சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸ்
Previously, non-small cell lung cancer (NSCLC) brain metastases had a poor prognosis, with a median survival time of 7 months. But tumor-specific mutations have triggered a wave of targeted therapies for these brain metastases and can improve overall survival time. ALK rearrangement can be seen in about 2%–7% of NSCLC, so it has become a therapeutic target for advanced NSCLC. Professors Zhang Isabella and Lu Bo from the United States recently published a related review in The Lancetonology, which is now introduced as follows:.
Crizotinib is the first approved anti-ALK tyrosine kinase inhibitor after showing excellent comprehensive effects, but this effect has not been translated into the control of intracranial lesions. The central nervous system (CNS) is a common site of involvement in disease progression. Up to 60% of patients will experience metastasis at this site during treatment with crizotinib: this is due to poor intracranial penetration of the drug and the inherent resistance of the கட்டி பொறிமுறையை.
இரண்டாம் தலைமுறை ALK தடுப்பான்கள் உள்விழி புண்களைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன, ஆனால் அவை சீரற்றவை, இது பிற சிகிச்சை விருப்பங்களை ஆராய நமக்கு தேவைப்படுகிறது. இந்த கட்டுரை சிஎன்எஸ் மெட்டாஸ்டாசிஸில் ALK இன் பங்கு, உள்விழி புண்களின் ALK இலக்கு சிகிச்சை மற்றும் தற்போதைய சிகிச்சைகளுக்கு எதிர்ப்பு ஆகியவற்றை மதிப்பாய்வு செய்கிறது.
இரத்த-மூளை தடையின் பங்கு
இரத்த-மூளைத் தடை மூளையை நச்சுப் பொருட்களின் ஊடுருவலிலிருந்து பாதுகாக்கிறது, ஆனால் முறையான மருந்துகள் மூளை பாரன்கிமாவை அடைவதையும் கடினமாக்குகிறது. தடுப்பதன் கண்ணோட்டத்தில், இரத்த-மூளைத் தடை பல குணாதிசயங்களைக் கொண்டுள்ளது: எடுத்துக்காட்டாக, எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் பெரிசைட்டுகள் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் உள்ளிட்ட சிக்கலான துணை அமைப்புக்கு இடையிலான தொடர்ச்சியான இறுக்கமான இணைப்பு, பராக்ரைன் ஊடுருவலின் மூலம் இரத்த-மூளைத் தடையை கட்டுப்படுத்தலாம்; உயர் எதிர்ப்பு, புற நுண்குழாய்களின் 100 மடங்கு, சில துருவ மூலக்கூறுகளைத் தேர்ந்தெடுக்கும்.
இரத்த-மூளைத் தடையைத் தாண்டிய முறையான சிகிச்சையின் ஒரு பகுதி வெளியேற்றப் போக்குவரத்துகளால் வெளியேற்றப்படுகிறது. பி-கிளைகோபுரோட்டீன், மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டன்ஸ் புரதம் 1-6, ஏபிசிஜி 2 ஆகியவை மிகவும் பொதுவான வெளியேற்றப் போக்குவரத்து ஆகும்.
In the case of metastasis, the integrity of the blood-brain barrier is impaired. At this time, the vascular structure there is more like the vascular structure of the tumor-originating tissue, and the damaged tight junction appears as a highly permeable vasculature. Strategies for increasing the permeability of the blood-brain barrier include physically destroying its barrier through radiotherapy, hypertonic agents, high-intensity beam ultrasound, and bradykinin analogs.
More targeted programs related to ALK inhibitors can inhibit the drug from pumping out and more efficiently transport it to brain parenchyma and tumor cells.
ALK மறுசீரமைப்பு
ALK மரபணு தொடர்பான இடமாற்றங்கள் NSCLC இன் சுமார் 2-7% இல் காணப்படுகின்றன, மிகவும் பொதுவானது EML4-ALK இடமாற்றம் ஆகும். மறுசீரமைப்பு தன்னியக்க பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் ALK இன் தொடர்ச்சியான செயலாக்கத்திற்கு வழிவகுக்கிறது, இதன் மூலம் RAS மற்றும் PI3K சமிக்ஞை அடுக்கை செயல்படுத்துகிறது (இன்செட்டைப் பார்க்கவும்). RAS செயல்படுத்தல் மிகவும் ஆக்கிரமிப்பு கட்டி பண்புகள் மற்றும் மோசமான மருத்துவ முன்கணிப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம்.
ALK rearrangement of சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் targeted therapy mechanism. It can directly target ALK rearrangement proteins (such as LDK378, X396, CH5424802); in addition, it can target upstream effectors (such as EGFR), or downstream pathways (such as PLC, JAK-STAT, KRAS-MEK-ERK, AKT-mTOR- Aurora A kinase) to inhibit cell cycle progression, survival, proliferation, and vascularization; it can target DNA repair; it can also target protein formation that stimulates cell growth (eg, EGFR ligands, VEGF).
ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர் பிறழ்வு நோயாளிகளைப் போலவே, ஏ.எல்.கே மறுசீரமைப்பு நோயாளிகளும் இளையவர்களாக இருக்கலாம், காட்டு வகை நோயாளிகளைக் காட்டிலும் குறைவாக புகைபிடிக்கலாம் அல்லது புகைபிடிக்கக்கூடாது, கிட்டத்தட்ட அனைவருமே அடினோகார்சினோமா வகை என்.எஸ்.சி.எல்.சி.
