PD-L1 தடுப்பான்கள் ஆரம்பத்தில் மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயில் நேர்மறையான முடிவுகளைக் காட்டுகின்றன

நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சை

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், புற்றுநோயியல் துறையில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் புகழ் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது. மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு PD-L012 இன்ஹிபிட்டர் பெம்ப்ரோலிஸுமாபின் செயல்திறனை மதிப்பிடும் Keynote-1 ஆய்வின் ஆரம்ப முடிவுகளை லான்செட் ஆன்கோல் மே 3 அன்று வெளியிட்டது, இது மிகவும் கவனத்தை ஈர்த்தது. இங்கிலாந்தில் உள்ள ராயல் மார்ஸ்டன் மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் எலிசபெத் சி ஸ்மித் இந்த ஆய்வை விளக்கினார், இது எங்களுக்கு சில எண்ணங்களையும் உத்வேகங்களையும் தருகிறது.
மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயின் முன்கணிப்பு மோசமாக உள்ளது, மேலும் 10-15% க்கும் குறைவான மெட்டாஸ்டேடிக் நோயாளிகள் 2 வருடங்களுக்கும் மேலாக உயிர்வாழ முடியும். HER2- நேர்மறை இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு இரண்டாம் வரிசை சிகிச்சைக்கான டிராஸ்டுஜுமாப் மற்றும் ரமோலூசுமாப் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வை சற்று மேம்படுத்தலாம். இரைப்பை புற்றுநோய் துறையில் சிகிச்சை மருந்துகளின் தோல்விகளுக்கு பல எடுத்துக்காட்டுகள் இருப்பதால், இந்த மருந்துகள் சிறிய வெற்றியைப் பெற்றுள்ளன என்று தெரிகிறது. மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோய் சிகிச்சையின் இந்த சவாலான தற்போதைய நிலையில், பேராசிரியர் கீ முரோ மற்றும் சகாக்கள் நடத்திய கீனோட் -012 ஆய்வு ஆரம்பத்தில் நேர்மறையான முடிவுகளைக் காட்டியது, இது பி.டி-எல் 1 தடுப்பான்கள் மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயில் சிகிச்சை மதிப்பைக் கொண்டிருப்பதைக் குறிக்கிறது.

சிறப்பு -012 ஆய்வின் முடிவுகள் ஆச்சரியமானவை

கீனோட் -012 ஆய்வில், மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பி.டி-எல் 1-நேர்மறை நோயாளிகள் நோய் முன்னேற்றம் அல்லது சகிக்க முடியாத பாதகமான நிகழ்வுகள் வரும் வரை பி.டி -1 ஆன்டிபாடி பெம்பிரோலிஸுமாப் பெற்றனர். மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 162 நோயாளிகளை இந்த ஆய்வு பரிசோதித்தது, அவர்களில் 65 (40%) பேர் பி.டி-எல் 1 வெளிப்பாட்டிற்கு சாதகமானவர்கள், இறுதியாக 39 (24%) நோயாளிகள் இந்த சர்வதேச மல்டிசென்டர் கட்டம் 1 பி ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். உற்சாகமாக, 17 நோயாளிகளில் 32 பேர் (53%) கட்டி பின்னடைவை அனுபவித்தனர்; மதிப்பீடு செய்யக்கூடிய செயல்திறன் கொண்ட 8 (36%) நோயாளிகளில் 22 பேர் பகுதி நிவாரணத்தை உறுதிப்படுத்தியுள்ளனர். இந்த நிவாரண விகிதம் பிற புற்றுநோய்களில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சோதனைகளின் முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது, சராசரி பதிலளிக்கும் நேரம் 40 வாரங்கள், மற்றும் 4 நோயாளிகளில் 36 பேர் (11%) நோய் நிவாரணத்துடன் அறிக்கை நேரத்தின் படி நோய் முன்னேற்றத்தைக் காட்டவில்லை. எதிர்பார்த்தபடி, 9 நோயாளிகள் (23%) நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகளை அனுபவித்தனர். நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகள் காரணமாக எந்த நோயாளிகளும் சிகிச்சையை நிறுத்தவில்லை. இரண்டாவது வரிசை கீமோதெரபி சோதனையில் 11% முதல் 30% நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​முடிவுகள் மிகவும் ஆச்சரியமாக இருந்தது. சமீபத்திய சர்வதேச இரைப்பை புற்றுநோய் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் உயிர்வாழும் முடிவுகள் பிராந்திய வேறுபாடுகளால் பாதிக்கப்படுகின்றன என்ற உண்மையைப் பார்க்கும்போது, ​​கீ-முரோ மற்றும் சகாக்கள் கீனோட் -012 சோதனையில் ஆசிய மற்றும் ஆசியரல்லாத நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வும் ஒத்ததாக இருப்பதை மேலும் நிரூபித்தனர்.

