มีนาคม 2022: จากข้อมูลของ Johnson & Johnson การบำบัดที่พัฒนาโดยบริษัทและพันธมิตรในจีน เลเจนด์ ไบโอเทค คอร์ป เพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา
การตัดสินใจของ FDA ชี้ทางให้ผลิตภัณฑ์แรกของ Legend ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา ในช่วงเวลาที่หน่วยงานได้เพิ่มการพิจารณาการทดลองใช้ยาที่ทำในประเทศจีน การรักษา Legend-J&J ถูกทดลองครั้งแรกในประเทศจีน จากนั้นในสหรัฐอเมริกาและญี่ปุ่น
การรักษา, คาร์วิคติ/ซิลตา-เซลอยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่า CAR-T therapies หรือ chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend และ J&J จะขายยาใน Greater China ที่ส่วนแบ่งกำไร 70-30 และในประเทศอื่น ๆ ทั้งหมดจะได้รับส่วนแบ่งกำไร 50-50
กุมภาพันธ์ 28, 2022-เลเจนด์ ไบโอเทค คอร์ปอเรชั่น (NASDAQ: LEGN) (เลเจนด์ ไบโอเทค), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM คือการบำบัดด้วย T-cell (CAR-T) ของตัวรับแอนติเจนรีเซพเตอร์ที่มีแอนติเจนในการเจริญเต็มที่ของ B-cell (BCMA) สองโดเมน
แอนติบอดีและให้ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวโดยมีช่วงขนาดยาที่แนะนำคือ 0.5 ถึง 1.0 x 106 ทีเซลล์ที่มีชีวิตเป็นบวกกับรถยนต์ ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ในการศึกษาที่สำคัญของ CARTITUDE-97 พบว่าผู้ป่วย RRMM มีการตอบสนองที่ลึกซึ้งและคงทน (n=98) โดยมีอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) สูงที่ร้อยละ 95 (ช่วงความเชื่อมั่นร้อยละ 92.7 (CI): 99.7-78) ได้แก่ ร้อยละ XNUMX ของผู้ป่วยบรรลุผลอย่างเข้มงวด
การตอบสนองที่สมบูรณ์ (sCR, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 68.8-86.1)
1 ที่ค่ามัธยฐานของการติดตามผล 18 เดือน ระยะเวลามัธยฐานของการตอบสนอง (DOR) อยู่ที่ 21.8 เดือน (95 เปอร์เซ็นต์ CI 21.8 - ไม่สามารถประมาณได้)
1
CARVYKTI™ สามารถใช้ได้ผ่านโปรแกรมจำกัดภายใต้กลยุทธ์การประเมินและลดความเสี่ยง (REMS) ที่เรียกว่า CARVYKTI™ เท่านั้น
โปรแกรม REMS1 ข้อมูลด้านความปลอดภัยสำหรับ CARVYKTI™ ประกอบด้วยคำเตือนชนิดบรรจุกล่องเกี่ยวกับ Cytokine Release Syndrome (CRS) ภูมิคุ้มกัน
Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism และ Guillain-Barré syndrome, hemophagocytic
lymphohistiocytosis/กลุ่มอาการกระตุ้นมาโครฟาจ (HLH/MAS) และ cytopenia ที่ยืดเยื้อและ/หรือเกิดซ้ำ
1 คำเตือนและข้อควรระวัง
รวมถึง cytopenias ที่ยืดเยื้อและเกิดซ้ำ การติดเชื้อ hypogammaglobulinemia ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน มะเร็งทุติยภูมิและ
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
1 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20 เปอร์เซ็นต์) คือ pyrexia, CRS,
ภาวะ hypogammaglobulinemia ความดันเลือดต่ำ ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก อ่อนเพลีย ติดเชื้อ-เชื้อโรค ไม่ระบุ อาการไอ หนาวสั่น ท้องร่วง คลื่นไส้ โรคไข้สมองอักเสบ ความอยากอาหารลดลง การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ปวดศีรษะ หัวใจเต้นเร็ว เวียนศีรษะ หายใจลำบาก บวมน้ำ ติดเชื้อไวรัส coagulopathy ท้องผูก และ อาเจียน