பல ஆய்வுகள் என்.எஸ்.சி.எல்.சியில் ALK மறுசீரமைப்பின் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவத்தை மதிப்பிட்டுள்ளன, ஆனால் முடிவுகள் கலக்கப்படுகின்றன. ALK மறுசீரமைக்கப்பட்ட என்.எஸ்.சி.எல்.சி 5 ஆண்டுகளில் நோய் முன்னேற்றம் அல்லது மீண்டும் நிகழும் அபாயத்தை இரட்டிப்பாக்குகிறது, மேலும் பல மெட்டாஸ்டேஸ்களை ஊக்குவிக்கிறது என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. ALK மறுசீரமைப்பு நோயாளிகளுக்கு கண்டறியப்படும்போது அதிக மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உள்ளன, மேலும் பெரிகார்டியம், ப்ளூரா மற்றும் கல்லீரலுக்கு மெட்டாஸ்டாஸிஸ் ஏற்படும் ஆபத்து அதிகம். ALK மறுசீரமைப்பு மற்றும் காட்டு-வகை நோயாளிகள் மறுபிறப்பு, நோய் இல்லாத உயிர்வாழ்வு மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் ஒத்திருப்பதாகக் கூறும் ஆய்வுகள் உள்ளன; நிலை I-III NSCLC நோயாளிகளில் ALK மறுசீரமைப்பு ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டும் ஆய்வுகள் உள்ளன.
ALK மறுசீரமைப்பு NSCLC மூளைக்கு மாற்றப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம் உள்ளதா என்பதைப் பொறுத்தவரை, தரவு மிகவும் மாறுபடும். என்.எஸ்.சி.எல்.சி மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸ் நோயாளிகளில் 3% ALK இடமாற்றத்தைக் காணலாம் என்றும் 11% பெருக்கத்தைக் காணலாம் என்றும் ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. மெட்டாஸ்டாஸிஸில் உள்ள ALK மரபணுவின் நகல் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது என்பதை இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது, இது மெட்டாஸ்டாஸிஸின் போது ALK இடமாற்றக் கட்டி உயிரணுக்களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நன்மை காரணமாக இருக்கலாம்.
மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸில் கிரிசோடினிபின் பங்கு
ஃபைசரின் கிரிசோடினிப் என்பது ALK, MET மற்றும் ROS டைரோசின் கைனேஸைக் குறிவைத்து, ALK மறுசீரமைப்பு முன்னேற்றத்திற்கான NSCLC க்கு அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA) ஒப்புதல் அளித்த ஒரு சிறிய மூலக்கூறு தடுப்பானாகும். ALK மற்றும் MET டைரோசின் கைனேஸைத் தடுப்பதன் மூலம், கிரிசோடினிப் செயல்படுத்தப்பட்ட ALK இன் டைரோசின் பாஸ்போரிலேஷனைத் தடுக்கலாம்.
A number of studies including comparing crizotinib with standard chemotherapy regimens for patients with advanced progressive ALK rearranged NSCLC have shown that the former has better progression-free survival, tumor efficiency, and overall quality of life. Other studies have shown that the overall objective intracranial effective rate and disease control rate of crizotinib at 12 weeks were 18% and 56%, respectively; the median time of intracranial progression after application of this drug in previously untreated patients was 7 Months. The control of intracranial lesions at 12 weeks was close to that of systemic lesions.
முன்னர் உள்விழி கதிரியக்க சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த செயல்திறன் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு காலம் மேம்பட்டது. ஒட்டுமொத்த இன்ட்ராக்ரானியல் பயனுள்ள விகிதம் 33%, 12 வாரங்களில் நோய் கட்டுப்பாட்டு விகிதம் 62%, மற்றும் முன்னேற்றத்திற்கான சராசரி நேரம் 13.2 மாதங்கள். கிரிஸோடினிப் தொடர்ந்து பயன்படுத்தும் நோயாளிகள் முன்னேறியது முக்கியம், ஆனால் அவர்களின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழும் நேரம் முன்னேற்றத்தின் போது தொடர்ந்து மருந்தைப் பயன்படுத்தாதவர்களை விட நீண்டது.
சமீபத்தில், முதல்-வரிசை சிகிச்சை கட்டம் 3 சோதனையாக கிரிசோடினிப் 79 நோயாளிகளை உள்ளடக்கியது, முன்பு மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்களுக்கு கதிரியக்க சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டவர்கள் மற்றும் உள்நோக்கிய முன்னேற்றத்திற்கான சராசரி நேரம் கீமோதெரபி குழுவிற்கு சமம் என்பதைக் கண்டறிந்தனர். இந்த ஆய்வின் முக்கிய அம்சம் என்னவென்றால், அனைத்து நோயாளிகளும் முதலில் கதிரியக்க சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டனர், மேலும் முந்தைய PROFILE ஆய்வு கதிரியக்க சிகிச்சையால் செயல்திறனை மேம்படுத்த முடியும் என்பதைக் காட்டியது, எனவே கிரிசோடினிபினால் மட்டுமே ஏற்படும் உள்விளைவு விளைவை அதிக அளவில் வலியுறுத்தியது.
ALK மறுசீரமைப்பு மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸ் பற்றிய தொடர்புடைய அறிவு வழக்கு அறிக்கைகள் மற்றும் மருத்துவ சோதனைகளின் துணைக்குழு பகுப்பாய்வு ஆகியவற்றிலிருந்து வருகிறது. இந்த தரவுகளை பகுப்பாய்வு செய்யும் போது, வழக்கு அறிக்கையில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி நோயாளிகளின் குணாதிசயங்களை தீர்மானிப்பது முக்கியம், ஏனென்றால் பல ஆய்வுகள் வேறுபாடு இல்லாமல் பல்வேறு நிகழ்வுகளை உள்ளடக்கியுள்ளன: அறிகுறி மற்றும் அறிகுறியற்ற மெட்டாஸ்டேஸ்கள், முன் சிகிச்சை கதிரியக்க சிகிச்சை, வெவ்வேறு மருந்துகள் மற்றும் பல சிகிச்சைகள் வெவ்வேறு பின்தொடர்வுகள். இரண்டாம் தலைமுறை ALK தடுப்பான்களின் ஆய்வில், இதற்கு முன்பு கிரிசோடினிப் பயன்படுத்தப்பட்டதா என்பதையும் வேறுபடுத்துவது அவசியம்.
