கல்லீரல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் சமீபத்திய நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை

கல்லீரல் புற்றுநோய்

Liver cancer is currently the fifth most common cause of cancer-related death in the world. The current first-line systemic treatment drug is mainly sorafenib, but usually only prolongs the overall survival of 3 months, and has serious side effects.

2010 இல், மெலனோமாவில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை முதன்முதலில் வெற்றிகரமாக இருந்தது. அப்போதிருந்து, இது நோயெதிர்ப்பு தடுப்பு மூலக்கூறு PD-1, திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு-லிகாண்ட் 1 (PD-L1) மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்-தொடர்புடைய ஆன்டிஜென் 4 (CTLA -4) ஆகியவற்றை குறிவைத்து ஒன்றன் பின் ஒன்றாக பட்டியலிடுவதற்கு ஒப்புதல் அளித்துள்ளது, உடைக்கிறது பல்வேறு திடமான கட்டிகளின் கோட்டை வழியாகவும், ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா உள்ளிட்ட மேம்பட்ட புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு பெரும் உயிர்வாழும் பலன்களைக் கொண்டுவருகிறது.

எடுத்துக்காட்டாக, மேம்பட்ட ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவின் நிலை I / II நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களின் தரவு முதல்-வரி மற்றும் இரண்டாம்-வரிசை பயன்பாட்டிற்கான நீடித்த புறநிலை மறுமொழி விகிதம் சுமார் 20% என்பதைக் காட்டுகிறது. பிற சோதனைச் சாவடி மூலக்கூறுகளுடன் இணைந்து PD-1 / எதிர்ப்பு PD-L1 இன் மருத்துவ ஆய்வுகளும் நடந்து வருகின்றன. நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களுக்கு கூடுதலாக, சிஏஆர்-டி செல் என்.கே செல் சிகிச்சை மற்றும் ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிரான பெப்டைட் தடுப்பூசிகள் உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைப் பயன்படுத்துவதற்கான பிற உத்திகளும் கட்டம் I / II ஆய்வுகளில் நுழைந்துள்ளன. கீழே அனைவருக்கும் முறையாக பங்குகளை எடுப்போம்.

நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்

PD-1 மற்றும் PD-L1 / PD-L2

நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடிகள் டி செல் மேற்பரப்பு மூலக்கூறுகள், அவை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை அடக்கவோ அல்லது தூண்டவோ முடியும். முக்கியமாக, அவர்கள் தங்கள் சகிப்புத்தன்மையை பராமரிப்பதற்கும் தேவையற்ற அல்லது அதிகப்படியான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைத் தடுப்பதற்கும் பொறுப்பாவார்கள்.

On September 22, 2017, based on a 214-person Phase 2 clinical trial Checkmate-040, the US FDA approved the PD-1 antibody Opdivo for patients with advanced கல்லீரல் புற்றுநோய் NEXAVAR க்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவர்கள்.

On November 9, 2018, the US FDA approved the தடுப்பாற்றடக்கு drug pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat patients with advanced liver cancer (hepatocellular carcinoma). It is suitable for patients with hepatocellular carcinoma who have previously been treated with too much Gemira (Sorafenib).

பிற PD-1 / PD-L1 எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் தற்போது நடைபெற்று வருகின்றன. (கீனோட் -240, என்.சி.டி 02702401 மற்றும் கீனோட் -394, என்.சி.டி 03062358) இரண்டு கட்ட III மருத்துவ பரிசோதனைகள் கீசெருடாவை மருந்துப்போலி கொண்ட மேம்பட்ட எச்.சி.சி நோயாளிகளுக்கு இரண்டாவது வரிசை சிகிச்சையாக ஒப்பிடுகின்றன.

கூடுதலாக, பல புதிய நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் டிஸ்லெலிஜுமாப் (பி.டி -1), கேம்ரெலிஸுமாப் (பி.டி -1) மற்றும் துர்வலுமாப் (பி.டி-எல் 1 எதிர்ப்பு) ஆகியவை தற்போது இரண்டாம் வரிசை சிகிச்சை மறுமொழி விகிதங்களாக மதிப்பிடப்படுகின்றன.