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
เป็นการอนุมัติทางการตลาดครั้งแรกของเรา แต่สิ่งที่ทำให้เราตื่นเต้นจริงๆ ก็คือศักยภาพของยาที่จะกลายมาเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการการรักษาเป็นระยะเวลานานโดยไม่ต้องรับการรักษา นี่เป็นการบำบัดด้วยเซลล์ครั้งแรกจากหลายๆ แผนที่เราวางแผนจะนำไปใช้กับผู้ป่วย ในขณะที่เรายังคงพัฒนาขั้นตอนการรักษาในทุกสภาวะของโรค”
มัลติเพิลมัยอีโลมาส่งผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่เรียกว่าพลาสมาเซลล์ ซึ่งพบในไขกระดูก2 ผู้ป่วยส่วนใหญ่
อาการกำเริบหลังจากได้รับการรักษาครั้งแรกและเผชิญกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีหลังการรักษาด้วยยาหลักสามกลุ่ม ได้แก่
สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน สารยับยั้งโปรทีโซมและโมโนโคลนัลแอนติบอดีต้าน CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
ช่วงเวลาที่ไม่มีการรักษา แม้ในประชากรผู้ป่วยมะเร็งไขกระดูกหลายรายที่ได้รับการบำบัดอย่างหนักก็ตาม การอนุมัติ CARVYKTI ในวันนี้ช่วยตอบสนองความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองของผู้ป่วยเหล่านี้”
ในฐานะยาเฉพาะบุคคล การบริหารงานของ CARVYKTI™ จำเป็นต้องมีการฝึกอบรม การเตรียมการ และการรับรองที่กว้างขวาง เพื่อให้มั่นใจว่าผู้ป่วยจะได้รับประสบการณ์ที่ราบรื่น ด้วยแนวทางแบบเป็นขั้นตอน Legend และ Janssen จะเปิดใช้งานเครือข่ายศูนย์การรักษาที่ได้รับการรับรองจำนวนจำกัด
พวกเขาทำงานเพื่อขยายกำลังการผลิตและเพิ่มความพร้อมใช้งานของ CARVYKTI™ ทั่วทั้งสหรัฐอเมริกาในปี 2022 และต่อ ๆ ไป เพื่อให้มั่นใจว่าการรักษา CARVYKTI™ จะสามารถมอบให้กับแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาและผู้ป่วยของพวกเขาได้อย่างเชื่อถือได้และทันท่วงที
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
เซลล์ที่แสดงออกถึง BCMA, CAR ส่งเสริมการกระตุ้น, การขยายตัว และการกำจัดเซลล์เป้าหมาย
ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2017 Legend Biotech Corporation ได้ทำข้อตกลงอนุญาตและความร่วมมือทั่วโลกแต่เพียงผู้เดียวกับ Janssen Biotech, Inc. เพื่อพัฒนาและจำหน่าย cilta-cel
ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2021 Legend ได้ประกาศยื่นใบสมัครขออนุมัติการตลาดไปยัง European Medicines Agency เพื่อขออนุมัติยา cilta-cel สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะมัลติเพิลมัยอิโลมาที่กลับเป็นซ้ำและ/หรือดื้อต่อการรักษา นอกเหนือจากการแต่งตั้ง Breakthrough Therapy Designation ของสหรัฐฯ ที่ได้รับในเดือนธันวาคม 2019 แล้ว cilta-cel ยังได้รับรางวัล Breakthrough Therapy Designation ในประเทศจีนเมื่อเดือนสิงหาคม 2020 นอกจากนี้ Cilta-cel ยังได้รับ Orphan Drug Designation จาก FDA ของสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ 2019 และจากคณะกรรมาธิการยุโรปในเดือนกุมภาพันธ์ 2020 .
เกี่ยวกับการศึกษา CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) เป็นการทดลองแบบ open-label แบบหลายศูนย์ ในระยะที่ 1b/2 ที่กำลังดำเนินอยู่ เพื่อประเมิน cilta-cel สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดมัลติเพิลที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ซึ่งก่อนหน้านี้เคยได้รับยาก่อนหน้านี้อย่างน้อย 38 สายพันธุ์ ของการบำบัดซึ่งรวมถึงตัวยับยั้งโปรตีเอโซม (PI) สารปรับภูมิคุ้มกัน (IMiD) และโมโนโคลนอลแอนติบอดีต้าน CD97 จากผู้ป่วย XNUMX รายที่ลงทะเบียนเรียนใน
การทดลองพบว่า 99 เปอร์เซ็นต์เป็นวัสดุที่ดื้อต่อการรักษาขั้นสุดท้าย และ 88 เปอร์เซ็นต์เป็นวัสดุที่ดื้อต่อการรักษา 38 ระดับ ซึ่งหมายความว่ามะเร็งของพวกเขาไม่ตอบสนองหรือไม่ตอบสนองต่อ IMiD, PI และโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD1
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ cilta-cel ในระยะยาวได้รับการประเมินในการศึกษา CARTITUDE-1 ที่กำลังดำเนินอยู่ โดยมีการนำเสนอผลการติดตามผลสองปีที่งาน ASH 2021.6 เมื่อเร็ว ๆ นี้
เกี่ยวกับมัลติเพิลมัยอีโลมา
มัลติเพิล มัยอิโลมาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดที่รักษาไม่หายซึ่งเริ่มที่ไขกระดูกและมีลักษณะการเพิ่มจำนวนของเซลล์พลาสมามากเกินไป
ในปี พ.ศ. 2022 คาดว่าผู้ป่วยมากกว่า 34,000 คนจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมัลติเพิลมัยอีโลมา และมากกว่า 12,000 คนจะ
เสียชีวิตจากโรคในสหรัฐอเมริกา
7 ในขณะที่ผู้ป่วยโรค multiple myeloma บางรายไม่มีอาการใดๆ เลย แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักได้รับการวินิจฉัยเนื่องจาก
อาการที่อาจรวมถึงปัญหากระดูก การนับเม็ดเลือดต่ำ แคลเซียมสูง ปัญหาไต หรือการติดเชื้อ
8 แม้ว่าการรักษาอาจ
ส่งผลให้ทุเลาลงได้ น่าเสียดายที่ผู้ป่วยมักจะกำเริบ
3 ผู้ป่วยที่กลับเป็นซ้ำหลังการรักษาด้วยการรักษามาตรฐาน รวมถึงสารยับยั้งโปรติเอส สารปรับภูมิคุ้มกัน และโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน CD38 มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและมีตัวเลือกการรักษาน้อย
ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญของ CARVYKTI™ ข้อบ่งชี้และการใช้งาน
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) คือ B-cell maturation antigen (BCMA) - การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบ autologous ทีเซลล์ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมโดยตรง ซึ่งระบุสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีมัลติเพิลมัยอีโลมากำเริบหรือดื้อต่อการรักษา หลังจากสี่แนวทางการบำบัดก่อนหน้านี้หรือมากกว่านั้น รวมถึงโปรตีโอโซม สารยับยั้ง สารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน และสารต้าน CD38 โมโนโคลนอลแอนติบอดี
คำเตือน: กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ พิษต่อระบบประสาท HLH/MAS เป็นเวลานานและเกิดขึ้นอีก
ไซโทพีเนีย
• Cytokine Release Syndrome (CRS) รวมทั้งปฏิกิริยาร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต เกิดขึ้นในผู้ป่วยหลังการรักษาด้วย
CARVYKTI™. ห้ามใช้ CARVYKTI™ กับผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อหรือมีการอักเสบ รักษา CRS ที่รุนแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตด้วย tocilizumab หรือ tocilizumab และ corticosteroids
• Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) ซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต เกิดขึ้นตามมา
การรักษาด้วย CARVYKTI™ รวมถึงก่อนเริ่มมีอาการ CRS ร่วมกับ CRS หลังการแก้ไข CRS หรือในกรณีที่ไม่มี CRS ติดตามเหตุการณ์ทางระบบประสาทหลังการรักษาด้วย CARVYKTI ™ ให้การดูแลแบบประคับประคองและ/หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ตามความจำเป็น
• โรคพาร์กินสันและโรคกิลแลง-บาร์เร และอาการแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกันซึ่งส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย CARVYKTI™
• โรคลิมโฟฮิสทิโอไซโตซิสในเลือด/แมคโครฟาจแอคติเวชั่นซินโดรม (HLH/MAS) รวมถึงปฏิกิริยาที่อันตรายถึงชีวิตและอันตรายถึงชีวิต
เกิดขึ้นในผู้ป่วยหลังการรักษาด้วย CARVYKTI™ HLH/MAS สามารถเกิดขึ้นได้กับ CRS หรือความเป็นพิษต่อระบบประสาท
• ไซโตพีเนียที่ยืดเยื้อและ/หรือเกิดซ้ำโดยมีเลือดออกและติดเชื้อ และความจำเป็นในการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เพื่อสร้างเม็ดเลือด
การฟื้นตัวเกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย CARVYKTI™
• CARVYKTI™ มีให้บริการผ่านโปรแกรมที่ถูกจำกัดภายใต้กลยุทธ์การประเมินความเสี่ยงและการลดผลกระทบ (REMS) ที่เรียกว่าโปรแกรม CARVYKTI™ REMS
คำเตือนและข้อควรระวัง
Cytokine Release Syndrome (CRS) รวมถึงปฏิกิริยาร้ายแรงหรือคุกคามถึงชีวิต เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย CARVYKTI™ ในผู้ป่วย 95% (92/97) ที่ได้รับ ciltacabtagene autoleucel CRS ระดับ 3 หรือสูงกว่า (เกรด ASTCT ปี 2019)1 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 5% (5/97) โดยมี CRS ระดับ 5 รายงานในผู้ป่วย 1 ราย เวลามัธยฐานในการโจมตี CRS คือ 7 วัน (ช่วง: 1-12 วัน) อาการที่พบบ่อยที่สุดของ CRS ได้แก่ pyrexia (100%) ความดันเลือดต่ำ (43%) เพิ่ม aspartate aminotransferase (AST) (22%) หนาวสั่น (15%) เพิ่ม alanine aminotransferase (14%) และไซนัสอิศวร (11%) . เหตุการณ์ระดับ 3 หรือสูงกว่าที่เกี่ยวข้องกับ CRS ได้แก่ AST และ ALT ที่เพิ่มขึ้น ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง ความดันเลือดต่ำ ภาวะ pyrexia ภาวะขาดออกซิเจน การหายใจล้มเหลว การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน การแพร่กระจายในหลอดเลือด
การแข็งตัวของเลือด, HLH/MAS, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หัวใจห้องล่างเต้นเร็วและหัวใจเต้นผิดจังหวะ, อาการป่วยไข้, ปวดกล้ามเนื้อ, เพิ่มโปรตีน C-reactive, เฟอร์ริติน, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือด และแกมมา-กลูตามิลทรานสเฟอเรส
ระบุ CRS ตามการนำเสนอทางคลินิก ประเมินและรักษาสาเหตุอื่นๆ ของไข้ ภาวะขาดออกซิเจน และความดันเลือดต่ำ มีรายงานว่า CRS เกี่ยวข้องกับการค้นพบ HLH/MAS และสรีรวิทยาของกลุ่มอาการอาจทับซ้อนกัน HLH/MAS เป็นอันตรายถึงชีวิตได้
เงื่อนไข. ในผู้ป่วยที่มีอาการลุกลามของ CRS หรือ CRS ที่ดื้อต่อการรักษา แม้จะได้รับการรักษา ให้ประเมินหลักฐานของ HLH/MAS ผู้ป่วยหกสิบเก้าจาก 97 (71%) ได้รับ tocilizumab และ/หรือ corticosteroid สำหรับ CRS หลังจากฉีด ciltacabtagene autoleucel สี่สิบสี่
ผู้ป่วย (45%) ได้รับโทซิลิซูแมบเพียงอย่างเดียว โดย 33 ราย (34%) ได้รับยาเดี่ยว และ 11 ราย (11%) ได้รับมากกว่าหนึ่งโดส; ผู้ป่วย 24 ราย (25%) ได้รับยาโทซิลิซูแมบและคอร์ติโคสเตียรอยด์ และผู้ป่วย 1 ราย (XNUMX%) ได้รับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์เพียงอย่างเดียว ตรวจสอบให้แน่ใจว่ามีโทซิลิซูแมบอย่างน้อยสองโดสก่อนที่จะฉีด CARVYKTI™
ติดตามผู้ป่วยอย่างน้อยทุกวันเป็นเวลา 10 วันหลังการฉีด CARVYKTI ™ที่สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรอง REMS เพื่อดูสัญญาณและอาการของ CRS ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณหรืออาการของ CRS เป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์หลังการฉีดยา เมื่อสัญญาณแรกของ CRS ให้ทำการรักษาแบบประคับประคองทันที โทซิลิซูแมบ หรือโทซิลิซูแมบและคอร์ติโคสเตียรอยด์ ปรึกษาผู้ป่วยให้ไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการหรืออาการแสดงของ CRS เกิดขึ้นได้ตลอดเวลา ความเป็นพิษต่อระบบประสาทซึ่งอาจรุนแรง เป็นอันตรายถึงชีวิตหรือถึงแก่ชีวิต เกิดขึ้นหลังการรักษาด้วย CARVYKTI™ ความเป็นพิษต่อระบบประสาท ได้แก่ ICANS ความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่มีอาการและอาการแสดงของโรคพาร์กินสัน โรคกิลแลง-บาร์เร โรคเส้นประสาทส่วนปลาย และอัมพาตของเส้นประสาทสมอง ให้คำปรึกษาแก่ผู้ป่วยเกี่ยวกับสัญญาณและอาการของความเป็นพิษต่อระบบประสาทเหล่านี้ และลักษณะการโจมตีที่ล่าช้า
ความเป็นพิษบางอย่างเหล่านี้ แนะนำให้ผู้ป่วยไปพบแพทย์ทันทีเพื่อการประเมินและการจัดการเพิ่มเติม หากมีอาการหรืออาการแสดงของความเป็นพิษต่อระบบประสาทเหล่านี้เกิดขึ้นได้ตลอดเวลา
โดยรวมแล้ว ความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่อธิบายไว้ด้านล่างเกิดขึ้นหลังจาก ciltacabtagene autoleucel ในผู้ป่วย 26% (25/97) ซึ่ง 11% (11/97) ของผู้ป่วยมีอาการระดับ 3 หรือสูงกว่า นอกจากนี้ยังพบความเป็นพิษต่อระบบประสาทชนิดย่อยเหล่านี้ในการศึกษาต่อเนื่องสองครั้ง
ภูมิคุ้มกันผลกระทบต่อพิษต่อระบบประสาทของเซลล์ (ICANS): ICANS เกิดขึ้นใน 23% (22/97) ของผู้ป่วยที่ได้รับ ciltacabtagene autoleucel รวมถึงเหตุการณ์ระดับ 3 หรือ 4 ใน 3% (3/97) และเหตุการณ์ระดับ 5 (ร้ายแรง) ใน 2% (2/97). เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของ ICANS คือ 8 วัน (ช่วง 1-28 วัน) ผู้ป่วย ICANS ทั้งหมด 22 รายมี CRS อาการที่พบบ่อยที่สุด (≥5%) ของ ICANS ได้แก่ โรคไข้สมองอักเสบ
(23%) ความพิการทางสมอง (8%) และปวดศีรษะ (6%) ติดตามผู้ป่วยอย่างน้อยทุกวันเป็นเวลา 10 วันหลังการฉีด CARVYKTI ™ที่สถานพยาบาลที่ได้รับการรับรอง REMS เพื่อดูสัญญาณและอาการของ ICANS แยกแยะสาเหตุอื่นๆ ของอาการ ICANS ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูอาการหรืออาการของ ICANS เป็นเวลาอย่างน้อย 4 สัปดาห์หลังการฉีดยาและรักษาทันที ความเป็นพิษต่อระบบประสาทควรได้รับการจัดการด้วยการดูแลแบบประคับประคองและ/หรือยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ตามความจำเป็น
โรคพาร์กินโซนิซึม: จากผู้ป่วย 25 รายในการศึกษา CARTITUDE-1 ที่ประสบกับพิษต่อระบบประสาท ผู้ป่วยชาย XNUMX รายมีความเป็นพิษต่อระบบประสาทโดยมีอาการและอาการแสดงหลายประการของโรคพาร์กินสัน แตกต่างจากกลุ่มอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ (ICANS) ประสาทวิทยา
มีรายงานความเป็นพิษต่อโรคพาร์กินสันในการทดลองอื่น ๆ ที่กำลังดำเนินอยู่ของ ciltacabtagene autoleucel ผู้ป่วยมีอาการพาร์กินสันและไม่ใช่พาร์กินสัน ซึ่งรวมถึงอาการสั่น อาการเคลื่อนไหวช้า การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ ภาพเหมารวม การสูญเสียการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเอง ใบหน้าที่สวมหน้ากาก ความไม่แยแส ผลกระทบแบบราบเรียบ ความเหนื่อยล้า อาการแข็งเกร็ง การปัญญาอ่อนของจิต ภาพขนาดเล็ก อาการผิดปกติของกราฟ apraxia ความง่วง ความสับสน อาการง่วงซึม
สูญเสียสติ, ปฏิกิริยาตอบสนองล่าช้า, สะท้อนกลับมากเกินไป, สูญเสียความทรงจำ, กลืนลำบาก, กลั้นปัสสาวะไม่อยู่, หกล้ม, ท่าก้ม, การเดินสับ, กล้ามเนื้ออ่อนแรงและการสูญเสีย, ความผิดปกติของมอเตอร์, การสูญเสียการเคลื่อนไหวและประสาทสัมผัส, การกลายพันธุ์แบบ akinetic และสัญญาณการปล่อยกลีบหน้าผาก
ค่ามัธยฐานของการเกิดโรคพาร์กินสันในผู้ป่วย 5 รายใน CARTITUDE-1 คือ 43 วัน (ช่วง 15-108) จากการให้ ciltacabtagene autoleucel
ติดตามผู้ป่วยสำหรับสัญญาณและอาการของโรคพาร์กินสันที่อาจล่าช้าในการโจมตีและจัดการด้วยมาตรการดูแลแบบประคับประคอง
มีข้อมูลประสิทธิภาพที่จำกัดกับยาที่ใช้รักษาโรคพาร์กินสัน สำหรับการปรับปรุงหรือแก้ไข
อาการพาร์กินสันหลังการรักษาด้วย CARVYKTI™
Guillain-Barré Syndrome: ผลลัพธ์ร้ายแรงหลังจาก Guillain-Barré Syndrome (GBS) เกิดขึ้นในการศึกษาต่อเนื่องอื่นของ
ciltacabtagene autoleucel แม้จะรักษาด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำ อาการที่รายงาน ได้แก่ อาการที่สอดคล้องกับ GBS ที่แปรปรวนของ MillerFisher โรคไข้สมองอักเสบ กล้ามเนื้ออ่อนแรง การพูดผิดปกติ และภาวะเยื่อหุ้มปัสสาวะอักเสบ
ตรวจสอบสำหรับ GBS ประเมินผู้ป่วยที่มีปลายประสาทอักเสบสำหรับ GBS พิจารณาการรักษา GBS ด้วยมาตรการการดูแลแบบประคับประคองและร่วมกับอิมมูโนโกลบูลินและการแลกเปลี่ยนพลาสมา ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของ GBS
โรคปลายประสาทอักเสบ: ผู้ป่วย 1 รายใน CARTITUDE-62 พัฒนาโรคปลายประสาทอักเสบ โรคระบบประสาทเหล่านี้แสดงเป็นประสาทสัมผัส มอเตอร์ หรือเซลล์ประสาทรับความรู้สึก เวลามัธยฐานของอาการคือ 4 วัน (ช่วง 136-256 วัน) ระยะมัธยฐานของปลายประสาทอักเสบคือ 2 วัน (ช่วง 465-XNUMX วัน) รวมถึงผู้ที่มีโรคระบบประสาทต่อเนื่อง ผู้ป่วยที่ประสบกับโรคปลายประสาทอักเสบยังพบอาการอัมพาตของเส้นประสาทสมองหรือ GBS ในการทดลองอื่น ๆ อย่างต่อเนื่องของ ciltacabtagene autoleucel
Cranial Nerve Palsies: ผู้ป่วย 3.1 ราย (1%) มีอาการอัมพาตของเส้นประสาทสมองใน CARTITUDE-7 ผู้ป่วยทั้ง XNUMX รายมีเส้นประสาทสมองที่ XNUMX
อัมพาต; ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการอัมพาตเส้นประสาทสมองที่ 5 เช่นกัน เวลาเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 26 วัน (ช่วง 21-101 วัน) หลังการให้ยา
ซิลตาแคบทาจีน ออโตลิวเซล มีรายงานการเกิดของเส้นประสาทสมองพิการเส้นที่ 3 และ 6, เส้นประสาทสมองพิการเส้นที่ 7 ในระดับทวิภาคี, อาการแย่ลงของเส้นประสาทสมองพิการหลังการปรับปรุง และการเกิดของเส้นประสาทส่วนปลายในผู้ป่วยที่เป็นอัมพาตของเส้นประสาทสมอง ได้รับการรายงานในการทดลองที่กำลังดำเนินอยู่
ของซิลตาแค็บทาจีน ออโตลิวเซล ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณและอาการของโรคอัมพาตของเส้นประสาทสมอง พิจารณาการจัดการกับคอร์ติโคสเตอรอยด์แบบเป็นระบบ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงและการลุกลามของอาการและอาการแสดง Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/Macrophage Activation Syndrome (MAS: Fatal HLH เกิดขึ้นในผู้ป่วยรายหนึ่ง (1%), 99
วันหลังจาก ciltacabtagene autoleucel เหตุการณ์ HLH นำหน้าด้วย CRS ที่ยืดเยื้อยาวนาน 97 วัน อาการแสดงของ HLH/MAS
รวมถึงความดันเลือดต่ำ ภาวะขาดออกซิเจนซึ่งมีความเสียหายของถุงลมกระจาย การแข็งตัวของเลือด ไซโตพีเนีย และความผิดปกติของอวัยวะหลายส่วน รวมถึงความผิดปกติของไต HLH เป็นภาวะที่คุกคามถึงชีวิตซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตสูง หากไม่รับรู้และรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ควรให้การรักษา HLH/MAS ตามมาตรฐานของสถาบัน CARVYKTI™ REMS: เนื่องจากความเสี่ยงของ CRS และความเป็นพิษต่อระบบประสาท CARVYKTI™ จึงมีจำหน่ายผ่านโปรแกรมที่ถูกจำกัดภายใต้กลยุทธ์การประเมินความเสี่ยงและการบรรเทาผลกระทบ (REMS) ที่เรียกว่า CARVYKTI™ REMS เท่านั้น
ข้อมูลเพิ่มเติมสามารถดูได้ที่ www.CARVYKTIrems.com หรือ 1-844-672-0067
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
ใน CARTITUDE-1 ผู้ป่วย 30% (29/97) มีอาการ neutropenia ระดับ 3 หรือ 4 เป็นเวลานาน และ 41% (40/97) ของผู้ป่วยมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำในระดับ 3 หรือ 4 เป็นเวลานานซึ่งไม่ได้รับการแก้ไขภายในวันที่ 30 หลังการฉีด ciltacabtagene autoleucel
ภาวะนิวโทรพีเนียระดับ 3 หรือ 4 ที่เกิดซ้ำ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ลิมโฟฟีเนียและโรคโลหิตจางพบได้ใน 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
และ 37% (36/97) หลังจากฟื้นตัวจากระดับเริ่มต้นของ cytopenia ระดับ 3 หรือ 4 หลังการให้ยา หลังจากวันที่ 60 หลังจาก ciltacabtagene autoleucel
การให้ยา 31%, 12% และ 6% ของผู้ป่วยมีการกลับเป็นซ้ำของ lymphopenia ระดับ 3 หรือสูงกว่า, neutropenia และ thrombocytopenia ตามลำดับ หลังจากการฟื้นตัวครั้งแรกของ cytopenia ระดับ 3 หรือ 4 ผู้ป่วยร้อยละแปดสิบเจ็ด (84/97) มีหนึ่ง สอง หรือสามคนขึ้นไป
การกลับเป็นซ้ำของไซโตพีเนียระดับ 3 หรือ 4 หลังจากการฟื้นตัวครั้งแรกของไซโตพีเนียระดับ 3 หรือ 4 ผู้ป่วย 11 และ 3 รายมีภาวะนิวโทรพีเนียและภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4 หรือ XNUMX ตามลำดับ ณ เวลาที่เสียชีวิต
ตรวจสอบการนับเม็ดเลือดก่อนและหลังการฉีด CARVYKTI™ จัดการไซโตพีเนียด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตและการสนับสนุนการถ่ายผลิตภัณฑ์เลือดตามแนวทางของสถาบันในท้องถิ่น
การติดเชื้อ: ไม่ควรฉีด CARVYKTI™ ให้กับผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อหรือมีการอักเสบผิดปกติ การติดเชื้อที่รุนแรง คุกคามถึงชีวิต หรือถึงแก่ชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยหลังการฉีดยา CARVYKTI ™
การติดเชื้อ (ทุกระดับ) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 57 ราย (59%) การติดเชื้อระดับ 3 หรือ 4 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 23% (22/97); การติดเชื้อระดับ 3 หรือ 4 ด้วยเชื้อโรคที่ไม่ระบุรายละเอียดเกิดขึ้นใน 17% การติดเชื้อไวรัสใน 7% การติดเชื้อแบคทีเรียใน 1% และการติดเชื้อราใน 1% ของผู้ป่วย
โดยรวมแล้ว ผู้ป่วยสี่รายมีการติดเชื้อระดับ 5 ได้แก่ ฝีในปอด (n=1) ภาวะติดเชื้อ (n=2) และปอดบวม (n=1)
ติดตามผู้ป่วยเพื่อดูสัญญาณและอาการของการติดเชื้อก่อนและหลังการฉีด CARVYKTI ™และรักษาผู้ป่วยอย่างเหมาะสม ให้ยาต้านจุลชีพในการป้องกันโรค การให้ยาล่วงหน้า และ/หรือการรักษาตามแนวทางมาตรฐานของสถาบัน ไข้นิวโทรพีเนียจากไข้เกิดขึ้น
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
การเปิดใช้งานไวรัสซ้ำ: การเปิดใช้งานซ้ำของไวรัสตับอักเสบบี (HBV) ในบางกรณีอาจส่งผลให้เกิดตับอักเสบเฉียบพลัน ตับวาย และเสียชีวิตได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ดำเนินการตรวจคัดกรองไวรัส Cytomegalovirus (CMV), HBV, ไวรัสตับอักเสบซี (HCV) และไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) หรือสารติดเชื้ออื่น ๆ หากมีการระบุทางคลินิกตามหลักเกณฑ์ทางคลินิกก่อนการเก็บเซลล์สำหรับการผลิต พิจารณาการรักษาด้วยยาต้านไวรัสเพื่อป้องกันการกระตุ้นของไวรัสอีกครั้งตามหลักเกณฑ์ของสถาบันในท้องถิ่น/การปฏิบัติทางคลินิก
ภาวะ Hypogammaglobulinemia ถูกรายงานว่าเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย 12% (12/97); ระดับ IgG ในห้องปฏิบัติการลดลงต่ำกว่า 500 มก./ดล. หลังการให้ยาในผู้ป่วย 92% (89/97) ติดตามระดับอิมมูโนโกลบูลินหลังการรักษาด้วย CARVYKTI ™ และให้ IVIG สำหรับ IgG
<400 มก./ดล. จัดการตามแนวทางของสถาบันในท้องถิ่น รวมถึงข้อควรระวังในการติดเชื้อและการป้องกันโรคด้วยยาปฏิชีวนะหรือไวรัส
การใช้วัคซีนมีชีวิต: ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยของการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วย CARVYKTI™
ไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตเป็นเวลาอย่างน้อย 6 สัปดาห์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับการสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาว ในระหว่างการรักษาด้วย CARVYKTI™ และจนกว่าจะฟื้นตัวของภูมิคุ้มกันหลังการรักษาด้วย CARVYKTI™
ปฏิกิริยาการแพ้เกิดขึ้นในผู้ป่วย 5% (5/97) หลังการให้ยา ciltacabtagene autoleucel ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ร้ายแรง ซึ่งรวมถึง anaphylaxis อาจเกิดจากไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) ใน CARVYKTI™ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเป็นเวลา 2 ชั่วโมงหลังการให้ยาเพื่อดูอาการและอาการแสดงของปฏิกิริยารุนแรง รักษาอย่างทันท่วงทีและจัดการอย่างเหมาะสมตามความรุนแรงของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
มะเร็งทุติยภูมิ: ผู้ป่วยอาจพัฒนาเป็นมะเร็งทุติยภูมิ ตรวจสอบตลอดชีวิตสำหรับมะเร็งทุติยภูมิ ในกรณีที่เกิดมะเร็งทุติยภูมิ โปรดติดต่อ Janssen Biotech, Inc. ที่หมายเลข 1-800-526-7736 เพื่อรายงานและรับคำแนะนำในการรวบรวม
ตัวอย่างผู้ป่วยสำหรับการทดสอบมะเร็งทุติยภูมิของแหล่งกำเนิดทีเซลล์
ผลต่อความสามารถในการขับขี่และใช้เครื่องจักร: เนื่องจากมีโอกาสเกิดเหตุการณ์ทางระบบประสาท รวมถึงการเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต อาการชัก การรับรู้ทางระบบประสาทลดลง หรือโรคระบบประสาท ผู้ป่วยจึงมีความเสี่ยงต่อการเปลี่ยนแปลงหรือลดการรับรู้หรือการประสานงานใน 8 สัปดาห์ถัดไป
การแช่ CARVYKTI™ แนะนำให้ผู้ป่วยงดเว้นจากการขับรถและประกอบอาชีพหรือกิจกรรมที่เป็นอันตราย เช่น การใช้เครื่องจักรหนักหรือที่อาจเป็นอันตรายในช่วงเวลาเริ่มแรกนี้ และในกรณีที่เริ่มมีอาการเป็นพิษทางระบบประสาทอีกครั้ง
อาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ใช่ในห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์มากกว่า 20%) ได้แก่ pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, ความดันเลือดต่ำ, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, เหนื่อยล้า, การติดเชื้อของเชื้อโรคที่ไม่ระบุรายละเอียด, ไอ, หนาวสั่น, ท้องร่วง, คลื่นไส้, encephalopathy, ความอยากอาหารลดลง, ส่วนบน การติดเชื้อทางเดินหายใจ ปวดศีรษะ หัวใจเต้นเร็ว เวียนศีรษะ หายใจลำบาก บวมน้ำ การติดเชื้อไวรัส โรคหลอดเลือดแข็ง ท้องผูก และอาเจียน อาการไม่พึงประสงค์ในห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์มากกว่าหรือเท่ากับ 50%) ได้แก่ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, นิวโทรพีเนีย, โลหิตจาง, การเพิ่มขึ้นของอะมิโนทรานสเฟอเรส และภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ
กรุณาอ่าน ข้อมูลการสั่งยาแบบเต็ม รวมถึงคำเตือนชนิดบรรจุกล่องสำหรับ CARVYKTI™