கிரிசோடினிபின் உள்விழி செயல்திறன் மாறுபடும் என்பதை தரவு குறிப்பிடுகிறது. பல நோயாளிகள் எக்ஸ்ட்ராக்ரானியல் புண்களை அகற்றுவதற்கான பகுதியைக் காட்டுகிறார்கள், ஆனால் சிஎன்எஸ் கட்டிகள் முன்னேறியுள்ளன, எனவே கீமோதெரபிக்கு உட்படுத்த வேண்டும் அல்லது யு.
இரண்டாம் தலைமுறை மருந்துகளின் சே.
கிரிசோடினிப் பொதுவாக பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், ALK- மறுசீரமைக்கப்பட்ட NSCLC உடைய பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையின் போது மெட்டாஸ்டேஸ்கள் அல்லது முன்னேற்றம் இருக்கும். ஆரம்பகால ஆய்வுகள் சி.என்.எஸ் கிட்டத்தட்ட பாதி நோயாளிகளுக்கு கிரிசோடினிபுடன் சிகிச்சையின் போது சிகிச்சை தோல்வியின் முக்கிய தளம் என்று காட்டுகின்றன. 70% நோயாளிகளில் சிஎன்எஸ் சிகிச்சையின் தோல்வி காணப்படுவதாக சமீபத்திய ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன! இது கிரிசோடினிபின் மோசமான சிஎன்எஸ் ஊடுருவல் காரணமாகும், ஆனால் குறைந்த செயலற்ற பரவல் மற்றும் பி-கிளைகோபுரோட்டினின் செயலில் உந்தி காரணமாக உள்ளது.
ALK நோயாளிகளுக்கு மறுசீரமைக்கப்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள்: 0.617 ng / mL நோயாளிகளுக்கு கிரிசோடினிப் சிகிச்சையின் போது செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் மருந்தின் செறிவு ஒரு ஆய்வு தீர்மானித்துள்ளது: சீரம் செறிவு 237 ng / mL ஆகும். சிஎன்எஸ் அடிப்படையிலான புண்களின் முன்னேற்றத்திற்கான விளக்கம் என்னவென்றால், மெட்டாஸ்டாஸிஸ் செயல்முறை முதன்மைக் கட்டியை விட ஆக்கிரோஷமானது, அல்லது கிரிசோடினிப்-பிணைப்பு களத்தில் உள்ள பிறழ்வுகள்.
மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸில் இரண்டாம் தலைமுறை ALK தடுப்பான்களின் பங்கு
நோவார்டிஸின் செரிடினிப் என்பது FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட இரண்டாம் தலைமுறை ALK- குறிப்பிட்ட டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பானாகும், மேலும் IGF-1R, இன்சுலின் ஏற்பி மற்றும் ROS1 ஐ குறிவைக்கிறது. பிற பாதைகளின் வழியாக, செரிடினிப் ALK ஆட்டோஃபோஸ்ஃபோரிலேஷன் மற்றும் கீழ்நிலை STAT3 பாதையைத் தடுக்கிறது. ஒரு கட்டம் 1 ஆய்வில், கிரிசோடினிப் இல்லாத நோயாளிகளின் பயனுள்ள விகிதம் 62% ஆகும். இதைக் கருத்தில் கொண்டு, இரண்டு கட்ட 2 ஆய்வுகள் உருவாக்கப்பட்டு செயல்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன.
ரோச்சின் அலெக்டினிப் ஏற்கனவே சிகிச்சையில் முன்னேற்றத்திற்கு எஃப்.டி.ஏ ஒப்புதல் பெற்றுள்ளது. கிரிசோடினிபுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படாத என்.எஸ்.சி.எல்.சி மறுசீரமைக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், அலெக்டினிபின் பயனுள்ள விகிதம் 93.5% (43/46 வழக்குகள்), மற்றும் தொடர்புடைய கட்டம் 3 ஆய்வு தற்போது நடைபெற்று வருகிறது என்று ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன.
கிரிசோடினிபை விட அலெக்டினிப் சிறந்த சிஎன்எஸ் மருந்து ஊடுருவக்கூடிய தன்மையைக் கொண்டுள்ளது என்பதை முன்கூட்டிய மருந்தியல் ஆய்வுகள் ஏற்கனவே நிரூபித்துள்ளன, மேலும் மருந்துகளின் சிஎன்எஸ் மருந்து செறிவு சீரம் செறிவின் 63-94% ஆகும். அலெக்டினிப் கிரிசோடினிப் மற்றும் செரிடினிப் ஆகியவற்றிலிருந்து வேறுபட்டிருப்பதால் இது இருக்கலாம், பி கிளைகோபுரோட்டீன் அதில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது, மேலும் இன்ட்ராக்ரானியல் சூழலில் இருந்து தீவிரமாக வெளியேற்ற முடியாது.
கிரிசோடினிப்-எதிர்ப்பு நோயாளிகளின் ஆய்வில், சேர்க்கப்பட்ட 21 நோயாளிகளில் 47 பேர் அறிகுறியற்ற மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் அல்லது மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் கொண்ட நோயாளிகள், ஆனால் சிகிச்சையில்லை, 6 நோயாளிகள் அலெக்டினிபிற்குப் பிறகு முழுமையான நிவாரணத்தை அடைந்தனர், 5 ஒரு நோயாளி பகுதி நிவாரணத்தை அடைந்தார் மற்றும் எட்டு நோயாளிகளுக்கு நிலையான கட்டிகள் இருந்தன.
இந்த ஆய்வில், 5 நோயாளிகள் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவ அளவீட்டுக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர் மற்றும் சீரம் மற்றும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு நேரியல் உறவு இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் மிகக் குறைந்த செறிவு 2.69 nmol / L என்று ஊகிக்கப்படுகிறது, இது முன்னர் அறிவிக்கப்பட்ட ALK தடுப்பான்களின் பாதி தடுப்பு செறிவை மீறுகிறது. ஆய்வின் இரண்டாம் கட்டத்தில், கிரிசோடினிபைப் பெறாத 14 நோயாளிகளுக்கு அலெக்டினிப் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது, மேலும் 9 நோயாளிகள் 12 மாதங்களுக்கும் மேலாக முன்னேற்றமில்லாமல் தப்பினர்.
FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட மற்றொரு திருப்புமுனை சிகிச்சை, ARIAD பார்மாசூட்டிகல்ஸ் பிரிகாடினிப் ALK ஐ தடுப்பது மட்டுமல்லாமல், EGFR மற்றும் ROS1 ஐ குறிவைக்கிறது. மருந்தைப் பற்றிய ஒரு ஆய்வில், கிரிசோடினிப்-எதிர்ப்பு நோயாளிகளில் 16 பேர் ஏற்கனவே மருந்தைத் தொடங்கும் போது இன்ட்ராக்ரானியல் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் இருந்ததைக் கண்டறிந்தனர், மேலும் இந்த 4 நோயாளிகளில் 5 பேர் மருந்து உட்கொண்ட பிறகு இமேஜிங் காட்டினர். பயனுள்ள.
முதல் மற்றும் இரண்டாம் தலைமுறை டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களின் சிஎன்எஸ் செயல்பாடு குறித்து சில ஆய்வுகள் உள்ளன, ஆனால் பல மைய சீரற்ற கட்டம் 3 சோதனைகள் உள்ளன.
பியல் மெட்டாஸ்டாஸிஸில் ALK இன்ஹிபிட்டர்களின் பங்கு
ஏ.எல்.கே மறுசீரமைப்பு புண்களில் பியல் மெனிங்கீயல் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் குறித்து சில ஆய்வுகள் உள்ளன, ஏனெனில் ஒட்டுமொத்த முன்கணிப்பு மோசமாக உள்ளது மற்றும் சிகிச்சை விளைவை அளவிடுவதில் சிரமம் உள்ளது. சிலர் என்.எஸ்.சி.எல்.சி பியல் மெனிங்கீயல் மெட்டாஸ்டாசிஸின் 125 வழக்குகளை ஆய்வு செய்தனர் மற்றும் முழு மூளை கதிரியக்க சிகிச்சையின் பின்னர் (WBRT) ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு மேம்படவில்லை என்பதைக் கண்டறிந்தனர், ஆனால் சப்அரக்னாய்டு கீமோதெரபிக்குப் பிறகு உயிர்வாழும் நேரம் நீண்டது.
என்.எஸ்.சி.எல்.சி பியல் மெனிங்கீயல் மெட்டாஸ்டாசிஸின் 149 வழக்குகளின் பின்னோக்கி பகுப்பாய்வில், சப்அரக்னாய்டு கீமோதெரபி, ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர் இன்ஹிபிட்டர்கள் மற்றும் டபிள்யூ.பி.ஆர்.டி ஆகியவற்றின் பின்னர் நோயாளிகளின் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு மேம்படுத்தப்பட்டது. ஏ.எல்.கே மறுசீரமைக்கப்பட்ட பியல் மெனிங்கீயல் மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உள்ள நோயாளிகளில், கிரிசோடினிப் நோயாளிகளுக்கு இன்ட்ராக்ரானியல் புண்கள் மற்றும் மெத்தோட்ரெக்ஸேட்டின் சப்அரக்னாய்டு பயன்பாடு மேம்பட்டுள்ளன என்பதைக் காட்டும் சில அறிக்கைகள் உள்ளன. ஆனால் தரவு பற்றாக்குறை மற்றும் எந்த முடிவும் எடுக்க முடியாது.
பியல் மெனிங்கீயல் மெட்டாஸ்டாசிஸில் மற்ற இரண்டாம் தலைமுறை மருந்துகளின் பங்கு இன்னும் முடிவாகவில்லை, ஆனால் தற்போது பயன்படுத்தப்பட்டு வரும் இன்ட்ராக்ரானியல் கீமோதெரபி விதிமுறை மற்றும் அலெக்டினிப் அல்லது டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்கள் மிகவும் பயனுள்ளதாகத் தெரிகிறது.
டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான எதிர்ப்புக்கு எதிரான எதிர் தாக்குதல்
பல கிரிசோடினிப் நோயாளிகள் வாங்கிய எதிர்ப்பை உருவாக்கினர், மேலும் பலர் சி.என்.எஸ். கிரிசோடினிபின் உள்விழி விளைவை மேம்படுத்துவதற்கான முயற்சி டோஸ் விரிவாக்கம் ஆகும். சில வழக்கு அறிக்கைகளில், கிரிசோடினிபின் ஒற்றை டோஸ் நிலையான விதிமுறையில் 250 மி.கி முதல் 1000 மி.கி வரை உயர்த்தப்பட்டுள்ளது; கிரிசோடினிபை 600 மி.கி ஆக அதிகரிக்கும் போது சில பிற மருந்துகளுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன.
அளவை அதிகரிக்கும் பயன்பாட்டில், விளைவு ஒரு குறிப்பிட்ட அளவிற்கு மேம்படுத்தப்பட்டுள்ளது; இதற்கான விளக்கம் என்னவென்றால், கிரிசோடினிப் ஒரு பெரிய அளவைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் மருந்துகளின் கலவையானது பிற மருந்துகளுக்கான ALK மறுசீரமைப்பு கட்டிகளின் செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது.
தற்போதைய இரண்டாம் தலைமுறை ALK இன்ஹிபிட்டர்கள் செரிடினிப், அலெக்டினிப் மற்றும் பிரிகாடினிப் அதிகபட்சமாக 58-70% வீதத்தைக் கொண்டுள்ளன. இரண்டாம் தலைமுறை டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களை எதிர்க்கும் சில பிறழ்வுகள் மற்ற டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களால் குறிவைக்கப்படலாம் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.
