ဇွန်လ 2024: Seattle ကလေးဆေးရုံသည် ကလေးအထူးကုလူနာများတွင် ပျံ့နှံ့နေသော lupus အမျိုးအစားကို autologous CAR T-cell ကုသမှု၏ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ယခုနွေရာသီတွင် အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင် စတင်စမ်းသပ်မှု စတင်မည်ဖြစ်သည်။
အကဲဖြတ်ရန် စိတ်ဝင်စားမှု တိုးလာပါသည်။ CAR T-cell ကုသမှု ရေရှည် autoimmune အခြေအနေတစ်ခုဖြစ်သည့် systemic lupus erythematosus (SLE) အတွက်။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု SLE ဝေဒနာရှင်များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် CAR T ကုထုံးအတွက် ယခုအခါ Bristol Myers Squibb၊ Cabaletta Bio၊ Cartesian Therapeutics၊ ImmPact Bio နှင့် Novartis Pharmaceuticals တွင် ပြုလုပ်လျက်ရှိသည်။ သို့သော်လည်း ဤစမ်းသပ်မှုများသည် အသက် 18 နှစ်နှင့်အထက် အရွယ်ရောက်ပြီးသူပါဝင်သူများကို အထူးစာရင်းသွင်းထားကြောင်း သတိပြုရန် အရေးကြီးပါသည်။
Seattle ကလေးဆေးရုံမှ သမားတော်များသည် ကလေးများ ကို systemic lupus erythematosus (SLE) ဖြင့်ကုသရန် ဆဲလ်ကုထုံးနည်းဗျူဟာကို အသုံးပြု၍ ဖြစ်နိုင်ခြေကို ရှာဖွေနေပါသည်။ ၎င်းတို့သည် အလားအလာရှိသော CAR T-cell ကုထုံးကို စမ်းသပ်ရန် ၎င်းတို့၏ အားထုတ်မှုများကို ပြင်းထန်စွာ လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ ကင်ဆာ ကုသမှု။
Seattle Children's မှ ကလေးရောဂါဗေဒ နှင့် ဒူလာဗေဒ ပညာရှင် Shaun Jackson နှင့် Washington School of Medicine မှ ကလေးအထူးကု ပါမောက္ခ တို့က ကလေးသူငယ်များကို ကုသခြင်း၏ အရေးပါပုံကို ဖော်ပြခဲ့သည်။ 2021 ခုနှစ်တွင်ထုတ်ပြန်ခဲ့သော လူဦးရေအခြေခံလေ့လာမှုတစ်ခုအရ SLE ရှိသောလူတစ်ဦးချင်းစီ၏ 10% ခန့်သည် ငယ်စဉ်ကလေးဘဝအတွင်း ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။
Seattle Children's ရှိ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူများသည် လက်တွေ့သုတေသနကို စတင်ရန်အတွက် အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာ ပြန်လည်သုံးသပ်ရေးဘုတ်အဖွဲ့ထံမှ အတည်ပြုချက်ကို စောင့်ဆိုင်းလျက်ရှိသည်။ ဂျူလိုင်လတွင် စာရင်းသွင်းနိုင်မည်ဟု ခန့်မှန်းထားသည်။
အဆိုပါ ဆေးရုံ ကလေးသူငယ်များအတွက် ဆဲလ်နှင့် ဗီဇကုထုံးများကို မြှင့်တင်ပေးသည့် စနစ်၏ အကျိုးအမြတ်မယူသော ကုထုံးလက်ရုံးသည် CD19-ပစ်မှတ်ထား CAR T-cell ကုထုံးကို ဆိုက်တွင် ဖန်တီးခဲ့သည်။ ဤလက်မောင်းသည် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုကိုလည်း ဦးဆောင်နေပါသည်။ ဂျက်ဆင်အား Seattle Children's Therapeutics မှ အလုပ်ခန့်ထားခြင်း မရှိသော်လည်း စမ်းသပ်ဆဲဆဲလ်ကုထုံး အဆင့် XNUMX သုတေသနအတွက် ပင်မစုံစမ်းစစ်ဆေးသူအဖြစ် တာဝန်ယူမည်ဖြစ်သည်။
လောလောဆယ် သမားရိုးကျပါ။ ကုသ systemic lupus erythematosus (SLE) အတွက် ရောဂါ စီမံခန့်ခွဲမှုကို ထိန်းသိမ်းရန် ရည်ရွယ်ချက်ဖြင့် ဆေးဝါးများ ပေါင်းစပ် စီမံခြင်း ပါဝင်သည်။ သတ်မှတ်ထားသော ဆေးဝါးအမျိုးအစားအလိုက် လူနာတစ်ဦးချင်းစီ၏ ရောဂါလက္ခဏာများပေါ် မူတည်ပြီး သိသာထင်ရှားသော ကွဲပြားမှုကို ပြသနိုင်သည်။ Lupus ရှိသောလူနာများအား Plaquenil (hydroxychloroquine), corticosteroids, သို့မဟုတ် immunosuppressants များနှင့်အတူ ထပ်လောင်းသတ်မှတ်နိုင်ပါသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးများ.
သို့သော်လည်း ကုသမှုများစွာကို အကောင်အထည်ဖော်ရာတွင်ပင် တုံ့ပြန်မှုတစ်စုံတစ်ရာမပြဘဲ သို့မဟုတ် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတုံ့ပြန်မှုကိုသာ ပြသသော လူအုပ်စုတစ်ခုရှိနေသည်ဟု Jackson မှပြောကြားခဲ့သည်။ “ဆေး လေးငါးမျိုး ပေါင်းစပ်ထားသော်လည်း ရောင်ရမ်းမှုကို ဆက်လက်ခံစားရဆဲဖြစ်သည်။”
lupus အတွက် စမ်းသပ်ဆဲ CAR T-cell ကုထုံး၏ နောက်ကွယ်မှ အခြေခံ အယူအဆသည် B lymphocytes များအပေါ် အခြေခံသည်။ Systemic lupus erythematosus (SLE) ရှိသူများတွင် ယင်းပြဿနာများရှိသည်။ ခုခံအားဆဲလ်တွေB lymphocytes ဟုခေါ်သည်။ သုတေသီများသည် B lymphocytes များကို အထူးပစ်မှတ်ထားပြီး လျှော့ချခြင်းဖြင့် SLE လက္ခဏာများကို လျှော့ချရန် သို့မဟုတ် ဖယ်ရှားပစ်ရန် ရည်ရွယ်သည်။ Jackson ၏အဆိုအရ Germany တွင်ပြုလုပ်ခဲ့သော လက်တွေ့သုတေသနပြုချက်အရ systemic lupus erythematosus (SLE) လူနာရှစ်ဦးသည် autologous CAR T-cell ကုထုံးဖြင့် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် နှစ်နှစ်ကျော်ကြာ တာရှည်ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်းကို ခံစားရကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
Jackson ၏ အန္တိမရည်မှန်းချက်မှာ SLE ရှိသူများတွင် စဉ်ဆက်မပြတ် သက်သာခွင့် အခြေအနေကို ရရှိနိုင်စေရန်ဖြစ်ပြီး နောက်ပိုင်းတွင် ခုခံအားကို နှိမ်နင်းနိုင်သော ဆေးဝါးများအပေါ် တဖြည်းဖြည်း လျော့နည်းလာစေရန် ဖြစ်သည်။ CAR တီဆဲလ်ကုထုံး.
ဆိုက်တစ်ခုတည်းတွင်ပြုလုပ်သော REACT-01 ဟုခေါ်သော Phase I စမ်းသပ်မှုတွင်၊ Seattle ကလေးဆေးရုံမှ သုတေသီများသည် refractory systemic lupus erythematosus (SLE) လူနာ ၁၂ ဦးကို ခေါ်ယူလိုပါသည်။ Refractory SLE သည် အရေးကြီးသော ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါစနစ်များကို ထိခိုက်စေပြီး လက်ရှိကုသမှုများကို တုံ့ပြန်ခြင်းမရှိသော ပြင်းထန်သောရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်သည်။
အလားအလာရှိသောပါဝင်သူများသည် လေ့လာမှုပရိုတိုကောကို ဆွေးနွေးရန်အတွက် nephrologist သို့မဟုတ် rheumatologist နှင့် တိုင်ပင်ဆွေးနွေးမည်ဖြစ်ပါသည်။ ထို့အပြင် ၎င်းတို့သည် ဆဲလ်ကုထုံးဆိုင်ရာ အသိပညာများ ထပ်မံရရှိရန် ကင်ဆာရောဂါဗေဒအဖွဲ့မှ အဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးနှင့် တွေ့ဆုံမည်ဖြစ်သည်။
သုတေသီများသည် ဆဲလ်ကုထုံး၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ဖြစ်နိုင်ခြေကို အဓိက အကဲဖြတ်ပြီး ရလဒ်များဖြစ်သည့် အနီးကပ် စောင့်ကြည့်မည်ဖြစ်သည်။ cytokine လွှတ်ပေးရန်ရောဂါ နှင့် neurotoxicity ။ ထို့အပြင်၊ လူနာများသည် သက်သာခွင့် ရရှိခြင်း ရှိ၊ မရှိနှင့် အဆိုပါ သက်သာခွင့် ကြာချိန်တို့ကို အကဲဖြတ်မည်ဖြစ်သည်။
Seattle Children's သည် ဆယ်လူလာဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၊ ထုတ်လုပ်မှုနှင့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် တက်ကြွစွာပါဝင်ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ ခုခံအားကုထုံးများ 2012 ခုနှစ်မှစပြီး အရွယ်မရောက်သေးသူအကျိတ်များအတွက်။ ဤ CAR T-cell ကုထုံးသည် Seattle Children's တွင် လုပ်ဆောင်ရမည့် ကနဦးကုသမှုမျိုးမဟုတ်ပါ။ 2020 ခုနှစ်တွင် ဆေးရုံစနစ်သည် Seattle Children's Therapeutics ကို တည်ထောင်ခဲ့သည်။ လက်ရှိတွင် ၎င်းသည် သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် ရည်စူးထားသော ပုဂ္ဂိုလ်များအပါအဝင် လူပေါင်း 100 ကျော်ကို ခန့်အပ်ထားပြီး၊ ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အစမ်းခန့် စီမံအုပ်ချုပ်မှု၊
ကုထုံးအဖွဲ့သည် အမေရိကန်ထံမှ ကင်းရှင်းမှု ရရှိထားသည်။ အစားအစာနှင့်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှု SLE အတွက် CAR T-cell ကုထုံးဖြင့် ၎င်း၏ 17 ခုမြောက် စုံစမ်းစစ်ဆေးရေး ဆေးဝါးအသစ် (IND) လျှောက်လွှာအတွက်။ သို့သော်၊ ၎င်းသည် ကင်ဆာမဟုတ်သော အခြေအနေအတွက် ဖန်တီးထားသည့် အဖွဲ့၏ ပထမဆုံး ကုထုံးဖြစ်သည်။
Seattle Children's Therapeutics ၏ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ဒါရိုက်တာ Colleen Annesley ၏ ပြောကြားချက်အရ UW ၏ ဆေးကျောင်းရှိ ကလေးသွေးရောဂါ/ကင်ဆာရောဂါဌာနခွဲမှ လက်ထောက်ပါမောက္ခဖြစ်ပြီး၊ ဆန်းသစ်သောကုထုံးကို တီထွင်သည့်လုပ်ငန်းစဉ်သည် နှစ်ပေါင်းများစွာကြာနိုင်သည်။ သို့သော်လည်း သုတေသီများသည် CAR T-cell ကုထုံးနှင့် SLE အတွက် လေ့လာမှု ပရိုတိုကော ဖန်တီးမှုကို အရှိန်မြှင့်နိုင်ခဲ့ပြီး သွေးကင်ဆာနှင့် နယ်ပယ်များတွင် နှစ်ပေါင်းများစွာ လုပ်ဆောင်ခဲ့သော အလုပ်များကို တည်ဆောက်ခြင်းဖြင့်၊ lymphoma.
SLE ကုသမှုအတွက် ယခင်က အမျိုးမျိုးသော ကင်ဆာအမျိုးအစားများအတွက် စမ်းသပ်မှုပြုလုပ်ခဲ့သည့် ဆဲလ်ကုထုံးထုတ်ကုန် SCRI-CAR19 ကို အောင်မြင်စွာ အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ Seattle Children's Therapeutics သည် လက်ရှိတွင် သွေးကင်ဆာနှင့် lymphoma များတွင် SCRI-CAR19 နှင့်ပတ်သက်သော လေ့လာမှုများ၏ တွေ့ရှိချက်များပါရှိသော စာမူကို ပြင်ဆင်နေသည်။ ဤစာမူကို မကြာမီ တင်ပြရန် ရည်ရွယ်ထားသည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းတို့သည် ကင်ဆာကုသမှုနှင့်ပတ်သက်သည့် SCRI-CAR19 ၏အဆင့်မြင့်ဗားရှင်းများကို အကