மறுபிறப்பு மற்றும் பயனற்ற ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமாவின் சிகிச்சையில் சைமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி டி லிம்போசைட்டுகள் (CAR-T) பற்றிய ஆய்வு

விரிவான விளக்கம்:

இது ஒற்றை-மையம், ஒற்றை-கை, திறந்த-லேபிள் ஆய்வு. தகுதி அளவுகோல்களைப் பூர்த்திசெய்து, சோதனையில் பதிவுசெய்த பிறகு, நோயாளிகள் தன்னியக்க நிணநீர்க்கலங்களை சேகரிப்பதற்காக லுகாபெரிசிஸுக்கு உட்படுத்தப்படுவார்கள். செல்கள் தயாரிக்கப்பட்டவுடன், நோயாளிகள் தொடர்ந்து 1-2 நாட்களுக்கு சைக்ளோபாஸ்பாமைடு மற்றும் ஃப்ளூடராபைனுடன் லிம்போடெப்லெட்டிங் கீமோதெரபியைத் தொடர்ந்து 3-10×105 செல்கள்/கிலோ என்ற இலக்கில் CAR T-செல்களை உட்செலுத்துவார்கள்.

தேர்வளவு

சேர்க்கும் அளவுகோல்கள்:

1. CD19-நேர்மறை அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா WHO2016 அளவுகோல்களின்படி சைட்டாலஜி அல்லது ஹிஸ்டாலஜி மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது:
   1. டிஃப்யூஸ் பெரிய பி-செல் லிம்போமா: குறிப்பிடப்படாத (DLBCL, NOS), நாள்பட்ட அழற்சி தொடர்பான DLBCL, முதன்மை தோல் DLBCL (கால் வகை), EBV-பாசிட்டிவ் DLBCL (NOS); மற்றும் உயர்தர B-செல் லிம்போமா (உயர்-தர B-செல் லிம்போமா, NOS, மற்றும் MYC மற்றும் BCL2 மற்றும்/அல்லது BCL6 மறுசீரமைப்புகளுடன் கூடிய உயர்-தர B-செல் லிம்போமா உட்பட); மற்றும் முதன்மை மீடியாஸ்டினல் பெரிய பி-செல் லிம்போமா; மற்றும் டி-செல் நிறைந்த ஹிஸ்டியோசைடோசிஸ் பி-செல் லிம்போமா; மற்றும் மாற்றப்பட்ட DLBCL (ஃபோலிகுலர் லிம்போமா, நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா/சிறிய பி-லிம்போசைடிக் லிம்போமா டிஎல்பிசிஎல் மாற்றப்பட்டது போன்றவை); மேலே உள்ள நோயாளிகள் கட்டி வகைகள் குறைந்தபட்சம் முதல் மற்றும் இரண்டாவது வரிசை மருந்துகளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்படுகின்றன மற்றும் ≤12 மாதங்களுக்கு நிலையான நோயைக் கொண்டிருக்கின்றன, அல்லது செயல்திறனுக்குப் பிறகு சிறந்த நோய் முன்னேற்றம்; அல்லது தன்னியக்க ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை ≤12 மாதங்களுக்குப் பிறகு நோய் முன்னேற்றம் அல்லது மறுபிறப்பு;
