ஜூன் மாதம்: சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வின் கண்டுபிடிப்புகளின்படி ஸ்டான்போர்ட் மருத்துவம் எலிகளில், புற்றுநோய் செல்களைத் தாக்குவதற்காக நோயாளியின் சொந்த மரபணு மாற்றப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களைப் பயன்படுத்தும் புற்றுநோய் சிகிச்சையானது, வாய்வழி மருந்தின் மூலம் அதை மாற்றியமைக்க மற்றும் முடக்கும்போது பாதுகாப்பானது மற்றும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
இப்போது பொதுவாக CAR-T செல் சிகிச்சை என குறிப்பிடப்படும் முதல் சிகிச்சையானது பல்வேறு வகையான இரத்த புற்றுநோய்களை எதிர்த்துப் போராடுவதில் குறிப்பிடத்தக்க வெற்றியைக் காட்டியுள்ளது. இருப்பினும், சில நோயாளிகள் பொறிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை இருப்பதால், அது ஆபத்தானது, CAR-T சிகிச்சையானது பொதுவாக மற்ற சிகிச்சைகள் முதலில் ஆராயப்பட்ட பின்னரே பயன்படுத்தப்படும்.
மூளை மற்றும் எலும்பின் புற்றுநோய்களில் காணப்படும் திடமான கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் இது குறைந்த வெற்றி விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது. CAR-T செல்கள் அதிக அளவு சிக்னலைப் பெறுவதற்கு ஆட்படுவதே இதற்குக் காரணம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர், இது திடமான கட்டிகளை அழிக்கும் முன் அவை சோர்வடையும். கூடுதலாக, இரத்த புற்றுநோய்களுக்கு மாறாக, திடமான கட்டிகளில் மூலக்கூறு இலக்குகளை அடையாளம் காண்பது கடினம். இந்த மூலக்கூறு இலக்குகள் புற்றுநோய் செல்களில் மட்டுமே இருக்க வேண்டும் மற்றும் பயனுள்ள சிகிச்சை விருப்பங்களாக இருக்க சாதாரண திசுக்களில் இருக்கக்கூடாது.
SNIP CAR-T என அழைக்கப்படும் மாற்றியமைக்கப்பட்ட CAR-T செல் சிகிச்சையை ஸ்டான்போர்டில் உள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள் கொண்டு வந்தனர். ஹெபடைடிஸுக்கு வாய்வழி மருந்தை உட்கொள்வதன் மூலம் இந்த சிகிச்சை செயல்படுத்தப்படுகிறது, இது உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் ஏற்கனவே மனிதர்களுக்குப் பயன்படுத்த பச்சை விளக்கு கொடுத்துள்ளது. (மருந்து கொடுக்கப்படாவிட்டால் SNIP CAR-T செல்கள் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும்.)
மரபணு மாற்றப்பட்ட உயிரணுக்களுக்கு பாதகமான எதிர்விளைவு ஏற்படும் அபாயம் உள்ள நோயாளிகள், நோயாளிக்குள் மீண்டும் செலுத்தப்பட்ட பிறகு, உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டு அளவை மாற்றியமைக்க மருந்துகளைப் பயன்படுத்தும் திறன் எனப்படும் தோல்வியுற்ற பொறிமுறையால் பாதுகாக்கப்படுகிறார்கள். மாற்றியமைக்கப்பட்ட CAR-T செல்கள் ஆய்வக எலிகளில் திடமான புற்றுநோய்களை எதிர்த்துப் போராடுவதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்தனர். விலங்குகளின் உடலில் தினசரி மருந்து வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படும்போது, உயிரணுக்கள் சுருக்கமான மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் ஓய்வு நேரத்தை அனுபவித்ததால் இது அவ்வாறு இருக்கலாம் என்று அவர்கள் கருதுகின்றனர்.
கிரிஸ்டல் மக்கால், எம்.டி., எர்னஸ்ட் மற்றும் அமெலியா காலோ குடும்பப் பேராசிரியரும், குழந்தை மருத்துவம் மற்றும் மருத்துவப் பேராசிரியரும், ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் தனிப்பயனாக்கக்கூடிய "ரிமோட்-கண்ட்ரோல்ட்" CAR-T சிகிச்சையை உருவாக்கியுள்ளதாகக் கூறினார். "இந்த மரபணு மாற்றப்பட்ட CAR-T செல்கள் பாதுகாப்பானவை மட்டுமல்ல, அவை முதலில் உருவாக்கப்பட்ட CAR-T செல்களை விட மிகவும் சக்திவாய்ந்தவை மற்றும் பல்துறை திறன் கொண்டவை. இது ஒரு அழகான உயர் தொழில்நுட்ப அமைப்பு, எல்லாவற்றையும் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும்.
