Erdafitinib உள்நாட்டில் மேம்பட்ட அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் யூரோதெலியல் கார்சினோமாவிற்கு USFDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் ஜனவரி 19, 2024 அன்று அங்கீகரிக்கப்பட்டது, FGFR3 மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட வயதுவந்த நோயாளிகளுக்கு உள்நாட்டில் மேம்பட்ட அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் யூரோதெலியல் கார்சினோமா (mUC). எஃப்.டி.ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட துணை நோயறிதல் சோதனையின்படி, குறைந்தபட்சம் ஒரு முறையான முறையான சிகிச்சையைப் பெற்ற பிறகு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் இந்த ஒப்புதலுக்கு தகுதியுடையவர்கள். Erdafitinib தகுதியான மற்றும் முந்தைய PD-1 அல்லது PD-L1 இன்ஹிபிட்டர் சிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்படாத நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பரிந்துரைக்கப்படவில்லை. எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்3 அல்லது எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்2 மரபணுக்களில் சில பிறழ்வுகளைக் கொண்ட மெட்டாஸ்டேடிக் யூரோதெலியல் கார்சினோமா (எம்யூசி) உள்ளவர்களுக்கு இந்த ஒப்புதல் அசல் பயன்பாட்டை மாற்றுகிறது மற்றும் ஏற்கனவே பிளாட்டினம் கொண்ட கீமோதெரபி மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது.

ஆய்வு BLC3001 கோஹார்ட் 1 அது எவ்வளவு நன்றாக வேலை செய்தது. இது மெட்டாஸ்டேடிக் யூரோதெலியல் கார்சினோமா (எம்யூசி) மற்றும் சில எஃப்ஜிஎஃப்ஆர்266 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட 3 பேருடன் சீரற்ற, திறந்த-லேபிள் சோதனை. இந்த நோயாளிகள் PD-1 அல்லது PD-L2 இன்ஹிபிட்டரை உள்ளடக்கிய 1-1 முறையான சிகிச்சை முறைகளுக்கு உட்பட்டுள்ளனர். பங்கேற்பாளர்கள் எர்டாஃபிடினிப் அல்லது ஆய்வாளரின் விருப்பமான கீமோதெரபி விருப்பத்தைப் பெற 1:1 விகிதத்தில் தோராயமாக ஒதுக்கப்பட்டனர், இது டோசெடாக்சல் அல்லது வின்ஃப்ளூனைனாக இருக்கலாம். பகுதி, செயல்திறன் நிலை மற்றும் உள்ளுறுப்பு அல்லது எலும்பு மெட்டாஸ்டேஸ்களின் நிகழ்வு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் அடுக்கு சீரற்றமயமாக்கல் நடத்தப்பட்டது. மைய ஆய்வகத்தில் 75% நோயாளிகளில், தெராஸ்கிரீன் FGFR RGQ RT-PCR கிட் (கியாஜென்) கட்டி திசுக்களில் FGFR3 பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்தது, மீதமுள்ள நோயாளிகள் உள்ளூர் அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறை ஆய்வுகள் பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்தனர்.

முதன்மை செயல்திறன் அளவீடு ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) ஆகும். புலனாய்வாளர் மதிப்பீடு செய்த முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS) மற்றும் புறநிலை மறுமொழி விகிதம் (ORR) ஆகியவை துணை விளைவு அளவீடுகளாகும்.

கீமோதெரபிக்குப் பதிலாக எர்டாஃபிடினிப் பயன்படுத்தப்பட்டபோது ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS), முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (PFS) மற்றும் புறநிலை மறுமொழி விகிதம் (ORR) ஆகியவற்றில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்கள் இருந்தன. எர்டாஃபிடினிப் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளுக்கு சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 12.1 மாதங்கள் (95% CI: 10.3, 16.4) மற்றும் கீமோதெரபி பெற்றவர்களுக்கு 7.8 மாதங்கள் (95% CI: 6.5, 11.1). ஆபத்து விகிதம் (HR) 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) p-மதிப்பு 0.0050. எர்டாஃபிடினிப் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளுக்கு சராசரி முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு 5.6 மாதங்கள் (95% CI: 4.4, 5.7) மற்றும் கீமோதெரபி பெற்றவர்களுக்கு 2.7 மாதங்கள் (95% CI: 1.8, 3.7). ஆபத்து விகிதம் 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) p-மதிப்பு 0.0002. உறுதிப்படுத்தப்பட்ட புறநிலை மறுமொழி விகிதம் (ORR) erdafitinib உடன் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளுக்கு 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) மற்றும் கீமோதெரபி பெற்றவர்களுக்கு 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) (p-மதிப்பு <0.001) )

20% க்கும் அதிகமான நிகழ்வுகளில் அடிக்கடி ஏற்படும் பாதகமான எதிர்விளைவுகளில், பாஸ்பேட் அளவு அதிகரிப்பு, ஆணி பிரச்சனைகள், வயிற்றுப்போக்கு, வாயில் வீக்கம், அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ் அளவுகள் அதிகரித்தல், ஹீமோகுளோபின் அளவுகள் குறைதல், அலனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் அளவுகள், உயர்த்தப்பட்ட அஸ்பார்டேட் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் அளவுகள் ஆகியவை அடங்கும். சோடியம் அளவு, அதிகரித்த கிரியேட்டினின் அளவு, வறண்ட வாய், பாஸ்பேட் அளவு குறைதல், உள்ளங்கைகள் மற்றும் உள்ளங்கால்களை பாதிக்கும் தோல் நிலை, சுவையின் மாற்றம், சோர்வு, வறண்ட சருமம், மலச்சிக்கல், பசியின்மை, அதிகரித்த கால்சியம் அளவு, முடி உதிர்தல், வறண்ட கண்கள், உயர்ந்த பொட்டாசியம் அளவு , மற்றும் எடை இழப்பு.

பரிந்துரைக்கப்படும் erdafitinib மருந்தளவு ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளப்பட்ட 8 மி.கி ஆகும், 9 முதல் 14 நாட்களுக்குப் பிறகு, குறிப்பாக ஹைப்பர் பாஸ்பேட்மியாவைப் பொறுத்து, 21 முதல் XNUMX நாட்களுக்குப் பிறகு தினசரி XNUMX மி.கி. நோய் மோசமடையும் வரை அல்லது பக்க விளைவுகள் தாங்க முடியாத வரை சிகிச்சையைத் தொடரவும்.