   2. WHO2016 அளவுகோல்களின்படி சைட்டாலஜி அல்லது ஹிஸ்டாலஜி உறுதிப்படுத்தப்பட்ட CD19 நேர்மறை: ஃபோலிகுலர் செல் லிம்போமா. இந்த வகை கட்டி கொண்ட நோயாளிகள் குறைந்தபட்சம் மூன்றாம் வரிசை சிகிச்சையைப் பெற்றுள்ளனர், மேலும் மூன்றாம் வரிசை சிகிச்சை அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட 2 ஆண்டுகளுக்குள் மீண்டும் மீண்டும் அல்லது நோய் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது. தற்போது நோய் முன்னேற்றம், நிலையான நோய் அல்லது பகுதியளவு நிவாரணம்;
   3. WHO2016 நிலையான சைட்டாலஜி அல்லது ஹிஸ்டாலஜி படி CD19 நேர்மறை உறுதிப்படுத்தப்பட்டது: மேன்டில் செல் லிம்போமா. அத்தகைய நோயாளிகள் குறைந்தது மூன்று-வரி சிகிச்சைக்குப் பிறகு குணமடையவில்லை அல்லது மறுபிறப்பு ஏற்படவில்லை மற்றும் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை அல்லது ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுபிறப்புக்கு ஏற்றவர்கள் அல்ல;
2. வயது ≥18 வயது (வாசல் உட்பட);
3. லுகானோ அளவுகோலின் 2014 பதிப்பின் படி, மதிப்பீட்டு அடிப்படையாக குறைந்தபட்சம் ஒரு இரு பரிமாண அளவிடக்கூடிய காயம் உள்ளது: உள்நோக்கி புண்களுக்கு, இது வரையறுக்கப்படுகிறது: நீண்ட விட்டம் >1.5cm; எக்ஸ்ட்ரானோடல் புண்களுக்கு, நீண்ட விட்டம் >1.0cm ஆக இருக்க வேண்டும்;
4. கிழக்கு கூட்டுறவு புற்றுநோயியல் குழு செயல்பாடு நிலை மதிப்பெண் ECOG மதிப்பெண் 0-2;
5. சேகரிப்புக்குத் தேவையான சிரை அணுகல் நிறுவப்படலாம், மேலும் CAR-T செல் உற்பத்திக்காக திரட்டப்படாத அபெரிசிஸ் மூலம் போதுமான செல்கள் சேகரிக்கப்படுகின்றன;
6. கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக செயல்பாடு, இதய நுரையீரல் செயல்பாடு பின்வரும் தேவைகளை பூர்த்தி செய்கிறது:
   • சீரம் கிரியேட்டினின்≤2.0×ULN;
   • இடது வென்ட்ரிகுலர் எஜெக்ஷன் பின்னம் ≥50% மற்றும் வெளிப்படையான பெரிகார்டியல் எஃப்யூஷன் இல்லை, அசாதாரண ஈசிஜி இல்லை;
   • ஆக்ஸிஜன் இல்லாத நிலையில் இரத்த ஆக்ஸிஜன் செறிவு ≥92%;
   • இரத்தத்தின் மொத்த பிலிரூபின்≤2.0×ULN (மருத்துவ முக்கியத்துவம் இல்லாமல்);
   • ALT மற்றும் AST≤3.0×ULN (கல்லீரல் கட்டி ஊடுருவலுடன்≤5.0×ULN);
7. தகவலறிந்த ஒப்புதலைப் புரிந்துகொண்டு தானாக முன்வந்து கையொப்பமிட முடியும்.