EML4-ALK இன் இணைவு Hsp90 உடன் தொடர்புடையது என்பதற்கான சான்றுகள் உள்ளன, இது பல வகையான கட்டிகளின் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ALK மறுசீரமைப்பு NSCLC செல்கள், கணெட்டெஸ்பிப், AUY922, ரெடிஸ்பமைசின், ஐபிஐ -504 மற்றும் பிற மருந்துகள், ALK இணைவு புரதத்தின் சிதைவின் மூலம் அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் கட்டி பின்னடைவை ஏற்படுத்தும்.
கிரிசோடினிப் பிளஸ் ஐபிஐ -504 இன் சேர்க்கை சிகிச்சை ஏற்கனவே மிகவும் உற்சாகமான கட்டி பின்னடைவு விளைவை அடைய முடியும். கூடுதலாக, கிரிசோடினிப்-எதிர்ப்பு கட்டி செல்கள் Hsp90 தடுப்பான்களுக்கு நீடித்த உணர்திறனைக் காட்டின. தற்போது தொடர்புடைய கட்டம் 1 மற்றும் கட்டம் 2 சோதனைகள் உள்ளன.
கிரிசோடினிபின் எதிர்ப்பைக் கடக்க, கீழ்நிலை அல்லது பிற செயல்படுத்தும் பாதைகளுக்கான திட்டங்களும் உள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, mTOR, PI3K, IGF-1R போன்றவற்றில் தொடர்புடைய ஆய்வுகள் உள்ளன. அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறை தொழில்நுட்பம் பிற மருந்து எதிர்ப்பு தொழில்நுட்பங்களையும், சைக்ளின் சார்ந்த கைனேஸ்கள், அரோரா கைனேஸ்கள் மற்றும் எபிஜெனெடிக் ரெகுலேட்டர்களுக்கு எதிரான கூடுதல் சோதனைகளையும் உருவாக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.
அவற்றின் சிஎன்எஸ் ஊடுருவல் அல்லது செயல்பாட்டை மேம்படுத்த ALK தடுப்பான்களை சரிசெய்யவும்
தனித்துவமான பண்புகளைக் கொண்ட இரண்டாம் தலைமுறை ALK தடுப்பான்கள் இரத்த-மூளைத் தடையை கடக்கக்கூடும், இதனால் சி.என்.எஸ்-க்குள் அளவை அதிகரிக்கும் சிக்கலைத் தேர்ந்தெடுக்கும். ஒரு சுட்டி மாதிரியில், மூளையில் எக்ஸ் -396 இன் ஊடுருவல் கிரிசோடினிபிற்கு சமம், எக்ஸ் -396 கோட்பாட்டளவில் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் பாதி தடுப்பு செறிவை விட நான்கு மடங்குக்கு மேல் அடைய முடியும், மற்றும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் கிரிசோடினிபின் செறிவு இது பாதி அரை தடுப்பு செறிவு! எக்ஸ் -396 இன் அதிகரித்த செயல்திறன் ஹைட்ரஜன் அயனிகளுடன் இணைக்கப்படலாம் மற்றும் ALK உடன் இணைந்தால் அதே செறிவில் அதிகரித்த உள்விழி விளைவு.
எக்ஸ் -396 தற்போது மருத்துவ பரிசோதனைக்கு உட்பட்டுள்ளது, இது மருத்துவ ரீதியாக பயனுள்ளதா என்பதை மதிப்பிடுகிறது. பிற இரண்டாம் தலைமுறை மருந்துகளின் அமைப்பு எக்ஸ் -396 ஐப் போன்றது, மேலும் மருந்துகளின் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம்-பிளாஸ்மா செறிவு விகிதமும் அதிகரித்துள்ளது, இது இன்ட்ராக்ரானியல் கட்டிகளில் சிறந்த விளைவை ஏற்படுத்தும்.
கோட்பாட்டளவில், மூலக்கூறு அளவைக் குறைப்பதன் மூலமும், அதன் கொழுப்பு கரைதிறனை அதிகரிப்பதன் மூலமும், இரத்த-மூளைத் தடையில் பொதுவான வெளியேற்ற புரதங்களுடன் பிணைப்பதைத் தவிர்ப்பதற்காக அதை மாற்றியமைப்பதன் மூலமும் சி.என்.எஸ் இன் ஊடுருவலை அதிகரிக்க வழிகள் உள்ளன. பி கிளைகோபுரோட்டினுடன் பிணைப்பு குறைவாக இருப்பதால் அலெக்டினிப் வலுவான சிஎன்எஸ் ஊடுருவலைக் கொண்டுள்ளது. மற்றொரு இரண்டாம் தலைமுறை ALK இன்ஹிபிட்டர் PF-06463922 இரத்த-மூளை தடை மற்றும் கட்டி மேற்பரப்பில் அதன் வெளிப்பாட்டைத் தவிர்ப்பதற்காக வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் குறிப்பாக சிஎன்எஸ் மற்றும் கட்டிக்கு ஊடுருவலை அதிகரிக்கும். கொள்கை
மூலக்கூறு எடையைக் குறைக்க, கொழுப்பு கரைதிறனை அதிகரிக்க, ஹைட்ரஜன் பிணைப்புகளின் எண்ணிக்கையை மாற்றியது.
ஊடுருவலை அதிகரிக்க இரத்த-மூளை தடையை ஒழுங்குபடுத்துங்கள்
மருந்து செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தின் செறிவை அதிகரிப்பதற்கான மற்றொரு தீர்வு இரத்த-மூளைத் தடையின் ஊடுருவலை அதிகரிப்பதாகும். முன்னர் குறிப்பிட்டபடி, இரத்த-மூளைத் தடை ஒரு செயலற்ற மற்றும் செயலில் உள்ள பங்கைக் கொண்டுள்ளது: பி கிளைகோபுரோட்டீன் என்பது பொருட்களை தீவிரமாக அகற்றும் முக்கிய காரணியாகும். எனவே, தீர்வுகளில் ஒன்று பி கிளைகோபுரோட்டீனை மருந்துடன் பிணைப்பதைத் தடுப்பதாகும்.