PD-L1 இன் வெளிப்பாடு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறனை கணிக்க முடியுமா?

பி.டி-எல் 1 வெளிப்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கான சிறந்த முறை மற்றும் இது இரைப்பை புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் உண்மையான மற்றும் பயனுள்ள முன்கணிப்பு பயோமார்க்கராக உள்ளதா. முதன்மை திசு புண் சுயாதீன முன்கணிப்புக்கான பயோமார்க்ராக இன்டர்ஃபெரான் காமா மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஆரம்ப முடிவுகளையும் ஆசிரியர்கள் தெரிவிக்கின்றனர். இந்த முடிவு சரிபார்க்கப்பட்டால், எதிர்காலத்தில் சில இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி தொடர்பான சிக்கல்களைத் தவிர்க்க இது உதவக்கூடும்.
மேலும் சிந்திக்க வேண்டிய சிக்கல்கள்

முன்னேற்றத்தின் முடிவுகள் நம்பத்தகுந்தவை அல்ல. பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு உகந்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை நேர சாளரத்தை தீர்மானிக்க முயற்சிக்கின்றன. இரண்டாவதாக, கோட்பாட்டில், நிலையற்ற மைக்ரோசோம்களுடன் இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்க வேண்டும், மற்றும்
கீனோட் -012 சோதனையில், பெம்பிரோலிஸுமாப் உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை கொண்ட நோயாளிகளில் பாதி பேர் மட்டுமே பதிலளித்தனர். இரைப்பை புற்றுநோயின் இந்த துணை வகை மொத்த இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளில் 22% ஆகும், மேலும் இது மேலதிக ஆய்வுக்கு தகுதியானது. இறுதியாக, இந்த இரைப்பை புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருத்துவ பரிசோதனையின் நேர்மறையான முடிவுகளை மதிப்பிடும் அளவுருக்களையும் கவனமாக பரிசீலிக்க வேண்டும். கீனோட் -012 சோதனையில் நோய் நீக்கம் அனுபவித்த நோயாளிகளின் விகிதம் ரெயின்போ சோதனையில் பக்லிடாக்செல் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த ரமோலிஸுமாப் ஆகியவற்றைக் காட்டிலும் சிறியதாக இருந்தது. உண்மையில், முக்கிய -012 சோதனை முற்றிலும் புள்ளிவிவர வரையறையிலிருந்து எதிர்மறையானது. சிகிச்சைக்கு பதிலளித்த நோயாளிகள் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்விலும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்விலும் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டவில்லை. எதிர்காலத்தில், நடந்துகொண்டிருக்கும் மருத்துவ பரிசோதனைகளும் இந்த சிக்கல்களில் கவனம் செலுத்த வேண்டும்.
சி.டி.எல்.ஏ -4 மற்றும் பி.டி -1 எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் தொடர்பான மருத்துவ பரிசோதனைகள் மெலனோமாவில் மிகவும் வெற்றிகரமாக உள்ளன. ஒப்பிடுகையில், முக்கிய -012 சோதனையின் முடிவுகள் சற்று நம்பிக்கையுடன் இருப்பதாகத் தெரிகிறது. இருப்பினும், உலகளவில் இரைப்பை புற்றுநோயின் இறப்பு விகிதம் வீரியம் மிக்க மெலனோமாவை விட மூன்று மடங்கு அதிகம், எனவே இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் இன்னும் மிக முக்கியமானவை. பயனுள்ள சிகிச்சைகள் இல்லாத பெரும்பாலான இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு, தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள் நோயின் நீண்டகால நிவாரணத்தை அடைவதற்கான ஒரு உற்சாகமான முதல் படியாகும். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், புற்றுநோயியல் துறையில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் புகழ் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது. லான்செட் ஓன்கால் வெளியிட்டது மே 012 அன்று மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பி.டி-எல் 1 இன்ஹிபிட்டர் பெம்பிரோலிஸுமாப்பின் செயல்திறனை மதிப்பிடும் கீனோட் -3 ஆய்வின் ஆரம்ப முடிவுகள், இது அதிக கவனத்தை ஈர்த்தது. இங்கிலாந்தின் ராயல் மார்ஸ்டன் மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் எலிசபெத் சி ஸ்மித் இந்த ஆய்வை விளக்கினார், இது எங்களுக்கு சில எண்ணங்களையும் உத்வேகங்களையும் தரும்.

மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயின் முன்கணிப்பு மோசமாக உள்ளது, மேலும் 10-15% க்கும் குறைவான மெட்டாஸ்டேடிக் நோயாளிகள் 2 வருடங்களுக்கும் மேலாக உயிர்வாழ முடியும். HER2- நேர்மறை இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு இரண்டாம் வரிசை சிகிச்சைக்கான டிராஸ்டுஜுமாப் மற்றும் ரமோலூசுமாப் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வை சற்று மேம்படுத்தலாம். இரைப்பை புற்றுநோய் துறையில் சிகிச்சை மருந்துகளின் தோல்விகளுக்கு பல எடுத்துக்காட்டுகள் இருப்பதால், இந்த மருந்துகள் சிறிய வெற்றியைப் பெற்றுள்ளன என்று தெரிகிறது. மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோய் சிகிச்சையின் இந்த சவாலான தற்போதைய நிலையில், பேராசிரியர் கீ முரோ மற்றும் சகாக்கள் நடத்திய கீனோட் -012 ஆய்வு ஆரம்பத்தில் நேர்மறையான முடிவுகளைக் காட்டியது, இது பி.டி-எல் 1 தடுப்பான்கள் மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயில் சிகிச்சை மதிப்பைக் கொண்டிருப்பதைக் குறிக்கிறது.
சிறப்பு -012 ஆய்வின் முடிவுகள் ஆச்சரியமானவை
கீனோட் -012 ஆய்வில், மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட பி.டி-எல் 1-நேர்மறை நோயாளிகள் நோய் முன்னேற்றம் அல்லது சகிக்க முடியாத பாதகமான நிகழ்வுகள் வரும் வரை பி.டி -1 ஆன்டிபாடி பெம்பிரோலிஸுமாப் பெற்றனர். மேம்பட்ட இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 162 நோயாளிகளை இந்த ஆய்வு பரிசோதித்தது, அவர்களில் 65 (40%) பேர் பி.டி-எல் 1 வெளிப்பாட்டிற்கு சாதகமானவர்கள், இறுதியாக 39 (24%) நோயாளிகள் இந்த சர்வதேச மல்டிசென்டர் கட்டம் 1 பி ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர். உற்சாகமாக, 17 நோயாளிகளில் 32 பேர் (53%) கட்டி பின்னடைவை அனுபவித்தனர்; மதிப்பீடு செய்யக்கூடிய செயல்திறன் கொண்ட 8 (36%) நோயாளிகளில் 22 பேர் பகுதி நிவாரணத்தை உறுதிப்படுத்தியுள்ளனர். இந்த நிவாரண விகிதம் பிற புற்றுநோய்களில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சோதனைகளின் முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது, சராசரி பதிலளிக்கும் நேரம் 40 வாரங்கள், மற்றும் 4 நோயாளிகளில் 36 பேர் (11%) நோய் நிவாரணத்துடன் அறிக்கை நேரத்தின் படி நோய் முன்னேற்றத்தைக் காட்டவில்லை. எதிர்பார்த்தபடி, 9 நோயாளிகள் (23%) நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகளை அனுபவித்தனர். நோயெதிர்ப்பு தொடர்பான பாதகமான நிகழ்வுகள் காரணமாக எந்த நோயாளிகளும் சிகிச்சையை நிறுத்தவில்லை. இரண்டாவது வரிசை கீமோதெரபி சோதனையில் 11% முதல் 30% நோயாளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​முடிவுகள் மிகவும் ஆச்சரியமாக இருந்தது. சமீபத்திய சர்வதேச இரைப்பை புற்றுநோய் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் உயிர்வாழும் முடிவுகள் பிராந்திய வேறுபாடுகளால் பாதிக்கப்படுகின்றன என்ற உண்மையைப் பார்க்கும்போது, ​​கீ-முரோ மற்றும் சகாக்கள் கீனோட் -012 சோதனையில் ஆசிய மற்றும் ஆசியரல்லாத நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வும் ஒத்ததாக இருப்பதை மேலும் நிரூபித்தனர்.