சி.டி.எல்.ஏ -4

CTLA-4 என்பது செயல்படுத்தப்பட்ட டி கலங்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு சிடி 28 ஹோமோலோக் ஆகும். இது டி செல் செயல்பாட்டை அதன் லிகண்ட் பி 7-1 இன் சிடி 28 க்கு போட்டியிடுவதன் மூலம் அடக்குகிறது, இது ஒரு நோயெதிர்ப்பு தூண்டுதல் சமிக்ஞையை கடத்துகிறது, மேலும் இது டி கலங்களுக்கு ஒரு தடுப்பு சமிக்ஞையை வழங்குகிறது.

ட்ரெமிலிமுமாப் (டிசிமுமாப்) என்பது சி.டி.எல்.ஏ -4 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடி ஆகும், இது மேம்பட்ட எச்.சி.சி சிகிச்சையில் மோனோ தெரபி அல்லது காம்பினேஷன் தெரபியாக சோதிக்கப்படுகிறது. ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (எச்.சி.வி) தொடர்புடைய எச்.சி.சி கொண்ட 20 வைரேமியா நோயாளிகளின் ஒரு சிறிய பைலட் மருத்துவ பரிசோதனை, ஆன்டிடூமர் செயல்பாட்டின் பகுதி மறுமொழி விகிதம் 17.6% மட்டுமல்ல, ஆன்டிவைரல் செயல்பாடு மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க வைரஸ் சுமை டவுன் ஆகியவற்றைக் காட்டியது.

பிற தடுப்பு சோதனைச் சாவடிகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடிகள்

PD-1 / PD-L1 மற்றும் CTLA-4 ஐத் தவிர, டி செல் இம்யூனோகுளோபுலின் மியூசின் 3 (டிஐஎம் -3) மற்றும் லிம்போசைட் செயல்படுத்தும் மரபணு 3 (எல்ஏஜி -3) உள்ளிட்ட பிற தடுப்பு ஏற்பிகளும் உள்ளன. TIM-1 (NCT1) மற்றும் LAG-3 (NCT03099109 மற்றும் NCT3) ஆகியவற்றைக் குறிவைக்கும் மருந்துகளுடன் PD-03005782 / எதிர்ப்பு PD-L01968109 சிகிச்சையை இணைக்கும் சோதனைகள் ஏற்கனவே நடந்து வருகின்றன.

மேம்பட்ட கல்லீரல் புற்றுநோய்க்கான ஒருங்கிணைந்த நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை உத்தி

நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களுடன் ஒற்றை-முகவர் சிகிச்சையின் மறுமொழி விகிதம் சோராஃபெனிப்பின் மறுமொழி விகிதத்தை விட அதிகமாக இருந்தபோதிலும், ஒட்டுமொத்தமாக இது இன்னும் மிகக் குறைவு (<20%). எனவே, கிளினிக்கில், நோயாளியின் பதிலை அதிகரிப்பதற்கான உத்திகளை நாங்கள் தொடர்ந்து ஆராய்கிறோம். எடுத்துக்காட்டாக, பிற சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள், சிறிய மூலக்கூறு கைனேஸ் தடுப்பான்கள், பிற அமைப்பு மற்றும் உள்ளூர் சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றுடன் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களின் சேர்க்கை.

மேம்பட்ட கல்லீரல் புற்றுநோய்க்கான தேவருமாப் (துர்வலுமாப்) மற்றும் டெலிமுமாப் (ட்ரெமிலிமுமாப்) ஆகியவற்றின் ஒரு கட்டம் I / II சோதனை எந்தவொரு மோசமான பாதகமான நிகழ்வுகளும் இல்லாமல் 20% மறுமொழி வீதத்தைக் காட்டியது. முதல்-வரிசை சிகிச்சைக்கான இந்த கலவையின் மூன்றாம் கட்ட ஆய்வு (NCT03298451) தற்போது ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படுகிறது.

நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் மற்றும் உள்ளூர் சிகிச்சைகள் (நீக்கம், கதிர்வீச்சு சிகிச்சை மற்றும் டிரான்ஸ்டார்ட்டீரியல் கெமோஎம்போலைசேஷன் (TACE) உட்பட) இடையேயான சினெர்ஜியும் ஆராயப்படுகிறது. குறைந்த பிறழ்வு சுமை மற்றும் குறைவான புதிய ஆன்டிஜென்கள் கொண்ட கட்டிகள் பொதுவாக குறைவான நோயெதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவை மற்றும் சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களுக்கு / குறைந்த பதில் (அல்லது முதன்மை எதிர்ப்பு) இல்லை. உள்ளூர் சிகிச்சை மற்றும் கதிர்வீச்சு சிகிச்சை வீக்கத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் புதிய ஆன்டிஜென்களை இரத்த ஓட்டத்தில் வெளியிடுகிறது. எனவே, சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் மற்றும் உள்ளூர் பகுதி சிகிச்சையின் கலவையானது சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களுக்கு உணர்திறனை அதிகரிக்கும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.

32 நோயாளிகளின் ஆரம்ப ஆய்வில், டெலிமுமாப் (ட்ரெமிலிமுமாப்) கதிரியக்க அதிர்வெண் நீக்கம் அல்லது TACE உடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்பட்டது. பகுதி எதிர்வினைகள் 25% நோயாளிகளில் காணப்படுகின்றன.

குளோபல் ஆன்காலஜிஸ்ட் நெட்வொர்க்கின் மருத்துவத் துறை உங்கள் குறிப்புக்கு பின்வரும் அட்டவணையில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சோதனைச் சாவடி தடுப்பு மோனோ தெரபி மற்றும் சேர்க்கை சிகிச்சையின் தற்போதைய மருத்துவ சோதனைகளை பட்டியலிடுகிறது. பங்கேற்க விரும்புவோர் முதற்கட்ட மதிப்பீட்டிற்கு மருத்துவத் துறையை அழைக்கலாம்.

நோயெதிர்ப்பு உயிரணு சிகிச்சை

CAR-T செல் தெரபி

T cells engineered with chimeric antigen receptors (CAR) gain the ability to recognize certain antigens, which allows specific cells (including கட்டி cells) to be targeted. CAR-T-based therapy has successfully treated CD19-positive hematological malignancies, which paved the way for its application in solid tumors. In HCC, Glypican-3 (GPC3) is most commonly used as a target for CAR-T therapy and has significant antitumor activity both in vitro and in vivo. Second, alpha-fetoprotein (AFP), which is usually overexpressed in HCC, is also used as a target and has a potent anti-tumor response. There are currently at least 10 phase I / II clinical trials (almost all conducted in China) to study the application of CAR-T cells in advanced HCC.

என்.கே செல் சிகிச்சை

என்.கே (இயற்கை கொலையாளி செல், என்.கே) என்பது புற்றுநோய்க்கு எதிரான வலிமையான நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஆகும். ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சியின் செயல்முறை இல்லாமல் மற்றும் பிற நபர்கள் புகாரளிக்காமல் வெளிநாட்டு உடல்களை (வைரஸ் மற்றும் பாக்டீரியா தொற்றுகள்) நேரடியாகவும் விரைவாகவும் அந்நியப்படுத்த முடியும் என்பது மிகவும் சக்திவாய்ந்த இடம். செல்கள், புற்றுநோய் செல்கள், முதிர்ச்சியடைந்த செல்கள் போன்றவை)

என்.கே செல்கள், “மூலக்கூறு ரோந்து” போன்றவை, இரத்த ஓட்டத்தில் ரோந்து செல்கின்றன. சுய அடையாளத்தை இழந்த வெளிநாட்டு செல்கள் அல்லது பிறழ்ந்த செல்களைக் கண்டறிந்ததும் (எம்.எச்.சி என அழைக்கப்படுகிறது), என்.கே. கலத்தின் ஏற்பி உடனடியாக ஒரு சமிக்ஞையை அனுப்பி இலக்கு உயிரணு சவ்வுக்கு விரைகிறது. அதாவது, என்.கே செல்கள் போரின் முன் வரிசையில் இருக்க வேண்டும். இது நச்சுத் துகள்களை வெளியிடுகிறது, இலக்கு செல்களை விரைவாகக் கரைத்து, 5 நிமிடங்களுக்குள் புற்றுநோய் செல்கள் இறக்க காரணமாகிறது.