சுட்டி மாதிரியில், எலாக்ரிடார் சேர்ப்பது 70 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு கிரிசோடினிபின் உள்விளைவை 24 மடங்கு வரை செய்ய முடியும், மேலும் பிளாஸ்மா செறிவு இயல்பானது, இது இன்ட்ராக்ரானியல் உறிஞ்சுதலின் செறிவு காரணமாக இருக்கலாம். மருந்துகளின் ஒருங்கிணைந்த விளைவு நன்றாக இருப்பதால், மனித சோதனைகள் கருத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டும், மேலும் செரிடினிப் மற்றும் பிற மருந்துகளுடன் இணைந்து ஆய்வில் கவனம் செலுத்தப்பட வேண்டும்.
மற்றொரு ஆராய்ச்சி திசையானது புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு மூலம் இரத்த-மூளை தடையை கட்டுப்படுத்த கினின் அனலாக்ஸைப் பயன்படுத்துவது போன்ற வாசோஆக்டிவ் கினினில் கவனம் செலுத்துகிறது. இந்த விதிமுறை மருந்துகளின் சிஎன்எஸ் உட்கொள்ளலை அதிகரிக்கும் மற்றும் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வையும் அதிகரிக்கும் என்று விலங்கு பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன. ஏ.எல்.கே இன்ஹிபிட்டர்களுடன் இணைந்து வாசோஆக்டிவ் கினின் இன்ட்ராக்ரானியல் உடலை அதிகரிக்கக்கூடும், மேலும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவ மாதிரி அல்லது மருத்துவ முன்கணிப்பு மூலம் அளவுகோலாக ஆய்வு செய்யலாம்.
கட்டி நுண்ணிய சூழலின் சரிசெய்தல்
மெட்டாஸ்டேடிக் கட்டி செல்கள் இரத்த நாளங்கள், நிணநீர் நாளங்கள் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் போன்ற அசாதாரண நுண்ணிய சூழல்களில் படையெடுப்பதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம் என்று கணிசமான சான்றுகள் காட்டுகின்றன. இந்த அசாதாரண நுண்ணிய சூழல் கட்டி முன்னேற்றம், மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மற்றும் சிகிச்சை எதிர்ப்பை அதிகரிக்கிறது, இது அதிக மெட்டாஸ்டேஸ்களுக்கு வழிவகுக்கும் பிறழ்வுகளுக்கு குறிப்பாக முக்கியமானது.
ஒரு கோட்பாடு என்னவென்றால், ஆரோக்கியமான திசுக்களின் உடலியல் நிலையை இயல்பாக்குவது நோயாளியின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்தும். இயல்பாக்கத்தின் முக்கிய குறிக்கோள்களில் ஒன்று ஒழுங்கற்ற வாஸ்குலர் கட்டமைப்பைக் கையாள்வது. இந்த இரத்த நாளங்களின் வாஸ்குலர் துளைத்தல் குறைகிறது, இது இலக்கு திசுக்களை அடையும் மருந்தைக் குறைக்கிறது மற்றும் உள்ளூர் ஹைபோக்ஸியாவை ஏற்படுத்துகிறது. ஹைபோக்ஸியா கட்டி முன்னேற்றம் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை அதிகரிப்பது மட்டுமல்லாமல், கட்டி ஆக்கிரமிப்பின் அறிகுறியாகும், மேலும் கதிரியக்க சிகிச்சை போன்ற ஆக்ஸிஜன் சார்ந்த சிகிச்சைகளின் விளைவுகளை குறைக்கிறது.
VEGF inhibitors have been used to reduce disordered angiogenesis and restore the vascular microenvironment. In the mouse glioblastoma model, the VEGF inhibitor பெவாசிசுமாப் reduces hypoxia and enhances the effect of radiotherapy. This type of benefit can also be seen in cytotoxicity treatment when blood vessels are normalized, but no studies have been conducted on the combination of ALK and VEGF inhibitors.
என்எஸ்சிஎல்சி மிட்பிரைன் கதிரியக்க சிகிச்சையின் பங்கை ALK மறுசீரமைக்கிறது
ALK மறுசீரமைப்பு கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் வயது ஒப்பீட்டளவில் குறைவாக உள்ளது, இது உள்விழி புண்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் போது கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய முக்கிய பிரச்சினைகளில் ஒன்றாகும், ஏனென்றால் பல நோயாளிகள் இன்னும் வேலை செய்கிறார்கள், சிறு குழந்தைகளைப் பெற்றிருக்கிறார்கள், மேலும் அவர்களது குடும்பங்களை கவனித்துக் கொள்ள வேண்டும். இதற்கு அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளின் பாதுகாப்பு தேவைப்படுகிறது, குறிப்பாக முக்கியமான அறிவாற்றல் செயல்பாடுகள்.
ALK தடுப்பான்களின் கண்டுபிடிப்புடன், இந்த நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு எதிர்பார்ப்பு ஆண்டுகளில் கணக்கிடப்படுகிறது, மேலும் குறைந்தபட்ச நீண்டகால பக்க விளைவுகளுடன் நீண்ட கால கட்டுப்பாட்டுக்கு முன்னுரிமை அளிக்கப்பட வேண்டும். ALK மறுசீரமைக்கப்பட்ட NSCLC நோயாளிகளுக்கு மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் இருந்தாலும் கூட நீண்டகால உயிர்வாழ்வைக் கொண்டுள்ளன, இது சிகிச்சையின் நோக்கத்தை எளிய நோய்த்தடுப்பு நோயிலிருந்து வாழ்க்கைத் தரத்தையும் நோயாளிகளின் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டையும் பராமரிக்க மாற்றுகிறது.