PD-L1 இன் வெளிப்பாடு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறனை கணிக்க முடியுமா?

பி.டி-எல் 1 வெளிப்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கான சிறந்த முறை மற்றும் இது இரைப்பை புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் உண்மையான மற்றும் பயனுள்ள முன்கணிப்பு பயோமார்க்கராக உள்ளதா. முதன்மை திசு புண் சுயாதீன முன்கணிப்புக்கான பயோமார்க்ராக இன்டர்ஃபெரான் காமா மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஆரம்ப முடிவுகளையும் ஆசிரியர்கள் தெரிவிக்கின்றனர். இந்த முடிவு சரிபார்க்கப்பட்டால், எதிர்காலத்தில் சில இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி தொடர்பான சிக்கல்களைத் தவிர்க்க இது உதவக்கூடும்.

மேலும் சிந்திக்க வேண்டிய சிக்கல்கள்

முன்னேற்றத்தின் முடிவுகள் நம்பத்தகுந்தவை அல்ல. பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு உகந்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை நேர சாளரத்தை தீர்மானிக்க முயற்சிக்கின்றன. இரண்டாவதாக, கோட்பாட்டில், நிலையற்ற மைக்ரோசோம்களுடன் இரைப்பை புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்க வேண்டும், மற்றும்
கீனோட் -012 சோதனையில், பெம்பிரோலிஸுமாப் உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை கொண்ட நோயாளிகளில் பாதி பேர் மட்டுமே பதிலளித்தனர். இரைப்பை புற்றுநோயின் இந்த துணை வகை மொத்த இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளில் 22% ஆகும், மேலும் இது மேலதிக ஆய்வுக்கு தகுதியானது. இறுதியாக, இந்த இரைப்பை புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மருத்துவ பரிசோதனையின் நேர்மறையான முடிவுகளை மதிப்பிடும் அளவுருக்களையும் கவனமாக பரிசீலிக்க வேண்டும். கீனோட் -012 சோதனையில் நோய் நீக்கம் அனுபவித்த நோயாளிகளின் விகிதம் ரெயின்போ சோதனையில் பக்லிடாக்செல் மற்றும் ஒருங்கிணைந்த ரமோலிஸுமாப் ஆகியவற்றைக் காட்டிலும் சிறியதாக இருந்தது. உண்மையில், முக்கிய -012 சோதனை முற்றிலும் புள்ளிவிவர வரையறையிலிருந்து எதிர்மறையானது. சிகிச்சைக்கு பதிலளித்த நோயாளிகள் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்விலும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்விலும் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டவில்லை. எதிர்காலத்தில், நடந்துகொண்டிருக்கும் மருத்துவ பரிசோதனைகளும் இந்த சிக்கல்களில் கவனம் செலுத்த வேண்டும்.
சி.டி.எல்.ஏ -4 மற்றும் பி.டி -1 எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் தொடர்பான மருத்துவ பரிசோதனைகள் மெலனோமாவில் மிகவும் வெற்றிகரமாக உள்ளன. ஒப்பிடுகையில், முக்கிய -012 சோதனையின் முடிவுகள் சற்று நம்பிக்கையுடன் இருப்பதாகத் தெரிகிறது. இருப்பினும், உலகளவில் இரைப்பை புற்றுநோயின் இறப்பு விகிதம் வீரியம் மிக்க மெலனோமாவை விட மூன்று மடங்கு அதிகம், எனவே இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் இன்னும் மிக முக்கியமானவை. பயனுள்ள சிகிச்சைகள் இல்லாத பெரும்பாலான இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு, தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள் நோயின் நீண்டகால நிவாரணத்தை அடைவதற்கான ஒரு உற்சாகமான முதல் படியாகும்.