மேக்கால் ஆய்வின் மூத்த எழுத்தாளர் ஆவார், இது ஆன்லைனில் ஏப்ரல் 27 அன்று செல் இதழில் வெளியிடப்பட்டது. ஆய்வின் முதன்மை ஆசிரியர் லூவாய் லாபனி, பட்டதாரி மாணவர் ஆவார்.
லபானியின் கூற்றுப்படி, "வழக்கமான CAR-T சிகிச்சையை விட SNIP CAR-T செல்கள் எந்த அளவிற்கு சிறப்பாக இருந்தன என்பது எனக்கு ஆச்சரியமாக இருந்தது." "SNIP CAR-T செல்கள் எலும்பு மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தில் திடமான கட்டிகளுடன் கூடிய எலிகளை முழுமையாக குணப்படுத்தியது", வழக்கமான CAR-T சிகிச்சைக்கு மாறாக, இது முற்றிலும் தோல்வியடைந்தது.
SNIP CAR-T செல்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டும் வாய்வழி மருந்துகளுக்கு எஃப்.டி.ஏ ஏற்கனவே தனது ஆசீர்வாதத்தை வழங்கியிருப்பதால், அடுத்த 24 மாதங்களுக்குள் திடமான கட்டிகள் உள்ளவர்களுக்கு மருத்துவ பரிசோதனைகளை தொடங்க முடியும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்பிக்கை தெரிவித்துள்ளனர்.
நோயெதிர்ப்பு செல்களை வேலை செய்ய வைக்கிறது
CAR-T செல்கள் T செல்கள் எனப்படும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்கள் ஆகும், அவை ஒரு நோயாளியிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்டு, அவற்றின் மேற்பரப்பில் ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறுடன் புற்றுநோய் செல்களை அடையாளம் கண்டு தாக்குவதற்கு ஒரு ஆய்வகத்தில் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்படுகின்றன. இந்த செல்கள் பின்னர் CAR-T செல்களை உருவாக்க பயன்படுகிறது. நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க CAR-T செல்கள் பயன்படுத்தப்படலாம். அதன் பிறகு, நோயை எதிர்த்துப் போராடுவதற்காக ஆன்டிஜென்கள் நோயாளிக்குள் மீண்டும் அறிமுகப்படுத்தப்படுகின்றன. CAR-T கலத்தில் உள்ள ஏற்பி புற்றுநோய் உயிரணுவில் உள்ள இலக்குடன் பிணைக்கப்படும் போது, அது CAR-T கலத்திற்குள் ஒரு சங்கிலி எதிர்வினையைத் தூண்டுகிறது, இது புற்றுநோய் உயிரணுவைக் கொல்ல ஒரு சமிக்ஞையை செல்லுக்கு அனுப்புகிறது.
உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA) 2017 இல் CAR-T செல் சிகிச்சையைப் பயன்படுத்துவதற்கான ஆரம்ப அனுமதியை குழந்தைகள் மற்றும் இளம் வயதினருக்கு கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா சிகிச்சைக்காக வழங்கியது. அப்போதிருந்து, மல்டிபிள் மைலோமா மற்றும் சில தனித்துவமான லிம்போமா போன்ற பல்வேறு வகையான இரத்த புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெரியவர்களுக்கு இது பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்பட்டுள்ளது. CAR-T செல்கள் ஒன்றுக்கு பதிலாக மற்ற மூலக்கூறுகள் அல்லது இரண்டு மூலக்கூறு இலக்குகளை அங்கீகரிக்கும் செல்கள் தற்போது ஆராய்ச்சியாளர்களால் சோதிக்கப்படுகின்றன. சிகிச்சையின் அசல் வடிவம் CD19 எனப்படும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள ஒரு மூலக்கூறைக் குறிவைக்கிறது.