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் முக்கிய பகுதியாக என்.கே செல்கள் மனித உடலில் மிகவும் மதிப்புமிக்க உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செல்கள் என்பதை கவனத்தில் கொள்ள வேண்டும், ஆனால் அவை மனித புற இரத்தத்தில் மிகவும் அரிதானவை, லிம்போசைட்டுகளில் 5% -10% மட்டுமே உள்ளன. மனித கல்லீரலின் கல்லீரலில் லிம்போசைட்டுகளில் 30-50% செல்கள் உள்ளன. சுற்றும் என்.கே உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​கல்லீரலில் உள்ள என்.கே செல்கள் தனித்துவமான பினோடிபிக் பண்புகள் மற்றும் செயல்பாட்டு பண்புகளைக் கொண்டுள்ளன, இது கட்டி உயிரணுக்களுக்கு அதிக சைட்டோடாக்ஸிசிட்டியைக் காட்டுகிறது. கல்லீரல் புற்றுநோயின் போது, ​​என்.கே உயிரணுக்களின் விகிதமும் சைட்டோகைன் (இன்டர்ஃபெரான்- γ) உற்பத்தி மற்றும் சைட்டோடாக்ஸிக் செயல்பாடுகளின் செயல்பாடும் குறைக்கப்படுகின்றன. ஆகையால், என்.கே செல்களை மீண்டும் செயல்படுத்தும் மற்றும் கட்டிகளைத் தாக்க அவற்றைப் பயன்படுத்தும் சிகிச்சைகள்
ude chemoimmunotherapy மற்றும் NK உயிரணுக்களின் தத்தெடுப்பு மாற்று. எச்.சி.சி நோயாளிகளில் என்.கே செல் அடிப்படையிலான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை விசாரிக்கும் 7 கட்ட I / II மருத்துவ பரிசோதனைகள் தற்போது உள்ளன, அவற்றில் பெரும்பாலானவை தன்னியக்க அல்லது அலோஜெனிக் என்.கே உயிரணுக்களின் தத்தெடுப்பு பரிமாற்றத்தை ஏற்றுக்கொள்கின்றன.

பெப்டைட் தடுப்பூசி

Cancer peptide vaccine is the same as CAR-T cell immunotherapy. The most studied peptide vaccine for hepatocellular carcinoma is GPC3, because it is overexpressed in up to 80% of liver cancers (including early tumors), but not in normal tissues. It is very specific Target. In addition, its expression is associated with a poor prognosis.

ஜி.பி.சி 33 பெப்டைட் தடுப்பூசியைப் பயன்படுத்தி மேம்பட்ட எச்.சி.சி நோயாளிகள் 3 பேரின் ஆரம்ப கட்ட ஆய்வில், தடுப்பூசி நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டதாகவும், 1 நோயாளிக்கு பகுதி நிவாரணம் (3%) இருப்பதாகவும், 19 நோயாளிகளுக்கு 2 மாதங்களில் (58%) நிலையான நோய் இருப்பதாகவும் காட்டியது. தொண்ணூறு சதவிகித நோயாளிகள் ஒரு குறிப்பிட்ட ஜிபிசி 3 தடுப்பூசி மூலம் தூண்டப்பட்ட பின்னர் சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட் பதிலை உருவாக்கினர், இது ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வோடு தொடர்புடையது. ஜிபிசி 3 பெப்டைட் தடுப்பூசி மற்றும் பிற சிகிச்சை முறைகளின் பயன்பாடு தற்போது மேலும் ஆராயப்படுகிறது.

கல்லீரல் புற்றுநோயாளிகளுக்கான சொற்கள்

ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா சிகிச்சையில் நாம் ஒரு புதிய சகாப்தத்தில் நுழைந்துள்ளோம், இதில் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட உத்திகள் விரைவில் மோனோதெரபியாகவோ அல்லது பிற சோதனைச் சாவடி தடுப்பான்கள் மற்றும் கைனேஸ் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து அடிப்படையாக மாறும். கூடுதலாக, புதிய இம்யூனோதெரபி ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாடு மேம்பட்ட நோயாளிகளுக்கு அதிக நம்பிக்கை மற்றும் சிகிச்சை விருப்பங்களைக் கொண்டு வந்துள்ளது. பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் இருப்பதால், இந்த கட்டுரையில் அவற்றை ஒவ்வொன்றாக அறிமுகப்படுத்த முடியாது.