விலக்கு அளவுகோல்கள்:

1. ஸ்கிரீனிங்கிற்கு முன் CAR-T சிகிச்சை அல்லது பிற மரபணு மாற்றப்பட்ட செல் சிகிச்சை பெறப்பட்டது;
2. ஸ்கிரீனிங்கிற்கு முன் கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சை (முறையான நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி தடுப்பு அல்லது தூண்டுதல் சிகிச்சை தவிர) 2 வாரங்களுக்குள் அல்லது 5 அரை-வாழ்க்கை (எது குறைவாக இருந்தாலும்) பெறப்பட்டது. பதிவு செய்வதற்கு 3 அரை ஆயுள் தேவை (எ.கா., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 receptor agonist, 4-1BB receptor agonist போன்றவை);
3. அபெரிசிஸுக்கு முன் 12 வாரங்களுக்குள் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (ASCT) பெற்றவர்கள், அல்லது இதற்கு முன்பு அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (HSCT) பெற்றவர்கள் அல்லது திடமான உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்தவர்கள்; அபெரிசிஸ் தரம் 2 மற்றும் அதற்கு மேற்பட்ட GVHD க்கு 2 வாரங்களுக்குள் நோய்த்தடுப்புத் தடுப்பு தேவைப்படுகிறது;
4. ஏட்ரியல் அல்லது வென்ட்ரிகுலர் லிம்போமா சம்பந்தப்பட்ட நோயாளிகள் அல்லது குடல் அடைப்பு அல்லது வாஸ்குலர் சுருக்கம் போன்ற கட்டியின் நிறை காரணமாக அவசர சிகிச்சை தேவை;
5. தொழுநோயை அழிக்கும் முன் 6 வாரங்களுக்குள் நேரடி அட்டன்யூடேட்டட் தடுப்பூசி மூலம் தடுப்பூசி போடப்பட்டிருக்க வேண்டும்;
6. செரிப்ரோவாஸ்குலர் விபத்து அல்லது கால்-கை வலிப்பு ICF இல் கையெழுத்திடுவதற்கு முன் 6 மாதங்களுக்குள் ஏற்பட்டது;
7. மாரடைப்பு, இதய பைபாஸ் அல்லது ஸ்டென்ட், நிலையற்ற ஆஞ்சினா அல்லது பிற மருத்துவ ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க இதய நோய்களின் வரலாறு ICF இல் கையெழுத்திடுவதற்கு 12 மாதங்களுக்கு முன்பு;
8. செயலில் அல்லது கட்டுப்பாடற்ற ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் (கிரோன் நோய், முடக்கு வாதம், முறையான லூபஸ் எரிதிமடோசஸ் போன்றவை), முறையான சிகிச்சை தேவைப்படாதவை தவிர;
9. ஸ்கிரீனிங்கிற்கு முன் 5 ஆண்டுகளுக்குள் ஹாட்ஜ்கின் அல்லாத லிம்போமாவைத் தவிர வேறு வீரியம் மிக்க கட்டிகள், போதுமான சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய், அடித்தள செல் அல்லது ஸ்குவாமஸ் செல் தோல் புற்றுநோய், தீவிரப் பிரித்தலுக்குப் பிறகு உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்ட புரோஸ்டேட் புற்றுநோய், குழாய் புற்றுநோய்ஓம இன் சிட்டு;
10. ஸ்கிரீனிங்கிற்கு 1 வாரத்திற்குள் கட்டுப்படுத்த முடியாத தொற்று;
11. ஹெபடைடிஸ் பி மேற்பரப்பு ஆன்டிஜென் (HBsAg) அல்லது ஹெபடைடிஸ் பி கோர் ஆன்டிபாடி (HBcAb) நேர்மறை மற்றும் புற இரத்த ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் (HBV) டிஎன்ஏ டைட்டர் கண்டறிதல் சாதாரண குறிப்பு வரம்பை விட அதிகமாக உள்ளது; அல்லது ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (எச்சிவி) ஆன்டிபாடி பாசிட்டிவ் மற்றும் பெரிஃபெரல் ரத்தம் சி ஹெபடைடிஸ் வைரஸ் (எச்சிவி) ஆர்என்ஏ டைட்டர் சோதனை சாதாரண குறிப்பு வரம்பை விட அதிகமாக உள்ளது; அல்லது மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (எச்ஐவி) ஆன்டிபாடி நேர்மறை; அல்லது சிபிலிஸ் சோதனை நேர்மறை; சைட்டோமெகல்லோவைரஸ் (CMV) டிஎன்ஏ சோதனை நேர்மறை;
12. கர்ப்பிணி அல்லது தாய்ப்பால் கொடுக்கும் பெண்கள்; அல்லது ஸ்கிரீனிங் காலத்தில் நேர்மறையான கர்ப்ப பரிசோதனையைக் கொண்ட குழந்தை பிறக்கும் வயதுடைய பெண்கள்; அல்லது CAR-T செல் உட்செலுத்துதல் பெற்ற 1 வருடம் வரை, தகவலறிந்த ஒப்புதல் படிவத்தில் கையொப்பமிட்ட நேரத்தில் இருந்து கருத்தடை பயன்படுத்த விரும்பாத ஆண் அல்லது பெண் நோயாளிகள்;
13. மற்ற புலனாய்வாளர்கள் ஆய்வில் பங்கேற்பது பொருத்தமற்றது என்று கருதுகின்றனர்.