Labanieh இன் இலக்காக CAR-T அமைப்பை வடிவமைத்து, செல்கள் மீண்டும் நோயாளிக்கு இடமாற்றம் செய்யப்பட்டவுடன், எளிதாகக் கண்காணித்து சரிசெய்ய முடியும். CAR-T செல்களில் புரோட்டீஸ் எனப்படும் வைரஸ் புரதத்தை அறிமுகப்படுத்துவதன் மூலம் அவர் இதைச் செய்தார். செல் சவ்வின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் பக்கத்தில் அமைந்துள்ள CAR-T ஏற்பி, இந்த புரோட்டீஸால் பிளவுபடுகிறது, இது செல்களைக் கொல்லும் செயல்பாட்டைத் தொடங்கும் சமிக்ஞை அடுக்கைத் தடுக்கிறது. ஹெபடைடிஸ் சி சிகிச்சையில் பயன்படுத்த அங்கீகரிக்கப்பட்ட க்ராசோபிரேவிர் மருந்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் புரோட்டீஸ் செயலிழக்கச் செய்யலாம். மருந்து இல்லாதபோது செல்கள் செயலற்ற நிலையில் இருக்கும், ஆனால் அது இருந்தவுடன், அவை சுறுசுறுப்பாக மாறி புற்றுநோயை அகற்றத் தொடங்குகின்றன. உடலில் இருந்து செல்கள்.
கிராசோபிரேவிர் இல்லாத நிலையில், லாபனீயும் அவரது சகாக்களும் ஆய்வக எலிகளில் SNIP CAR-T செல்கள் செயலிழந்து விடுகின்றன என்பதை நிரூபித்துள்ளனர். மறுபுறம், க்ராஸோபிரெவிர் வாய்வழியாக எலிகளுக்கு அளிக்கப்படும்போது, புரோட்டீஸ் தடுக்கப்பட்டது மற்றும் SNIP CAR-T செல்கள் செயல்படுத்தப்பட்டது. CAR-T தூண்டப்பட்ட மரண நச்சுத்தன்மையின் ஒரு சுட்டி மாதிரியில், SNIP CAR-T செல்கள் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகள் கிராசோபிரேவிர் சிகிச்சை நிறுத்தப்பட்ட பிறகு மீட்க முடிந்தது. வழக்கமான CAR-T சிகிச்சையை விட நோயாளிகளுக்கு பாதுகாப்பான மாற்றாக இந்த அமைப்பு செயல்படும் திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதை இது நிரூபித்தது.
Labanieh இன் கூற்றுப்படி, "மருந்து-ஒழுங்குபடுத்தக்கூடிய CAR-T செல்களை உருவாக்குவதற்கான முந்தைய முயற்சிகள் மிகவும் நுணுக்கமான அல்லது கசிந்த அமைப்புகளை அளித்தன." இதுவே முதன்முறையாக அவர்களின் செயல்பாடுகளை இவ்வளவு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு செம்மைப்படுத்த முடிந்தது.
கூடுதலாக, "முழு டோஸ் கிராஸோபிரேவிர் கொண்ட SNIP CAR-T அமைப்பு இயக்கத்தில் இருக்கும்போது, அது முழு சக்தியில் இருக்கும்" என்று Mackall கூறினார். "மேலும் க்ராசோபிரேவிர் போய்விட்டால், அதற்கு மேல் சிகிச்சை இல்லை. நச்சுத்தன்மையால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு இது மிகவும் முக்கியமானது. செல்கள் இனப்பெருக்கம் செய்வதைத் தடுக்கும் திறன் எங்களிடம் உள்ளது, இது நோயாளியை மேம்படுத்துவதற்கு சிறிது நேரம் வாங்கும். மற்ற பாதுகாப்பு சுவிட்சுகளில் பெரும்பாலானவை CAR-T செல்களை முற்றிலுமாக அகற்ற அல்லது நிரந்தரமாக அணைக்க வேண்டும். நோயாளி சிகிச்சையின் மூலம் அதைச் செய்ய முடியும், ஆனால் அவர்கள் புற்றுநோயிலிருந்து குணமடைய மாட்டார்கள்.
திடமான கட்டிகளின் சிகிச்சை
எலிகளில் உள்ள திடமான புற்றுநோய்களை எதிர்த்துப் போராடும் SNIP CAR-T செல்களின் திறனை ஆராய்ச்சியாளர்கள் சோதித்தபோது, அவை வழக்கமான CAR-T சிகிச்சையை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். பல சந்தர்ப்பங்களில், மெடுல்லோபிளாஸ்டோமா எனப்படும் மூளையின் புற்றுநோய் அல்லது ஆஸ்டியோசர்கோமா எனப்படும் எலும்பின் புற்றுநோயைக் கொண்ட எலிகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் குணப்படுத்த முடிந்தது.
