Opdualag™ (nivolumab และ relatlimab-rmbw) แอนติบอดีผสมกลุ่มแรก LAG-3-Blocking ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือระยะแพร่กระจาย

เมษายน 2022: สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Opdualag (nivolumab และ relatlimab-rmbw)นิโวลูแมบและรีลาลิแมบแบบผสมขนาดยาคงที่ชนิดใหม่โดยให้ยาทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว เพื่อรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่ไม่สามารถตัดออกหรือแพร่กระจายได้ การอนุมัติขึ้นอยู่กับการศึกษา RELATIVITY-047 Phase 2/3 ซึ่งเปรียบเทียบ Opdualag (n=355) กับ nivolumab เพียงอย่างเดียว (n=359) ในกลุ่มผู้ป่วย 355 คน

การทดลองพบจุดสิ้นสุดหลัก การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และ ออดูลาก ค่ามัธยฐาน PFS มากกว่าสองเท่าเมื่อเทียบกับ nivolumab การบำบัดครั้งเดียว 10.1 เดือน (95% Confidence Interval [CI]: 6.4 ถึง 15.7) เทียบกับ 4.6 เดือน (95% CI: 3.4 ถึง 5.6); (อัตราส่วนอันตราย [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 ถึง 0.92, P= 0.0055)¹ พื้นที่ ออดูลาก ข้อมูลด้านความปลอดภัยคล้ายกับที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้สำหรับ nivolumab^1,2 ไม่มีการระบุเหตุการณ์ด้านความปลอดภัยใหม่ร่วมกับการรวมกันเมื่อเปรียบเทียบกับยาเดี่ยวของ nivolumab^1,2 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาระดับ 3/4 มีค่าเท่ากับ 18.9% ใน ออดูลาก แขนเมื่อเทียบกับ 9.7% ในแขน nivolumab² เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาที่นำไปสู่การเลิกบุหรี่เท่ากับ 14.6% ใน ออดูลาก แขนเมื่อเทียบกับ 6.7% ในแขน nivolumab²

F. Stephen Hodi, MD, ผู้อำนวยการของ Melanoma Center กล่าวว่า "ตั้งแต่การอนุมัติตัวยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกันตัวแรกเมื่อกว่า 10 ปีที่แล้ว เราได้เห็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ทั้งแบบเดี่ยวและแบบผสมผสาน ซึ่งปฏิวัติการรักษาผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังระยะลุกลาม" และศูนย์ภูมิคุ้มกันวิทยาที่สถาบันมะเร็ง Dana-Farber³ “การอนุมัติในวันนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจาก introduces an entirely new combination of two immunotherapies that may act together to help improve anti-tumor response by targeting two different immune checkpoints — LAG-3 and PD-1.”^1,2

ออดูลาก มีความเกี่ยวข้องกับคำเตือนและข้อควรระวังต่อไปนี้: อาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันที่รุนแรงและร้ายแรง (IMAR) รวมถึงโรคปอดบวม ลำไส้ใหญ่อักเสบ ตับอักเสบ ต่อมไร้ท่อ โรคไตอักเสบที่มีความผิดปกติของไต อาการไม่พึงประสงค์จากผิวหนัง โรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย และอาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่ ภาวะแทรกซ้อนของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด allogeneic (HSCT); และความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์¹ โปรดดูข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญด้านล่าง

“ในขณะที่เรามีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษามะเร็งผิวหนังขั้นสูงในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา เรามุ่งมั่นที่จะขยายทางเลือกการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดแบบคู่สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้” สมิต หิรวัฒน์ หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ ฝ่ายพัฒนายาระดับโลก บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์ กล่าว³ "การยับยั้ง LAG-3 ด้วย relatlimab ในการผสมผสานขนาดคงที่กับ nivolumab แสดงถึงแนวทางการรักษาแบบใหม่ที่สร้างจากมรดกของเราในการนำตัวเลือกภูมิคุ้มกันแบบใหม่มาสู่ผู้ป่วย การอนุมัติยาตัวใหม่ที่มีตัวยับยั้งจุดตรวจที่แตกต่างกันตัวที่สามของเรา ถือเป็นก้าวสำคัญในการช่วยให้ผู้ป่วยมีทางเลือกมากขึ้นนอกเหนือจากการรักษาด้วยยาเดี่ยว”

ยีนกระตุ้นลิมโฟไซต์-3 (LAG-3) และโปรแกรมตาย-1 (PD-1) เป็นจุดตรวจภูมิคุ้มกันที่ยับยั้งที่แตกต่างกันสองจุดซึ่งมักจะแสดงออกร่วมกันบนลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเนื้องอก ดังนั้นมีส่วนทำให้เกิดการหมดแรงของทีเซลล์ที่เป็นสื่อกลาง² การรวมกันของนิโวลูแมบ (แอนติ-PD-1) และรีลาทลิแมบ (แอนติ-LAG-3) ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นทีเซลล์เพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับการออกฤทธิ์ของแอนติบอดีตัวใดตัวหนึ่งเพียงอย่างเดียว¹ Relatlimab (ร่วมกับ nivolumab) เป็นแอนติบอดีที่สกัดกั้น LAG-3 ตัวแรกที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการศึกษาระยะที่ 3¹ เป็นสารยับยั้งด่านที่สาม (ร่วมกับ anti-PD-1 และ anti-CTLA-4) สำหรับ Bristol Myers Squibb

“การอนุมัติในวันนี้เป็นข่าวที่น่าตื่นเต้นและเป็นความหวังใหม่ให้กับชุมชนเนื้องอก ความพร้อมของการรักษาแบบผสมผสานนี้อาจช่วยให้ผู้ป่วยได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบคู่ใหม่ในกลุ่มแรก” Michael Kaplan ประธานและซีอีโอของ Melanoma Research Alliance กล่าว

ขนาดยาที่ได้รับการอนุมัติโดย FDA สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 40 กก. คือ nivolumab 480 มก. และ relatlimab 160 มก. ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกสี่สัปดาห์¹ ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก. และผู้ป่วยเด็กที่อายุน้อยกว่า 12 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น¹

แอปพลิเคชันนี้ได้รับการอนุมัติภายใต้โครงการนำร่อง Real-Time Oncology Review (RTOR) ของ FDA ซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยจะได้รับการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพโดยเร็วที่สุด⁴ การตรวจสอบยังดำเนินการภายใต้โครงการ Project Orbis ของ FDA ซึ่งช่วยให้สามารถตรวจสอบได้พร้อมกันโดยหน่วยงานด้านสุขภาพในออสเตรเลีย บราซิล และสวิตเซอร์แลนด์ โดยที่แอปพลิเคชันยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ

เกี่ยวกับ RELATIVITY-047

RLATIVITY-047 เป็นการศึกษาระดับโลกแบบ randomized double-blind Phase 2/3 เพื่อประเมินการรวมกันของ nivolumab และ relatlimab ในปริมาณคงที่กับ nivolumab เพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในระยะแพร่กระจายหรือไม่สามารถผ่าตัดได้ก่อนหน้านี้^1,2 การทดลองนี้ไม่รวมผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิต้านตนเอง ภาวะทางการแพทย์ที่ต้องได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ขนาดปานกลางหรือสูง หรือยากดภูมิคุ้มกัน มะเร็งผิวหนังยูเวียล เมลาโนมา และสมองที่ออกฤทธิ์หรือไม่ได้รับการรักษา หรือการแพร่กระจายของเชื้อเลปโตมินนิล¹ จุดสิ้นสุดหลักของการทดลองคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ซึ่งกำหนดโดย Blinded Independent Central Review (BICR) โดยใช้เกณฑ์การประเมินการตอบสนองในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง (RECIST v1.1)¹ จุดยุติรองคือการเอาชีวิตรอดโดยรวม (OS) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR)¹ ผู้ป่วยทั้งหมด 714 รายได้รับการสุ่มตัวอย่าง 1: 1 เพื่อรับยา nivolumab (480 มก.) และ relatlimab (160 มก.) หรือ nivolumab (480 มก.) ในปริมาณคงที่โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุกๆ XNUMX สัปดาห์จนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้¹

เลือกโปรไฟล์ความปลอดภัยจาก RELATIVITY-047

อาการไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การหยุดอย่างถาวร ออดูลาก เกิดขึ้นใน 18% ของผู้ป่วย¹ออดูลาก ถูกขัดจังหวะเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ใน 43% ของผู้ป่วย¹ อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 36% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ออปดูลาก.¹ อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด (≥1%) ได้แก่ ความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไต (1.4%), โรคโลหิตจาง (1.4%), อาการลำไส้ใหญ่บวม (1.4%), โรคปอดบวม (1.4%), กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (1.1%), อาการปวดหลัง (1.1% ), ท้องร่วง (1.1%), กล้ามเนื้อหัวใจตาย (1.1%) และปอดอักเสบ (1.1%)¹ อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.8 ราย (XNUMX%) ที่ได้รับการรักษาด้วย ออดูลาก และรวมถึงลิมโฟฮิสติโอไซโตซิสของเม็ดเลือด ปอดบวมน้ำเฉียบพลัน และปอดอักเสบ¹ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥ 20%) ได้แก่ ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก (45%) เหนื่อยล้า (39%) ผื่น (28%) อาการคัน (25%) และท้องร่วง (24%)¹ พื้นที่ ออดูลาก ข้อมูลด้านความปลอดภัยคล้ายกับที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้สำหรับ nivolumab^1,2 ไม่มีการระบุเหตุการณ์ด้านความปลอดภัยใหม่ร่วมกับการรวมกันเมื่อเปรียบเทียบกับยาเดี่ยวของ nivolumab^1,2 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาระดับ 3/4 มีค่าเท่ากับ 18.9% ใน ออดูลาก แขนเมื่อเทียบกับ 9.7% ในแขน nivolumab² เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาที่นำไปสู่การเลิกบุหรี่เท่ากับ 14.6% ใน ออดูลาก แขนเมื่อเทียบกับ 6.7% ในแขน nivolumab²

เกี่ยวกับเมลาโนมา

มะเร็งผิวหนังเป็นมะเร็งผิวหนังรูปแบบหนึ่งที่มีลักษณะเฉพาะจากการเจริญเติบโตของเซลล์ที่สร้างเม็ดสี (melanocytes) ที่ควบคุมไม่ได้ในผิวหนัง⁵ มะเร็งผิวหนังระยะแพร่กระจายเป็นรูปแบบที่อันตรายที่สุด และเกิดขึ้นเมื่อมะเร็งแพร่กระจายผ่านผิวหนังไปยังอวัยวะอื่นๆ^5,6 อุบัติการณ์ของเนื้องอกได้เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในช่วง 30 ปีที่ผ่านมา^5,6 ในสหรัฐอเมริกา การวินิจฉัยโรคมะเร็งเมลาโนมาใหม่ประมาณ 99,780 ราย และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องประมาณ 7,650 ราย คาดว่าในปี พ.ศ. 2022⁵ มะเร็งผิวหนังส่วนใหญ่สามารถรักษาได้เมื่อตรวจพบในระยะเริ่มแรก อย่างไรก็ตามอัตราการรอดชีวิตสามารถลดลงได้เมื่อโรคดำเนินไป⁶

OPDUALAG บ่งชี้

ออดูลาก ^TM (nivolumab และ relatlimab-rmbw) มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้

ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญของ OPDUALAG

อาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต

อาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน (IMAR) ที่ระบุไว้ในที่นี้อาจไม่รวมถึงอาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่รุนแรงและถึงตายได้ทั้งหมด

IMAR ที่อาจรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิต สามารถเกิดขึ้นได้ในระบบอวัยวะหรือเนื้อเยื่อใดๆ IMAR สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาหลังจากเริ่มการบำบัดด้วยแอนติบอดีที่ขัดขวาง LAG-3 และ PD-1/PD-L1 แม้ว่า IMAR มักจะปรากฏขึ้นในระหว่างการรักษา แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้หลังจากหยุดใช้ยา Opdualag การระบุและการจัดการ IMAR ในระยะเริ่มต้นมีความสำคัญต่อการใช้งานอย่างปลอดภัย ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการและอาการแสดงที่อาจเป็นอาการแสดงทางคลินิกของ IMAR ประเมินเคมีทางคลินิกรวมถึงเอนไซม์ในตับ ครีเอตินีน และการทำงานของต่อมไทรอยด์ที่การตรวจวัดพื้นฐาน และเป็นระยะๆ ระหว่างการรักษา ในกรณีของ IMAR ที่น่าสงสัย ให้เริ่มการทำงานที่เหมาะสมเพื่อแยกสาเหตุอื่น ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อ สถาบันจัดการทางการแพทย์ทันที รวมทั้งให้คำปรึกษาเฉพาะทางตามความเหมาะสม

ระงับหรือยุติ Opdualag อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง (โปรดดูหัวข้อที่ 2 ปริมาณและการบริหารในข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มที่แนบมาด้วย) โดยทั่วไป หาก Opdualag จำเป็นต้องหยุดชะงักหรือหยุดใช้ยา ให้ใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เป็นระบบ (1 ถึง 2 มก./กก./วัน หรือเทียบเท่า) จนกว่าจะดีขึ้นเป็นระดับ 1 หรือน้อยกว่า เมื่อปรับปรุงเป็นระดับ 1 หรือน้อยกว่า ให้เริ่มลดขนาดคอร์ติโคสเตียรอยด์และค่อย ๆ ลดลงต่อไปอย่างน้อย 1 เดือน พิจารณาการให้ยากดภูมิคุ้มกันแบบระบบอื่นๆ ในผู้ป่วยที่ IMAR ไม่ได้รับการควบคุมด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ แนวทางการจัดการความเป็นพิษสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ต้องการยาสเตียรอยด์ที่เป็นระบบ (เช่น ต่อมไร้ท่อและปฏิกิริยาทางผิวหนัง) ได้อธิบายไว้ด้านล่าง

โรคปอดอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน

Opdualag อาจทำให้เกิดโรคปอดอักเสบจากภูมิคุ้มกันซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย PD-1/PD-L1 blocking antibodies อุบัติการณ์ของ pneumonitis จะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่เคยฉายรังสีทรวงอกมาก่อน โรคปอดบวมที่เกิดจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นใน 3.7% (13/355) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 (0.6%) และระดับ 2 (2.3%) โรคปอดบวมนำไปสู่การหยุดยา Opdualag อย่างถาวรใน 0.8% และระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 1.4%

ลำไส้ใหญ่อักเสบจากภูมิคุ้มกัน

Opdualag อาจทำให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่บวมที่อาศัยภูมิคุ้มกันซึ่งกำหนดให้ต้องใช้ corticosteroids และไม่มีสาเหตุอื่นที่ชัดเจน อาการทั่วไปที่รวมอยู่ในคำจำกัดความของอาการลำไส้ใหญ่บวมคือท้องเสีย มีรายงานการติดเชื้อ/การเปิดใช้งานซ้ำของ Cytomegalovirus ในผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้ใหญ่อักเสบจากภูมิคุ้มกันที่ดื้อต่อยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ ในกรณีของ corticosteroid-refractory colitis ให้พิจารณาทำการตรวจการติดเชื้อซ้ำเพื่อแยกสาเหตุอื่น

โรคท้องร่วงหรืออาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นใน 7% (24/355) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 (1.1%) และระดับ 2 (4.5%) อาการลำไส้ใหญ่บวมทำให้ต้องหยุดใช้ Opdualag อย่างถาวรใน 2% และระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 2.8%

โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน

Opdualag สามารถทำให้เกิดโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกัน ซึ่งกำหนดให้ต้องใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์และไม่มีสาเหตุอื่นที่ชัดเจน

โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นใน 6% (20/355) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 4 (0.6%) ระดับ 3 (3.4%) และระดับ 2 (1.4%) โรคตับอักเสบนำไปสู่การหยุดยา Opdualag อย่างถาวรใน 1.7% และระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 2.3%

ภูมิคุ้มกัน-โรคต่อมไร้ท่อ

Opdualag อาจทำให้เกิดความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไตในระดับประถมศึกษาหรือมัธยมศึกษา, hypophysiitis, ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์และโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้กับ ketoacidosis ในผู้ป่วยเบาหวาน ระงับหรือยุติ Opdualag อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง (โปรดดูหัวข้อที่ 2 ปริมาณและการบริหารในข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มที่แนบมาด้วย)

สำหรับภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอระดับ 2 ขึ้นไป ให้เริ่มการรักษาตามอาการ รวมถึงการทดแทนฮอร์โมนตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ในผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag ภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag 4.2% (15/355) รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 (1.4%) และระดับ 2 (2.5%) ภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอนำไปสู่การหยุดยา Opdualag อย่างถาวรใน 1.1% และระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 0.8%

Hypophysitis อาจแสดงอาการเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบต่อมวล เช่น ปวดศีรษะ กลัวแสง หรือความบกพร่องด้านการมองเห็น Hypophysitis อาจทำให้เกิดภาวะ hypopituitarism เริ่มต้นการทดแทนฮอร์โมนตามที่ระบุไว้ทางคลินิก Hypophysitis เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.5% (9/355) ที่ได้รับ Opdualag รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 (0.3%) และระดับ 2 (1.4%) Hypophysitis นำไปสู่การหยุดยา Opdualag อย่างถาวรใน 0.3% และระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 0.6%

ไทรอยด์อักเสบสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งที่มีหรือไม่มีต่อมไร้ท่อ Hypothyroidism สามารถติดตาม hyperthyroidism; เริ่มการทดแทนฮอร์โมนหรือการจัดการทางการแพทย์ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ไทรอยด์อักเสบเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag 2.8% (10/355) รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 2 (1.1%) ไทรอยด์อักเสบไม่ได้นำไปสู่การหยุด Opdualag อย่างถาวร ไทรอยด์อักเสบนำไปสู่การระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 0.3% Hyperthyroidism เกิดขึ้นใน 6% (22/355) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 2 (1.4%) Hyperthyroidism ไม่ได้นำไปสู่การหยุด Opdualag อย่างถาวร Hyperthyroidism นำไปสู่การระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 0.3% Hypothyroidism เกิดขึ้นใน 17% (59/355) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 2 (11%) Hypothyroidism นำไปสู่การหยุดยา Opdualag อย่างถาวรใน 0.3% และระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 2.5%

ติดตามผู้ป่วยสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรือสัญญาณและอาการอื่น ๆ ของโรคเบาหวาน เริ่มการรักษาด้วยอินซูลินตามที่ระบุไว้ทางคลินิก โรคเบาหวานเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag 0.3% (1/355) อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 (0.3%) และไม่มีกรณีของ ketoacidosis ในผู้ป่วยเบาหวาน โรคเบาหวานไม่ได้นำไปสู่การยุติหรือระงับ Opdualag อย่างถาวรในผู้ป่วยรายใด

โรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันที่มีความผิดปกติของไต

Opdualag สามารถทำให้เกิดโรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันซึ่งถูกกำหนดให้ต้องใช้สเตียรอยด์และไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน ในผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag โรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของไตเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2% (7/355) รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 (1.1%) และระดับ 2 (0.8%) โรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของไตทำให้เกิดการหยุดยา Opdualag อย่างถาวรใน 0.8% และระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 0.6%

ระงับหรือยุติ Opdualag อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง (โปรดดูหัวข้อที่ 2 ปริมาณและการบริหารในข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มที่แนบมาด้วย)

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน I

Opdualag อาจทำให้เกิดผื่นหรือผิวหนังอักเสบจากภูมิคุ้มกัน ซึ่งกำหนดให้ต้องใช้สเตียรอยด์และไม่มีสาเหตุอื่นที่ชัดเจน โรคผิวหนังอักเสบจากการผลัดเซลล์ผิว ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ และผื่นจากยาที่มีอาการ eosinophilia และอาการทางระบบต่างๆ เกิดขึ้นกับแอนติบอดีที่ขัดขวาง PD-1/L-1 ยาทาผิวและ/หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่อาจเพียงพอต่อการรักษาอาการผื่นคันที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง

ระงับหรือยุติ Opdualag อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง (โปรดดูหัวข้อที่ 2 ปริมาณและการบริหารในข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มที่แนบมาด้วย)

ผื่นที่เกิดจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 9% (33/355) รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 (0.6%) และระดับ 2 (3.4%) ผื่นที่เกิดจากภูมิคุ้มกันไม่ได้นำไปสู่การหยุด Opdualag อย่างถาวร ผื่นที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการระงับ Opdualag ในผู้ป่วย 1.4%

กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่มีภูมิคุ้มกัน

Opdualag สามารถทำให้เกิด myocarditis ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันซึ่งถูกกำหนดให้ต้องใช้สเตียรอยด์และไม่มีสาเหตุอื่นที่ชัดเจน การวินิจฉัยโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดที่อาศัยภูมิคุ้มกันนั้นจำเป็นต้องมีดัชนีความสงสัยสูง ผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจวายหรือหัวใจและปอดควรได้รับการประเมินเพื่อหาภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย หากสงสัยว่าเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ให้ระงับการให้ยา ให้เริ่มใช้ยาสเตียรอยด์ขนาดสูงโดยทันที (เพรดนิโซนหรือเมทิลเพรดนิโซโลน 1 ถึง 2 มก./กก./วัน) และจัดให้มีการปรึกษาหารือด้านโรคหัวใจโดยทันทีพร้อมการตรวจวินิจฉัย หากได้รับการยืนยันทางคลินิก ให้หยุดใช้ Opdualag สำหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายระดับ 2-4 อย่างถาวร

โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเกิดขึ้นใน 1.7% (6/355) ของผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 (0.6%) และระดับ 2 (1.1%) Myocarditis นำไปสู่การหยุดยา Opdualag อย่างถาวรในผู้ป่วย 1.7%

อาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันอื่น ๆ

IMAR ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อไปนี้เกิดขึ้นที่อุบัติการณ์ <1% (เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น) ในผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag หรือได้รับการรายงานโดยใช้แอนติบอดีปิดกั้น PD-1/PD-L1 อื่นๆ มีรายงานกรณีที่รุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตสำหรับอาการข้างเคียงบางอย่างเหล่านี้: Cหัวใจ/หลอดเลือด: เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, vasculitis; ระบบประสาท: เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, โรคไข้สมองอักเสบ, myelitis และ demyelination, myasthenic syndrome / myasthenia gravis (รวมถึงอาการกำเริบ), Guillain-Barré syndrome, อัมพฤกษ์ของเส้นประสาท, โรคระบบประสาท autoimmune; ตา: ม่านตาอักเสบ ม่านตาอักเสบ และความเป็นพิษต่อตาอักเสบอื่นๆ สามารถเกิดขึ้นได้ บางกรณีอาจเกี่ยวข้องกับการปลดม่านตา ความบกพร่องทางสายตาหลายระดับ รวมถึงการตาบอด อาจเกิดขึ้นได้ หากม่านตาอักเสบเกิดขึ้นร่วมกับ IMAR อื่น ให้พิจารณากลุ่มอาการคล้าย Vogt-Koyanagi-Harada เนื่องจากอาจต้องรักษาด้วยสเตียรอยด์ที่เป็นระบบเพื่อลดความเสี่ยงของการสูญเสียการมองเห็นถาวร ระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบรวมถึงการเพิ่มขึ้นของระดับอะไมเลสและไลเปสในเลือด, โรคกระเพาะ, ลำไส้เล็กส่วนต้น; เนื้อเยื่อกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: myositis / polymyositis, rhabdomyolysis (และผลที่ตามมาที่เกี่ยวข้องรวมถึงภาวะไตวาย), โรคข้ออักเสบ, polymyalgia rheumatica; ต่อมไร้ท่อ: hypoparathyroidism; อื่นๆ (โลหิตวิทยา/ภูมิคุ้มกัน): hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis, systemic inflammatory response syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), Sarcoidosis, ภูมิคุ้มกัน thrombocytopenic purpura, การปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่

Opdualag อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่อย่างรุนแรง หยุดใช้ Opdualag ในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาที่รุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต ขัดจังหวะหรือชะลออัตราการให้ยาในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาเกี่ยวกับการให้ยาเล็กน้อยถึงปานกลาง ในผู้ป่วยที่ได้รับ Opdualag เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 60 นาที ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 7% (23/355)

ภาวะแทรกซ้อนของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด Allogeneic (HSCT)

ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและร้ายแรงอื่นๆ สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) แบบ allogeneic ก่อนหรือหลังการรักษาด้วย PD-1/PD-L1 receptor blocking antibody ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย ได้แก่ โรคที่เกิดจากการปลูกถ่ายอวัยวะเมื่อเทียบกับโฮสต์ (GVHD), GVHD เฉียบพลัน, GVHD เรื้อรัง, โรคหลอดเลือดดำอุดตันในตับหลังจากการปรับความเข้มที่ลดลง และกลุ่มอาการไข้ที่ต้องใช้สเตียรอยด์ (โดยไม่มีการระบุสาเหตุการติดเชื้อ) ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้อาจเกิดขึ้นแม้จะมีการรักษาแบบแทรกแซงระหว่างการปิดกั้น PD-1/PD-L1 และ HSCT ที่เป็นอัลโลเจนีก

ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อหาหลักฐานของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายและเข้าไปแทรกแซงทันที พิจารณาถึงประโยชน์ที่เปรียบเทียบกับความเสี่ยงของการบำบัดด้วยแอนติบอดีที่ขัดขวางรีเซพเตอร์ PD-1/PD-L1 ก่อนหรือหลัง HSCT ที่เป็นอัลโลเจเนอิก

ความเป็นพิษของตัวอ่อนในครรภ์

จากกลไกการทำงานและข้อมูลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง Opdualag อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย แนะนำให้สตรีมีครรภ์มีความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ แนะนำให้สตรีมีศักยภาพในการสืบพันธุ์เพื่อใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย Opdualag เป็นเวลาอย่างน้อย 5 เดือนหลังจากรับประทาน Opdualag ครั้งสุดท้าย

การให้น้ำนม

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของ Opdualag ในน้ำนมแม่ ผลกระทบต่อเด็กที่กินนมแม่ หรือผลต่อการผลิตน้ำนม เนื่องจาก nivolumab และ relatlimab อาจถูกขับออกมาในนมของมนุษย์และเนื่องจากมีโอกาสเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในเด็กที่กินนมแม่ แนะนำให้ผู้ป่วยไม่ให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วย Opdualag และอย่างน้อย 5 เดือนหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย

อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง

ใน Relativity-047 อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 3 (0.8%) ที่ได้รับการรักษาด้วย Opdualag; ซึ่งรวมถึงลิมโฟฮิสติโอไซโตซิสของเม็ดเลือด ปอดบวมน้ำเฉียบพลัน และปอดอักเสบ อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 36% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Opdualag อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานใน≥ 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Opdualag ได้แก่ ความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไต (1.4%), โรคโลหิตจาง (1.4%), อาการลำไส้ใหญ่บวม (1.4%), โรคปอดบวม (1.4%), กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (1.1%), ปวดหลัง (1.1%), ท้องร่วง (1.1%), myocarditis (1.1%) และ pneumonitis (1.1%)

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยและความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานใน≥20% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Opdualag ได้แก่ อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก (45%) ความเหนื่อยล้า (39%) ผื่น (28%) อาการคัน (25%) และท้องร่วง (24%)

ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุดที่เกิดขึ้นใน≥20% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Opdualag ได้แก่ เฮโมโกลบินลดลง (37%) ลดเซลล์เม็ดเลือดขาว (32%) เพิ่ม AST (30%) เพิ่ม ALT (26%) และโซเดียมลดลง (24 %)

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

OPDIVO + ตัวบ่งชี้ YERVOY

ออปดิโว่^® (nivolumab) เป็นยาตัวเดียวสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้

ออปดิโว่^® (nivolumab) ร่วมกับ YERVOY^® (ipilimumab) ใช้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้

OPDIVO + YERVOY ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ

อาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต

อาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่แสดงไว้ในที่นี้อาจไม่รวมถึงอาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่ร้ายแรงและถึงตายได้ทั้งหมด

อาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันซึ่งอาจรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิต สามารถเกิดขึ้นได้ในระบบอวัยวะหรือเนื้อเยื่อ แม้ว่าอาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันมักปรากฏขึ้นในระหว่างการรักษา แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้หลังจากหยุดใช้ยา OPDIVO หรือ YERVOY การระบุและการจัดการตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าจะใช้ OPDIVO และ YERVOY ได้อย่างปลอดภัย ตรวจสอบสัญญาณและอาการที่อาจเป็นอาการทางคลินิกของอาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน ประเมินเคมีทางคลินิกรวมถึงเอนไซม์ในตับ ครีเอตินิน ระดับฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH) และการทำงานของต่อมไทรอยด์ที่การตรวจวัดพื้นฐาน และเป็นระยะระหว่างการรักษาด้วย OPDIVO และก่อนการให้ยา YERVOY ในแต่ละครั้ง ในกรณีที่สงสัยว่ามีอาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกัน ให้เริ่มดำเนินการตามความเหมาะสมเพื่อแยกสาเหตุอื่น ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อ สถาบันจัดการทางการแพทย์ทันที รวมทั้งให้คำปรึกษาเฉพาะทางตามความเหมาะสม

ระงับหรือยุติ OPDIVO และ YERVOY อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง (โปรดดูหัวข้อที่ 2 ปริมาณและการบริหารในข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มที่แนบมาด้วย) โดยทั่วไป หากจำเป็นต้องหยุดหรือหยุดยา OPDIVO หรือ YERVOY ให้ใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างเป็นระบบ (เพรดนิโซน 1 ถึง 2 มก./กก./วัน หรือเทียบเท่า) จนกระทั่งอาการดีขึ้นเป็นระดับ 1 หรือน้อยกว่า เมื่อปรับปรุงเป็นระดับ 1 หรือน้อยกว่า ให้เริ่มลดขนาดคอร์ติโคสเตียรอยด์และค่อยๆ ลดขนาดต่อไปอย่างน้อย 1 เดือน พิจารณาการให้ยากดภูมิคุ้มกันแบบระบบอื่นๆ ในผู้ป่วยที่มีอาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันไม่ได้ควบคุมด้วยการรักษาด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ แนวทางการจัดการความเป็นพิษสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ต้องการยาสเตียรอยด์ที่เป็นระบบ (เช่น ต่อมไร้ท่อและปฏิกิริยาทางผิวหนัง) ได้อธิบายไว้ด้านล่าง

โรคปอดอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน

OPDIVO และ YERVOY สามารถทำให้เกิดโรคปอดอักเสบจากภูมิคุ้มกันได้ อุบัติการณ์ของโรคปอดอักเสบจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับรังสีทรวงอกก่อน ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย OPDIVO เดียว โรคปอดอักเสบจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 3.1% (61/1994) รวมถึงระดับ 4 (<0.1%) ระดับ 3 (0.9%) และระดับ 2 (2.1%)

ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ โรคปอดอักเสบจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 7% (31/456) รวมถึงระดับ 4 (0.2%) ระดับ 3 (2.0%) และ ระดับ 2 (4.4%)

ลำไส้ใหญ่อักเสบจากภูมิคุ้มกัน

OPDIVO และ YERVOY อาจทำให้เกิดอาการลำไส้ใหญ่อักเสบจากภูมิคุ้มกันซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ อาการทั่วไปที่รวมอยู่ในคำจำกัดความของอาการลำไส้ใหญ่บวมคือท้องเสีย มีรายงานการติดเชื้อ/การเปิดใช้งานของ Cytomegalovirus (CMV) ในผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้ใหญ่อักเสบจากภูมิคุ้มกันที่ดื้อต่อยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ ในกรณีของ corticosteroid-refractory colitis ให้พิจารณาทำการตรวจการติดเชื้อซ้ำเพื่อแยกสาเหตุอื่น ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา OPDIVO เดียว อาการลำไส้ใหญ่อักเสบจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.9% (58/1994) รวมถึงระดับ 3 (1.7%) และระดับ 2 (1%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ อาการลำไส้ใหญ่อักเสบจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 25% (115/456) รวมถึงระดับ 4 (0.4%) ระดับ 3 (14%) และระดับ 2 (8%)

โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันและความเป็นพิษต่อตับ

OPDIVO และ YERVOY สามารถทำให้เกิดโรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันได้ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย OPDIVO เดียว โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1.8% (35/1994) ซึ่งรวมถึงระดับ 4 (0.2%) ระดับ 3 (1.3%) และระดับ 2 (0.4%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 15% (70/456) รวมถึงระดับ 4 (2.4%) ระดับ 3 (11%) และ ระดับ 2 (1.8%)

ภูมิคุ้มกัน-โรคต่อมไร้ท่อ

OPDIVO และ YERVOY อาจทำให้เกิดภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอหรือทุติยภูมิ, hypophysitis ที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน, ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ที่มีภูมิคุ้มกันเป็นสื่อกลาง และเบาหวานชนิดที่ 1 ซึ่งสามารถนำเสนอด้วยภาวะกรดซิโตนที่เป็นเบาหวานได้ ระงับ OPDIVO และ YERVOY ขึ้นอยู่กับความรุนแรง (โปรดดูหัวข้อที่ 2 ปริมาณและการบริหารในข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มที่แนบมาด้วย) สำหรับภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอระดับ 2 หรือสูงกว่า ให้เริ่มการรักษาตามอาการ รวมถึงการทดแทนฮอร์โมนตามที่ระบุไว้ทางคลินิก Hypophysitis อาจแสดงอาการเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบต่อมวล เช่น ปวดศีรษะ กลัวแสง หรือความบกพร่องด้านการมองเห็น Hypophysitis อาจทำให้เกิดภาวะ hypopituitarism เริ่มต้นการทดแทนฮอร์โมนตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ไทรอยด์อักเสบสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งที่มีหรือไม่มีต่อมไร้ท่อ Hypothyroidism สามารถติดตาม hyperthyroidism; เริ่มการทดแทนฮอร์โมนหรือการจัดการทางการแพทย์ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก ติดตามผู้ป่วยสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรืออาการและอาการแสดงอื่น ๆ ของโรคเบาหวาน เริ่มการรักษาด้วยอินซูลินตามที่ระบุไว้ทางคลินิก

ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO monotherapy ภาวะ adrenal insufficiency เกิดขึ้น 1% (20/1994) รวมทั้ง Grade 3 (0.4%) และ Grade 2 (0.6%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. โดยมี YERVOY 3 มก./กก. ทุกๆ 3 สัปดาห์ ภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอเกิดขึ้นใน 8% (35/456) รวมถึงระดับ 4 (0.2%) ระดับ 3 (2.4%) และระดับ 2 (4.2%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ ภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอเกิดขึ้นใน 8% (35/456) รวมถึงระดับ 4 (0.2%) ระดับ 3 (2.4%) และระดับ 2 (4.2 %)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา OPDIVO เดียว ภาวะ hypophysiitis เกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.6% (12/1994) รวมถึงระดับ 3 (0.2%) และระดับ 2 (0.3%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ ภาวะ hypophysiitis เกิดขึ้น 9% (42/456) รวมถึงระดับ 3 (2.4%) และระดับ 2 (6%)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย OPDIVO เดียว ไทรอยด์อักเสบเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.6% (12/1994) รวมถึงระดับ 2 (0.2%)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย OPDIVO เดียว ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.7% (54/1994) รวมถึงระดับ 3 (<0.1%) และระดับ 2 (1.2%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ ภาวะไทรอยด์ทำงานเกินเกิดขึ้นในผู้ป่วย 9% (42/456) ซึ่งรวมถึงระดับ 3 (0.9%) และระดับ 2 (4.2%)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย OPDIVO เดียว ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำเกิดขึ้นในผู้ป่วย 8% (163/1994) รวมถึงระดับ 3 (0.2%) และระดับ 2 (4.8%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ ภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติเกิดขึ้นในผู้ป่วย 20% (91/456) รวมถึงระดับ 3 (0.4%) และระดับ 2 (11%)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา OPDIVO เดียว โรคเบาหวานเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.9% (17/1994) รวมถึงระดับ 3 (0.4%) และระดับ 2 (0.3%) และผู้ป่วยเบาหวาน ketoacidosis 2 ราย

โรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันที่มีความผิดปกติของไต

OPDIVO และ YERVOY สามารถทำให้เกิดโรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันได้ ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา OPDIVO เดียว โรคไตอักเสบจากภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของไตเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1.2% (23/1994) รวมถึงระดับ 4 (<0.1%) ระดับ 3 (0.5%) และระดับ 2 (0.6%)

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน I

OPDIVO อาจทำให้เกิดผื่นหรือผิวหนังอักเสบจากภูมิคุ้มกันได้ โรคผิวหนังอักเสบจากการผลัดเซลล์ผิว ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (SJS), เนื้องอกในผิวหนังที่เป็นพิษ (TEN) และผื่นจากยาที่มีอาการ eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS) เกิดขึ้นกับแอนติบอดีที่ปิดกั้น PD-1/PD-L1 ยาทาเฉพาะที่และ/หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่อาจเพียงพอต่อการรักษาอาการผื่นคันที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง

YERVOY อาจทำให้เกิดผื่นหรือโรคผิวหนังที่เกิดจากภูมิคุ้มกันได้ ซึ่งรวมถึงโรคผิวหนังที่เป็นเม็ดนูนและลอกออก, SJS, TEN และ DRESS ยาทาผิวและ/หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่อาจเพียงพอต่อการรักษาอาการผื่นคันที่ไม่นูนหรือลอกออกเล็กน้อยถึงปานกลาง

ระงับหรือยุติ OPDIVO และ YERVOY อย่างถาวรขึ้นอยู่กับความรุนแรง (โปรดดูหัวข้อที่ 2 ปริมาณและการบริหารในข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็มที่แนบมาด้วย)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา OPDIVO เดียว ผื่นที่เกิดจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 9% (171/1994) รวมถึงระดับ 3 (1.1%) และระดับ 2 (2.2%) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ ผื่นจากภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย 28% (127/456) ราย รวมทั้งระดับ 3 (4.8%) และระดับ 2 (10%)

อาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันอื่น ๆ

อาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่มีนัยสำคัญทางคลินิกดังต่อไปนี้เกิดขึ้นที่อุบัติการณ์ <1% (เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น) ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO monotherapy หรือ OPDIVO ร่วมกับ YERVOY หรือได้รับรายงานเกี่ยวกับการใช้ PD-1 / PD-L1 blocking อื่น ๆ แอนติบอดี มีรายงานผู้ป่วยที่รุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตสำหรับอาการข้างเคียงบางอย่างเหล่านี้: หัวใจ/หลอดเลือด: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, vasculitis; ระบบประสาท: เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, โรคไข้สมองอักเสบ, myelitis และ demyelination, myasthenic syndrome / myasthenia gravis (รวมถึงอาการกำเริบ), Guillain-Barré syndrome, อัมพฤกษ์ของเส้นประสาท, โรคระบบประสาท autoimmune; ตา: ม่านตาอักเสบ ม่านตาอักเสบ และความเป็นพิษต่อตาอักเสบอื่นๆ สามารถเกิดขึ้นได้ ระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบรวมถึงการเพิ่มขึ้นของระดับอะไมเลสและไลเปสในเลือด, โรคกระเพาะ, ลำไส้เล็กส่วนต้น; กล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: myositis / polymyositis, rhabdomyolysis และผลที่ตามมาที่เกี่ยวข้องรวมถึงภาวะไตวาย, โรคไขข้อ, polymyalgia rheumatica; ต่อมไร้ท่อ: hypoparathyroidism; อื่นๆ (โลหิตวิทยา/ภูมิคุ้มกัน): โรคโลหิตจาง hemolytic, โรคโลหิตจาง aplastic, lymphohistiocytosis เม็ดเลือด (HLH), กลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างเป็นระบบ, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, ภูมิคุ้มกัน thrombocytopenic purpura, การปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง

นอกเหนือจากอาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่กล่าวไว้ข้างต้น ในการทดลองทางคลินิกของยา YERVOY เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ OPDIVO อาการข้างเคียงที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อไปนี้ซึ่งบางส่วนมีผลร้ายแรง เกิดขึ้นใน <1% ของผู้ป่วยเว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น: ระบบประสาท: โรคระบบประสาท autoimmune (2%), โรค myasthenic / myasthenia gravis, ความผิดปกติของมอเตอร์; หัวใจและหลอดเลือด: โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หลอดเลือดแดงชั่วคราว; ตา: เกล็ดกระดี่, episcleritis, myositis วง, scleritis; ระบบทางเดินอาหาร: ตับอ่อนอักเสบ (1.3%); อื่นๆ (โลหิตวิทยา/ภูมิคุ้มกัน): เยื่อบุตาอักเสบ, cytopenias (2.5%), eosinophilia (2.1%), erythema multiforme, vasculitis ภูมิไวเกิน, hypoacusis ทางประสาท, โรคสะเก็ดเงิน

กรณี IMAR ทางตาบางกรณีอาจเกี่ยวข้องกับการปลดม่านตา ความบกพร่องทางสายตาหลายระดับ รวมถึงการตาบอด อาจเกิดขึ้นได้ หากม่านตาอักเสบเกิดขึ้นร่วมกับอาการไม่พึงประสงค์จากภูมิคุ้มกันอื่นๆ ให้พิจารณากลุ่มอาการคล้าย Vogt-Koyanagi-Harada ซึ่งพบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO และ YERVOY เนื่องจากอาจต้องรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เป็นระบบเพื่อลดความเสี่ยงของการมองเห็นถาวร การสูญเสีย

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่

OPDIVO และ YERVOY อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่อย่างรุนแรง ยุติการใช้ OPDIVO และ YERVOY ในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยารุนแรง (ระดับ 3) หรือเป็นอันตรายถึงชีวิต (ระดับ 4) จากการให้ยา ขัดจังหวะหรือชะลออัตราการให้ยาในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาเกี่ยวกับการให้ยาที่ไม่รุนแรง (ระดับ 1) หรือปานกลาง (ระดับ 2)

ในผู้ป่วยที่ได้รับยา OPDIVO monotherapy เป็นเวลา 60 นาที ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 6.4% (127/1994) ในการทดลองแยกกันซึ่งผู้ป่วยได้รับยา OPDIVO monotherapy โดยให้ยา 60 นาทีหรือให้ยา 30 นาที ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.2% (8/368) และ 2.7% (10/369) ตามลำดับ นอกจากนี้ 0.5% (2/368) และ 1.4% (5/369) ของผู้ป่วยตามลำดับ มีอาการข้างเคียงภายใน 48 ชั่วโมงหลังการให้ยา ซึ่งทำให้ยาล่าช้า หยุดยา OPDIVO อย่างถาวรหรือระงับ

ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังที่ได้รับ OPDIVO 1 มก./กก. ร่วมกับ YERVOY 3 มก./กก. ทุกๆ 3 สัปดาห์ ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.5% (10/407)

ภาวะแทรกซ้อนของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด Allogeneic

ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงและร้ายแรงอื่น ๆ สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด allogeneic (HSCT) ก่อนหรือหลังการรักษาด้วย OPDIVO หรือ YERVOY ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย ได้แก่ hyperacute graft-versus-host-disease (GVHD), GVHD เฉียบพลัน, GVHD เรื้อรัง, โรคตับ (VOD) ที่ตับ (VOD) หลังจากการปรับความเข้มที่ลดลงและกลุ่มอาการไข้ที่ต้องการสเตียรอยด์ (โดยไม่มีการระบุสาเหตุการติดเชื้อ) ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้อาจเกิดขึ้นแม้ว่าจะมีการแทรกแซงการรักษาระหว่าง OPDIVO หรือ YERVOY กับ HSCT ที่เป็น allogeneic

ติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อหาหลักฐานของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายและเข้าไปแทรกแซงโดยทันที พิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาด้วย OPDIVO และ YERVOY ก่อนหรือหลัง HSCT ที่เป็น allogeneic

ความเป็นพิษของตัวอ่อนในครรภ์

จากกลไกการทำงานและผลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง OPDIVO และ YERVOY อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตราย ผลกระทบของ YERVOY มีแนวโน้มที่จะมากขึ้นในช่วงไตรมาสที่ 5 และ XNUMX ของการตั้งครรภ์ แนะนำให้สตรีมีครรภ์มีความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ แนะนำให้สตรีมีศักยภาพในการสืบพันธุ์เพื่อใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย OPDIVO และ YERVOY และอย่างน้อย XNUMX เดือนหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย

อัตราการตายที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิดเมื่อเพิ่ม OPDIVO ให้กับ Thalidomide Analogue และ Dexamethasone

ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma การเพิ่ม OPDIVO เข้ากับ thalidomide analogue ร่วมกับ dexamethasone ส่งผลให้อัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น ไม่แนะนำให้ใช้การรักษาผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ด้วย PD-1 หรือ PD-L1 blocking antibody ร่วมกับ thalidomide analogue ร่วมกับ dexamethasone นอกการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม

การให้น้ำนม

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการปรากฏตัวของ OPDIVO หรือ YERVOY ในนมของมนุษย์ ผลกระทบต่อเด็กที่กินนมแม่ หรือผลกระทบต่อการผลิตน้ำนม เนื่องจากอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในเด็กที่กินนมแม่ แนะนำให้ผู้หญิงไม่ให้นมลูกในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 5 เดือนหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย

อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง

ใน Checkmate 037 อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 41% ของผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO (n = 268) อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 และ 4 เกิดขึ้นใน 42% ของผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO อาการไม่พึงประสงค์จากยาระดับ 3 และ 4 ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานใน 2% ถึง <5% ของผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO ได้แก่ ปวดท้อง hyponatremia เพิ่ม aspartate aminotransferase และไลเปสเพิ่มขึ้น ใน Checkmate 066 อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 36% ของผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO (n = 206) อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 และ 4 เกิดขึ้นใน 41% ของผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 และ 4 ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานใน≥ 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับ OPDIVO ได้แก่ gamma-glutamyltransferase เพิ่มขึ้น (3.9%) และอาการท้องร่วง (3.4%) ใน Checkmate 067 อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (74% และ 44%) อาการไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การหยุดยาอย่างถาวร (47% และ 18%) หรือความล่าช้าในการใช้ยา (58% และ 36%) และอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 (72% และ 51%) เกิดขึ้นบ่อยขึ้นในแขน OPDIVO บวก YERVOY (n=313) เทียบกับแขน OPDIVO (n=313) อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด (≥10%) ในแขน OPDIVO plus YERVOY และแขน OPDIVO ตามลำดับ ได้แก่ อาการท้องร่วง (13% และ 2.2%) อาการลำไส้ใหญ่บวม (10% และ 1.9%) และ pyrexia (10% และ 1.0 %)

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย

ใน Checkmate 037 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ที่รายงานด้วย OPDIVO (n=268) คือผื่น (21%) ในรุกฆาต 066 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥ 20%) ที่รายงานด้วย OPDIVO (n = 206) เทียบกับ dacarbazine (n = 205) คือความเหนื่อยล้า (49% เทียบกับ 39%) ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก (32% vs 25%) ผื่น (28% เทียบกับ 12%) และอาการคัน (23% เทียบกับ 12%) ในรุกฆาต 067 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥ 20%) ในแขน OPDIVO บวก YERVOY (n = 313) คือความเหนื่อยล้า (62%) ท้องร่วง (54%) ผื่น (53%) คลื่นไส้ (44%) pyrexia (40%), อาการคัน (39%), ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก (32%), อาเจียน (31%), ความอยากอาหารลดลง (29%), ไอ (27%), ปวดหัว (26%), หายใจลำบาก (24%), การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (23%) ปวดข้อ (21%) และ transaminases เพิ่มขึ้น (25%) ในรุกฆาต 067 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥ 20%) ในแขน OPDIVO (n = 313) คือความเหนื่อยล้า (59%) ผื่น (40%) ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก (42%) ท้องร่วง (36%) คลื่นไส้ (30%) อาการไอ (28%) อาการคัน (27%) การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (22%) ความอยากอาหารลดลง (22%) ปวดศีรษะ (22%) ท้องผูก (21%) ปวดข้อ (21%) และอาเจียน (20%)

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: การสร้างอนาคตที่ดีกว่าสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็ง

Bristol Myers Squibb ได้รับแรงบันดาลใจจากวิสัยทัศน์เดียว ซึ่งเปลี่ยนชีวิตผู้ป่วยด้วยวิทยาศาสตร์ เป้าหมายของการวิจัยโรคมะเร็งของบริษัทคือการส่งมอบยาที่ช่วยให้ผู้ป่วยแต่ละรายมีชีวิตที่ดีขึ้น สุขภาพดีขึ้น และทำให้การรักษาเป็นไปได้ นักวิจัยของ Bristol Myers Squibb สร้างขึ้นบนมรดกจากโรคมะเร็งหลายชนิดที่เปลี่ยนความคาดหวังในการอยู่รอดของหลายๆ คน กำลังสำรวจขอบเขตใหม่ๆ ในด้านการแพทย์เฉพาะบุคคล และผ่านแพลตฟอร์มดิจิทัลที่เป็นนวัตกรรมใหม่ กำลังเปลี่ยนข้อมูลให้เป็นข้อมูลเชิงลึกที่เน้นย้ำจุดสนใจของพวกเขา ความเชี่ยวชาญทางวิทยาศาสตร์อย่างลึกซึ้ง ความสามารถที่ล้ำสมัย และแพลตฟอร์มการค้นพบช่วยให้บริษัทสามารถมองมะเร็งได้จากทุกมุม โรคมะเร็งสามารถจับต้องได้ในหลายส่วนของชีวิตผู้ป่วยอย่างไม่หยุดยั้ง และบริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์มุ่งมั่นที่จะดำเนินการเพื่อจัดการกับการดูแลทุกด้าน ตั้งแต่การวินิจฉัยจนถึงการรอดชีวิต เนื่องจากในฐานะผู้นำด้านการรักษาโรคมะเร็ง บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์จึงทำงานเพื่อช่วยให้ผู้ป่วยโรคมะเร็งทุกคนมีอนาคตที่ดีขึ้น

เกี่ยวกับการสนับสนุนการเข้าถึงผู้ป่วยของ Bristol Myers Squibb

บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์ยังคงมุ่งมั่นที่จะให้ความช่วยเหลือเพื่อให้ผู้ป่วยโรคมะเร็งที่ต้องการยาของเราสามารถเข้าถึงและเร่งเวลาในการรักษา

รองรับการเข้าถึง BMS^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

เกี่ยวกับ Bristol Myers Squibb และ Ono Pharmaceutical Collaboration

ในปี 2011 ด้วยข้อตกลงความร่วมมือกับ Ono Pharmaceutical Co. บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์ได้ขยายสิทธิ์ในอาณาเขตของตนเพื่อพัฒนาและทำการค้า ออปดิโว ทั่วโลก ยกเว้นในญี่ปุ่น เกาหลีใต้ และไต้หวัน ซึ่ง Ono ได้สงวนสิทธิทั้งหมดในการทบต้นในขณะนั้น เมื่อวันที่ 23 กรกฎาคม 2014 Ono และ Bristol Myers Squibb ได้ขยายข้อตกลงความร่วมมือเชิงกลยุทธ์ของบริษัทต่างๆ เพื่อร่วมกันพัฒนาและจำหน่ายการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดหลายชนิด สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งในญี่ปุ่น เกาหลีใต้ และไต้หวัน

เกี่ยวกับ บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Celgene และ Juno Therapeutics เป็นบริษัทย่อยของ บริสตอ-Myers Squibb บริษัท. ในบางประเทศนอกสหรัฐอเมริกา ตามกฎหมายท้องถิ่น Celgene และ Juno Therapeutics ถูกเรียกว่า Celgene บริษัท Bristol Myers Squibb และ Juno Therapeutics ซึ่งเป็นบริษัทใน Bristol Myers Squibb

คำชี้แจงเกี่ยวกับข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า

ข่าวประชาสัมพันธ์ฉบับนี้มี "ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้า" ตามความหมายของกฎหมายปฏิรูปการฟ้องร้องคดีหลักทรัพย์ส่วนบุคคลปี 1995 ที่เกี่ยวข้องกับการวิจัย การพัฒนา และการค้าผลิตภัณฑ์ยา ข้อความทั้งหมดที่ไม่ใช่ข้อความเกี่ยวกับข้อเท็จจริงในอดีตเป็นหรืออาจถือได้ว่าเป็นข้อความที่เป็นการคาดการณ์ล่วงหน้า ข้อความที่เป็นการคาดการณ์ล่วงหน้าดังกล่าวอิงตามการคาดการณ์และการคาดการณ์ในปัจจุบันเกี่ยวกับผลลัพธ์ทางการเงิน เป้าหมาย แผนงาน และวัตถุประสงค์ของเราในอนาคต และเกี่ยวข้องกับความเสี่ยง การสันนิษฐาน และความไม่แน่นอนโดยธรรมชาติ รวมถึงปัจจัยภายในหรือภายนอกที่อาจล่าช้า เบี่ยงเบนหรือเปลี่ยนแปลงสิ่งใดสิ่งหนึ่งได้ในอนาคต หลายปีที่ผ่านมาซึ่งยากต่อการคาดเดา อาจอยู่นอกเหนือการควบคุมของเรา และอาจทำให้ผลลัพธ์ทางการเงิน เป้าหมาย แผนงาน และวัตถุประสงค์ในอนาคตของเราแตกต่างอย่างมากจากที่แสดงในหรือโดยนัยในข้อความดังกล่าว ความเสี่ยง สมมติฐาน ความไม่แน่นอน และปัจจัยอื่นๆ เหล่านี้ รวมถึง Opdualag^TM (nivolumab และ relatlimab-rmbw) จะประสบความสำเร็จในเชิงพาณิชย์สำหรับข้อบ่งชี้ที่อธิบายไว้ในข่าวประชาสัมพันธ์ฉบับนี้ หากได้รับอนุญาต อาจมีข้อจำกัดด้านการตลาดหากได้รับอนุญาต และการอนุมัติอย่างต่อเนื่องของผู้สมัครผลิตภัณฑ์ดังกล่าวสำหรับข้อบ่งชี้ดังกล่าวที่อธิบายไว้ในสื่อนี้ การปล่อยตัวอาจขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายของผลประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองยืนยัน ไม่สามารถรับประกันข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าได้ ข้อความที่เป็นการคาดการณ์ล่วงหน้าในข่าวประชาสัมพันธ์นี้ควรได้รับการประเมินพร้อมกับความเสี่ยงและความไม่แน่นอนมากมายที่ส่งผลกระทบต่อธุรกิจและตลาดของ Bristol Myers Squibb โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ระบุไว้ในคำเตือนและการอภิปรายปัจจัยเสี่ยงในรายงานประจำปีของ Bristol Myers Squibb ในแบบฟอร์ม 10-K สำหรับ ปีสิ้นสุดวันที่ 31 ธันวาคม พ.ศ. 2021 ตามที่ปรับปรุงโดยรายงานประจำไตรมาสที่ตามมาของเราในแบบฟอร์ม 10-Q รายงานปัจจุบันในแบบฟอร์ม 8-K และการยื่นเอกสารอื่นๆ ต่อสำนักงานคณะกรรมการกำกับหลักทรัพย์และตลาดหลักทรัพย์ ข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าที่รวมอยู่ในเอกสารนี้จัดทำขึ้น ณ วันที่ของเอกสารนี้เท่านั้น และยกเว้นตามที่กฎหมายกำหนดเป็นอย่างอื่น บริสตอล ไมเยอร์ส สควิบบ์ ไม่มีภาระผูกพันในการปรับปรุงหรือแก้ไขข้อความคาดการณ์ล่วงหน้าใดๆ ต่อสาธารณะ ไม่ว่าจะเป็นผลมาจาก ข้อมูลใหม่ เหตุการณ์ในอนาคต สถานการณ์ที่เปลี่ยนแปลง หรืออย่างอื่น

อ้างอิง

1. ออดูลาก ข้อมูลการสั่งจ่าย. ออดูลาก ข้อมูลผลิตภัณฑ์ของสหรัฐอเมริกา ปรับปรุงล่าสุด: มีนาคม 2022 พรินซ์ตัน รัฐนิวเจอร์ซี: บริษัทบริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ และอื่น ๆ Relatlimab และ nivolumab กับ nivolumab ในมะเร็งผิวหนังขั้นสูงที่ไม่ได้รับการรักษา N Engl J Med. 2022; 386: 24 34-
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R และอื่น ๆ Nivolumab ร่วมกับ ipilimumab หรือ nivolumab เพียงอย่างเดียวกับ ipilimumab เพียงอย่างเดียวในมะเร็งผิวหนังขั้นสูง (CheckMate 067): ผลลัพธ์ 4 ปีของการทดลองแบบ multicentre แบบสุ่ม ระยะที่ 3 มีดหมอ Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา โครงการนำร่องทบทวนเนื้องอกวิทยาแบบเรียลไทม์