารณาจากผลการศึกษาแบบสุ่ม แบบหลายศูนย์ ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก (AG120-C-009, NCT03173248) ที่ลงทะเบียนผู้ป่วย 146 คนที่มี AML ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่ามีการกลายพันธุ์ IDH1 ซึ่งพึงพอใจอย่างน้อยหนึ่งใน เกณฑ์ต่อไปนี้: อายุ 75 ปีขึ้นไป, สถานะการทำงานของ ECG 2, โรคหัวใจหรือปอดอย่างมีนัยสำคัญ, การด้อยค่าของตับด้วยบิลิรูบิน> 1.5 เท่าของค่าปกติ, ค่า creatinine กวาดล้าง 45 มล. / นาทีหรืออาการป่วยอื่น ๆ ในวันที่ 1-28 ผู้ป่วย สุ่มตัวอย่าง 1:1 เพื่อรับ ivosidenib 500 มก. ต่อวัน (N=72) หรือยาหลอกที่เข้าคู่กัน รับประทานวันละครั้ง (N=74) ร่วมกับ azacitidine 75 มก./ม2/วัน ในวันที่ 1-7 หรือวันที่ 1-5 และ 8 -9 ของรอบ 28 วันแต่ละรอบจนถึงการลุกลามของโรค ความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ หรือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจนกระทั่งการลุกลามของโรค ความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ หรือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด
การปรับปรุงในการเอาชีวิตรอดโดยปราศจากเหตุการณ์ (EFS) การรอดชีวิตโดยรวม (OS) และอัตราและระยะเวลาของการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ถูกใช้เพื่อกำหนดประสิทธิภาพ (CR) ระยะเวลาตั้งแต่การสุ่มตัวอย่างไปจนถึงความล้มเหลวในการรักษา การกำเริบของโรคจากการให้อภัย หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ แล้วแต่ว่ากรณีใดเกิดก่อน เรียกว่า EFS ความล้มเหลวในการบรรลุ CR ภายใน 24 สัปดาห์ถือเป็นความล้มเหลวในการรักษา EFS เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ ivosidenib ร่วมกับ azacitidine 65 เปอร์เซ็นต์ และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกร่วมกับ azacitidine 84 เปอร์เซ็นต์ (HR 0.35; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.17, 0.72, p = 0.0038) ค่ามัธยฐาน OS ในกลุ่ม ivosidenib plus azacitidine คือ 24.0 เดือน (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 11.3, 34.1) ในขณะที่ placebo ร่วมกับ azacitidine arm เท่ากับ 7.9 เดือน (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.27, 0.73; p=0.0010). อัตรา CR ในยา ivosidenib plus azacitidine arm เท่ากับ 47 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 35 เปอร์เซ็นต์ 59 เปอร์เซ็นต์) และ 15 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 8 เปอร์เซ็นต์, 25 เปอร์เซ็นต์) ในกลุ่มยาหลอกร่วมกับ azacitidine arm ระยะเวลาเฉลี่ยของ CR ในยา ivosidenib ร่วมกับ azacitidine arm ไม่สามารถประมาณได้ (NE) (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์: 13.0, NE) และ 11.2 เดือน (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์: 3.2, NE) ในกลุ่มยาหลอกร่วมกับยา azacitidine arm
อาการท้องร่วง อ่อนเพลีย บวมน้ำ คลื่นไส้ อาเจียน ความอยากอาหารลดลง เม็ดเลือดขาว ปวดข้อ หายใจลำบาก ปวดท้อง เยื่อเมือก ผื่น คลื่นไฟฟ้าหัวใจ QT ยืดเยื้อ กลุ่มอาการสร้างความแตกต่าง และปวดกล้ามเนื้อ เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของยาไอโวซิดินิบร่วมกับอะซาซิทิดีนหรือเป็นยาเดี่ยว (25 เปอร์เซ็นต์ในการทดลองใดๆ) คำเตือนแบบบรรจุกล่องเกี่ยวกับคำแนะนำในการสั่งจ่ายยาจะเตือนผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพและผู้ป่วยเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดกลุ่มอาการสร้างความแตกต่าง ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
Ivosidenib กำหนดในขนาด 500 มก. วันละครั้ง โดยมีหรือไม่มีอาหาร จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ ในวันที่ 1-7 (หรือวันที่ 1-5 และ 8-9) ของแต่ละรอบ 28 วัน เริ่มให้ยาไอโวซิดินิบร่วมกับอะซาซิทิดีน 75 มก./ม.2 ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีดเข้าเส้นเลือดวันละครั้ง แนะนำให้รักษาอย่างน้อย 6 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีอาการป่วยหรือมีความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญเพื่อให้มีเวลาสำหรับการตอบสนองทางคลินิก
ดูข้อมูลการสั่งจ่ายยาแบบเต็มสำหรับ Tibsovo
