கட்டுரையின் தொடக்கத்திற்கு முன், அறிவியலின் முதல் பார்வை.
MSI-H, MSS, MSI-L பற்றிய புரிதல்
-
எம்.எஸ்.எஸ் (மைக்ரோசாட்லைட் ஸ்திரத்தன்மை), மைக்ரோசாட்லைட் ஸ்திரத்தன்மை, எம்.எஸ்.ஐ உடன் ஒப்பிடும்போது, வெளிப்படையான எம்.எஸ்.ஐ இல்லை.
-
MSI-H (மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை-உயர், உயர் அதிர்வெண் மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை), அதாவது மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மையின் அதிர்வெண் அதிகமாக உள்ளது, பொதுவாக 30% ஐ விட அதிகமாக இருக்கும்;
-
MSI-L (மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை-குறைந்த, குறைந்த அதிர்வெண் மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மை), அதாவது மைக்ரோசாட்லைட் உறுதியற்ற தன்மையின் அதிர்வெண் குறைவாக உள்ளது, பொதுவாக 30% க்கும் குறைவாக உள்ளது.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
நோயை உருவாக்கிய அல்லது முந்தைய இரண்டு முறையான கீமோதெரபி விதிமுறைகளுக்கு குறைந்தபட்சம் எதிர்க்கும் உள்நாட்டில் மேம்பட்ட அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு, அவர்களில் 95% எம்.எஸ்.ஐ-எச்-க்கு பதிலாக எம்.எஸ்.எஸ். எனவே, எம்.எஸ்.எஸ் பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளை எவ்வாறு தேர்வு செய்வது?
சமீபத்தில், IMblaze370 சோதனை மூன்றாம் கட்ட திறந்த-லேபிள் சோதனையாக வெளியிடப்பட்டது, மேலும் மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட 363 நோயாளிகளின் மரபணு சோதனை முடிவுகள் MSS ஆக இருந்தன, 2: 1: 1 நி, எம்.இ.கே இலக்கு மருந்து) குழு, அட்டுசுமாப் மோனோ தெரபி குழு, ரெகோராஃபெனிப் (ரெகோராஃபெனிப், மல்டி-டார்கெட் கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர்) குழு. எம்.எஸ்.எஸ் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் வரலாற்று ரீதியாக நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கவில்லை.
இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் மீண்டும் உறுதிப்படுத்துகின்றன: எம்.எஸ்.எஸ் பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை (பி.டி-எல் 1) மருந்து அத்துசுமாப் பற்றி சரியாக பதிலளிக்கவில்லை. கோட்டினிப் குழுவுடன் இணைந்து அட்டெஜுமாப்பின் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு 8.87 மாதங்கள் ஆகும், இது அட்டெஜுமாப் குழுவில் மட்டும் 7.10 மாதங்களும், ரெகோஃபெனிப் குழுவில் 8.51 மாதங்களும் ஒப்பிடும்போது, நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மட்டும் அல்லது ஒருங்கிணைந்ததா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல் குறிப்பிடத்தக்க உயிர்வாழும் நன்மை எதுவும் இல்லை.
சராசரி முன்னேற்றம் இல்லாத பிழைப்புக்கு, மூன்று சிகிச்சை குழுக்களும் 1.91 மாதங்கள், 1.94 மாதங்கள் மற்றும் 2.00 மாதங்கள், எந்த வித்தியாசமும் இல்லாமல் இருந்தன. தரம் 3/4 பாதகமான நிகழ்வுகளின் வீதம் சேர்க்கை சிகிச்சை குழுவில் 61%, அத்துசுமாப் மோனோதெரபி குழுவில் 31%, மற்றும் ரெகோஃபெனிப் குழுவில் 58% ஆகும்.
"இந்த முடிவுகள் எம்.எஸ்.எஸ் மற்றும் எம்.எஸ்.ஐ-எச் இடையேயான வலுவான உயிரியல் வேறுபாடுகளை எடுத்துக்காட்டுகின்றன, மேலும் இந்த இரண்டு நோய் வகைகளுக்கும் இடையிலான வெவ்வேறு சிகிச்சை தேவைகளை வலியுறுத்துகின்றன" என்று டெக்சாஸ் பல்கலைக்கழக ஆண்டர்சன் புற்றுநோய் மையத்தின் ஆராய்ச்சியாளர் டாக்டர் கேத்தி எங் கூறினார்.
அதாவது, மரபணு பரிசோதனையால் எம்.எஸ்.எஸ் கண்டறியப்பட்ட பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகள் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையைத் தேர்வு செய்ய பரிந்துரைக்கவில்லை, அதற்கு பதிலாக பிற முறைகளைப் பயன்படுத்துகின்றனர். தற்போது, பெருங்குடல் புற்றுநோயால் அடையக்கூடிய இலக்குகள் மற்றும் இலக்கு மருந்துகள்:
-
வி.இ.ஜி.எஃப்: பெவாசிஸுமாப், அப்சிப்
-
VEGFR: ராமுசிருமாப், ரிகோஃபினிப், ஃப்ருகின்டினிப்
-
ஈ.ஜி.எஃப்.ஆர்: செடூக்ஸிமாப், பானிடுமுமாப்
-
பி.டி -1 / பி.டி.எல் -1: பெம்பிரோலிஸுமாப், நிவோலுமாப்
-
சி.டி.எல்.ஏ -4: இபிலிமுமாப்
-
BRAF: வேலோபினி
-
என்.டி.ஆர்.கே: லாரோட்டினிப்
தொடர்புடைய பிற பிறழ்வுகள் கண்டறியப்பட்டால், அதனுடன் தொடர்புடைய இலக்கு மருந்து சிகிச்சையைத் தேர்ந்தெடுக்கலாம்.
பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு, நீங்கள் ஒரு நிலையான கீமோதெரபி-ஃபோல்ஃபோக்சிரி (ஃப்ளோரூராசில் + லுகோவோரின் + ஆக்சலிப்ளாடின் + இரினோடோகன்) தேர்வு செய்யலாம், இது சைட்டோடாக்ஸிக் கீமோதெரபியூடிக் முகவர்களின் குழுவின் கலவையாகும், இது அனைத்து மக்களுக்கும் ஏற்றது.
மருந்து எதிர்ப்பின் பின்னர், மரபணு சோதனை முடிவு MSI-H அல்ல. நீங்கள் மல்டி-டார்கெட் கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள் ரெகோராஃபெனிப் (ரெகோராஃபெனிப், ஸ்டிவர்கா) மற்றும் டிஏஎஸ் -102 (ட்ரிஃப்ளூரிடின் / டிபிராசில்; லோன்ஸர்ஃப்) ஆகியவற்றையும் தேர்வு செய்யலாம்.
செடூக்ஸிமாப் என்பது பெருங்குடல் நோயாளிகளால் பெரும்பாலும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஒரு நட்சத்திர மருந்து ஆகும், இது தனிப்பட்ட சிகிச்சை திட்டங்களில் பெரும்பாலும் தோன்றும் ஒரு மருந்து ஆகும். மதிப்பீட்டு முறைகள் பின்வருமாறு: கட்டி இடது அல்லது வலதுபுறமா? இதில் KRAS / NRAS பிறழ்வுகள் உள்ளதா? Cetuximab அல்லது panitumumab ஐத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு முன், RAS மரபணு மாற்றத்தைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும்.