எதிர்பாராதவிதமாக, க்ராசோபிரேவிரின் அளவை சரிசெய்வது CAR-T செல்களை அதிக பாகுபாடு காட்டுவதாகவும், அதே மூலக்கூறின் குறைந்த அளவிலான சாதாரண திசுக்களை விட அதிக அளவு இலக்கு மூலக்கூறைக் கொண்ட புற்றுநோய் செல்களை நோக்கி அவற்றின் கொல்லும் செயல்பாட்டை இயக்குவதாகவும் அவர்கள் கண்டுபிடித்தனர். இது ஒரு முக்கியமான கண்டுபிடிப்பாகும், ஏனெனில் இது CAR-T செல்கள் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் சாதாரண திசுக்களை எவ்வாறு வேறுபடுத்தி அறிய முடிந்தது என்பதை விளக்குகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்களின் கூற்றுப்படி, ஆரோக்கியமான உயிரணுக்களில் இருக்கும் இலக்கு மூலக்கூறுகளை அடையாளம் காணும் பொறியியல் CAR-T செல்களின் திறன் மனித திடமான கட்டிகளை எதிர்த்துப் போராடும் ஒருவரின் திறனை கணிசமாக மேம்படுத்தும் ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது.
மெக்கால் இந்த சாத்தியத்தை "உண்மையில் கவர்ச்சிகரமான சாத்தியம்" என்று வகைப்படுத்தினார். "கிராஸோபிரேவிரின் அளவை சரிசெய்வதன் மூலம் SNIP CAR-T செல்களின் செயல்பாட்டை நாம் குறைக்க முடிந்தால், ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் தனித்தனியாக சிகிச்சை அளிக்க முடியும். இது நச்சுத்தன்மையைத் தடுக்கும் அல்லது சாதாரண திசுக்களைக் காட்டிலும் புற்றுநோய் செல்களைக் கொல்ல CAR-T செல்களை இயக்கும். புற்றுநோய்க்கான இந்த சிகிச்சையானது அடுத்த தலைமுறையைச் சேர்ந்தது மற்றும் CAR-T செல் துறையில் புரட்சியை ஏற்படுத்தும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்.
ஸ்டான்ஃபோர்டின் பிற எழுத்தாளர்கள் ராபி மஜ்ஸ்னர், எம்.டி., குழந்தை மருத்துவத்தின் உதவி பேராசிரியர்; முதுகலை அறிஞர்கள் Dorota Klysz மற்றும் Sean Yamada-Hunter, PhD; Elena Sotillo என்ற மூத்த ஆராய்ச்சி விஞ்ஞானி, PhD; வாழ்க்கை அறிவியல் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கிறிஸ் ஃபிஷர், கைத்லென் பச்சேகோ, மீனா மாலிபட்லோல்லா, ஜோஹன்னா தெருவத் மற்றும் பெங் சூ, எம்.டி., பிஎச்டி; ஜோஸ் வில்செஸ்-மௌர், DVM, PhD,
This study was made possible with funding from the National Institutes of Health (grants U54 CA232568-01, DP2 CA272092, and U01CA260852), the National Science Foundation, Stand Up 2 Cancer, the Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Lyell Immunopharma, the Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, the Cancer Research Institute, German Cancer Aid, and others.
ஆய்வு தொடர்பாக, லாபனீ, மக்கால், மஜ்ஸ்னர் மற்றும் லின் ஆகியோர் காப்புரிமையில் இணை கண்டுபிடிப்பாளர்களாக பட்டியலிடப்பட்டுள்ளனர். தற்போது CAR-T-அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்குவதில் பணிபுரியும் மூன்று நிறுவனங்களின் இணை நிறுவனர்களில் Mackall ஒருவர். இந்த நிறுவனங்கள் Lyell Immunopharma, Syncopation Life Sciences மற்றும் Link Cell Therapies. Labanieh நிறுவனத்தின் இணை நிறுவனராக இருப்பதுடன், Syncopation Life Sciencesக்கான ஆலோசகராகவும் உள்ளார். Labanieh, Majzner, Sotillo மற்றும் Weber ஆகியோர் Lyell Immunopharma இன் ஆலோசகர்கள் மற்றும் நிறுவனத்தின் பங்குதாரர்கள்.
தகவலுக்கு கிளிக் செய்யவும் இங்கே.