நீண்டகால உயிர்வாழும் நேரம் காரணமாக, சிறிய மெட்டாஸ்டேஸ்கள் கொண்ட நோயாளிகள் ஸ்டீரியோடாக்டிக் கதிரியக்க அறுவை சிகிச்சையை பரிசீலிக்க கடுமையாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறார்கள், ஏனெனில் WBRT நினைவகத்தின் உருவாக்கம் மற்றும் தகவல்களை நினைவுகூரும். ஆயினும்கூட, பரவலான மூளை மெட்டாஸ்டாசிஸுக்கு இன்னும் WBRT தேவைப்படுகிறது, இது சேதமடைந்த இரத்த-மூளைத் தடையைப் பயன்படுத்துவதற்கான வாய்ப்பாக இருக்கலாம் மற்றும் ஒரே நேரத்தில் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தின் செறிவை அதிகரிக்க இலக்கு மருந்துகளைப் பயன்படுத்துகிறது.
கதிரியக்க சிகிச்சையுடன் இணைந்து கிரிசோடினிபின் பக்க விளைவுகள் குறித்து சில தகவல்கள் உள்ளன. ஆகையால், இன்ட்ராக்ரானியல் புண்களுக்கு கிரிசோடினிபைப் பெறும் நோயாளிகள் கதிரியக்க சிகிச்சைக்கு முன் குறைந்தது 1 நாளாவது மருந்தை நிறுத்த வேண்டும். சில நோயாளிகளில், மூளையில் கதிரியக்க சிகிச்சையின் பின்னர் கிரிசோடினிப் மீண்டும் பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் கதிரியக்க சிகிச்சையின் பின்னர் கிரிசோடினிப் இன்னும் புறம்பான புண்களுக்கு பயனுள்ளதாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது, இது கதிரியக்க சிகிச்சைக்கு முன் மருந்துகளின் குறைந்த சிஎன்எஸ் ஊடுருவலுடன் ஒத்துப்போகிறது.
ALK காட்டு வகை நோயாளிகளைக் காட்டிலும் ALK மறுசீரமைப்பு மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் நோயாளிகளுக்கு கதிரியக்க சிகிச்சையின் பின்னர் கணிசமாக நீண்ட காலம் உயிர்வாழும் நேரம் இருப்பதாக ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. இது இரத்த-மூளைத் தடையின் அதிகரித்த ஊடுருவல் மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சையின் சில வாரங்களுக்குள் பி-கிளைகோபுரோட்டீன் வெளிப்பாடு குறைதல் காரணமாக இருக்கலாம். சேர்க்கை சிகிச்சையிலிருந்து பக்க விளைவுகளின் ஆபத்து அதிகரித்த போதிலும், ALK தடுப்பான்களின் குறைவான பக்க விளைவுகளுடன் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை ஆய்வுகளை நடத்துவது எளிதானது, மேலும் கதிரியக்க சிகிச்சையின் பின்னர் மேம்பட்ட ஊடுருவலை மீண்டும் குறிவைக்க முடியும்.
வலியுறுத்தப்பட வேண்டிய புள்ளி இலக்கு சிகிச்சை மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சையின் வரிசை. தொடர்ச்சியான பயன்பாட்டிலிருந்து ALK தடுப்பான்கள் பயனடையக்கூடும் என்று பல்வேறு தொடர்புடைய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன, ஆனால் வெவ்வேறு ALK தடுப்பான்களின் ஒப்பீடு எதுவும் இல்லை. WBRT க்குப் பிறகு கிரிசோடினிபின் பயன்பாடு உள்விழி புண்களின் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. முடிவில், கதிரியக்க சிகிச்சையின் பின்னர் ALK தடுப்பான்கள் பரிந்துரைக்கப்படலாம், மேலும் மருந்து செயல்திறனை மேம்படுத்தலாம் என்று தரவு குறிப்பிடுகிறது.
வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் எதிர்கால திசைகள்
முன்னேற்றம் அல்லது மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸ் நிகழ்வுகளில், புற்றுநோயியல், கதிரியக்க சிகிச்சை, நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சை போன்றவற்றை உள்ளடக்கிய பலதரப்பட்ட விவாதங்கள் பரிசீலிக்கப்பட வேண்டும். அறிகுறியற்ற மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் உள்ள நோயாளிகள் கிரிசோடினிபை மட்டும் பயன்படுத்த வேண்டும் என்று தேசிய விரிவான புற்றுநோய் சிகிச்சை வலையமைப்பு பரிந்துரைக்கிறது. இன்ட்ராக்ரானியல் புண்களின் முன்னேற்றத்திற்கு, அறிகுறிகள் இருக்கும்போது SRS அல்லது WBRT கருத்தில் கொள்ளப்பட வேண்டும், அதைத் தொடர்ந்து ALK தடுப்பான்களின் பயன்பாடு. புண் எஸ்.ஆர்.எஸ் உடன் சிகிச்சையளிக்கப்படுமானால், அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை பாதிக்காத வகையில் முழு மூளை கதிரியக்க சிகிச்சையைத் தவிர்ப்பது குறித்து கவனம் செலுத்த வேண்டும்.
அறிகுறிகள் இல்லாத நோயாளிகளுக்கு கிரிசோடினிப் அல்லது செரிடினிப் இன்னும் பயன்படுத்தப்படலாம் என்று வழிகாட்டுதல்கள் பரிந்துரைக்கின்றன. கதிரியக்க சிகிச்சையின் பின்னர் கிரிசோடினிப் மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சைக்கு இடையில் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வின் காலம் வேறுபடுகிறது என்று வழக்கு அறிக்கைகள் குறிப்பிடுகின்றன. இரண்டாம் தலைமுறை ALK தடுப்பான்களின் செயல்திறன் மருத்துவர்களுக்கு இந்த மருந்துகளைப் பயன்படுத்த ஊக்குவிக்க வேண்டும், ஏனெனில் நோய் உள்நோக்கி சிகிச்சையை மேம்படுத்துகிறது.
Due to the high probability of intracranial relapse when applying ALK inhibitors, frequent MRI examinations are required after radiotherapy to assess the progress of metastases. For WBRT-treated metastases, it is recommended to perform MRI every 3 months. Of course, ALK rearrangements will benefit from it.
மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மேலும் அதிகரிக்கப்பட்டால், மருத்துவர் பயன்படுத்திய ALK தடுப்பானை மாற்ற வேண்டும், அறிகுறிகள் தோன்றினால், அவை மீண்டும் கதிர்வீச்சு செய்யப்பட வேண்டும்; இடர்-பயன் விகிதத்தின் கண்ணோட்டத்தில், அவர்கள் மீண்டும் சிகிச்சையளிக்க விரும்புகிறார்கள். ALK மறுசீரமைக்கப்பட்ட இன்ட்ராக்ரானியல் புண்களுக்கு, கதிரியக்க சிகிச்சை மற்றும் ALK தடுப்பான்கள் முன்னேறினால், பெமெட்ரெக்ஸின் கலவையே சிறந்த தேர்வாகத் தெரிகிறது.
பொதுவான மருந்து எதிர்ப்பைக் கடப்பதற்கும், சி.என்.எஸ்-க்கு அதன் ஊடுருவலை மேம்படுத்துவதற்கும், இலக்கை அடைந்தபின் அதன் பிணைப்பு சக்தியையும் விளைவையும் மேம்படுத்துவதற்கும் ALK இலக்கு தடுப்பான்களின் மாற்றம், இது தொடர்பாக மேலும் மேலும் ஆராய்ச்சி. எதிர்காலத்தில், சி.என்.எஸ் இல் இந்த மருந்துகளின் செறிவு அதிகமாக இருக்கும், மேலும் இன்ட்ராக்ரானியல் மருந்து எதிர்ப்பு தோன்றும்போது தொடர்ச்சியாக பயன்படுத்தலாம்.
கிடைக்கக்கூடிய டி.என்.ஏ சோதனை நுட்பங்களின் அதிகரிப்புடன், நோயாளிகள் முன்னேறும்போது மருந்து எதிர்ப்பின் பொறிமுறையை மதிப்பிடுவதற்கு பயாப்ஸிகளை மீண்டும் செய்ய அறிவுறுத்தப்படலாம், இது டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களின் மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கு மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
தீர்மானம்
அனைத்து புற்றுநோய்களின் மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸ் வீதமும் அதிகரித்து வருகிறது. செயல்திறனை அதிகரிப்பதற்கான திட்டங்களில் ஒன்று, ALK மறுசீரமைப்பு போன்ற குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்களின் மரபணு அசாதாரணங்களைப் பற்றி ஒரு கட்டுரையை உருவாக்குவது. நோயாளிகளில் w
ALK நுரையீரல் புற்றுநோயை மறுசீரமைத்தது, கிரிசோடினிப் நிலையான கீமோதெரபியை விட உயர்ந்ததாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, ஆனால் அதன் உள்விழி புண்களைக் கட்டுப்படுத்துவது இன்னும் சிறந்ததாக இல்லை. இந்த சிக்கல் மற்றும் கிரிசோடினிபின் விளைவுகள் தொடர்பான பிறழ்வுகள் தோன்றுவது, பல இரண்டாம் தலைமுறை ALK எதிர்ப்பு முகவர்களின் தோற்றத்தைத் தூண்டியுள்ளது, அவை வெவ்வேறு பாதைகளில் செயல்படுகின்றன அல்லது இரத்த-மூளைத் தடையின் ஊடுருவலை அதிகரிக்கின்றன.
செரிடினிப் போன்ற இரண்டாம் தலைமுறை ALK எதிர்ப்பு தயாரிப்புகளில், பி கிளைகோபுரோட்டீன் இன்னும் ஓரளவு அதை வெளியேற்றுகிறது என்றாலும், இது உள்விழி புண்களின் கணிசமான கட்டுப்பாட்டைக் காட்டுகிறது. இன்ட்ராக்ரானியல் விளைவு மருந்தின் செயல்திறனைப் பொறுத்தது மற்றும் இரத்த மூளை தடை ஊடுருவல் மற்ற விவரிக்கப்படாத காரணிகளைக் கொண்டிருக்கலாம்.
ALK- இலக்கு மருந்துகள் ஒப்பீட்டளவில் புதியவை என்பதால், மூளை மெட்டாஸ்டேஸ்கள் விஷயத்தில் இந்த மருந்து மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சையின் கலவையைப் பற்றி இன்னும் சிறிய ஆராய்ச்சி இல்லை, ஆனால் இது கூட்டு சிகிச்சையில் முக்கியமான மற்றும் பயனுள்ள திட்டங்களில் ஒன்றாகும். முடிவில், புதிய இலக்கு மருந்துகளால் பயனடைந்த பின்னர் ALK மறுசீரமைப்பு NSCLC நோயாளிகள் தீவிரமாக உயிர்வாழ முடியும் என்று தெளிவுபடுத்தப்பட்டுள்ளது.
சிஎன்எஸ் மெட்டாஸ்டேடிக் புண்களின் அறிவாற்றல் மற்றும் செயல்பாட்டைப் பொருத்தவரை, வாழ்க்கைத் தரம் மற்றும் செயல்பாட்டு முன்கணிப்பு ஆகியவற்றின் சிக்கல்களைத் தீர்க்க புதிய சிகிச்சை விருப்பங்கள் குறித்த கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது. போதை மருந்து எதிர்ப்பு வழிமுறைகளைப் படிக்க வேண்டிய அவசியமும் உள்ளது. நிச்சயமாக, முதல் விஷயம் என்னவென்றால், என்.எஸ்.சி.எல்.சி நோயாளிகளில் முதல் மற்றும் இரண்டாம் தலைமுறை டைரோசின் கைனேஸ் தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான உகந்த நேரத்தை தெளிவுபடுத்துவதற்காக மூளை மெட்டாஸ்டாஸிஸ் நோயாளிகளின் ஆய்வை மருத்துவர்கள் வலுப்படுத்த வேண்டும், அதே போல் மூளைக்கான உகந்த நேரமும் கதிரியக்க சிகிச்சை.
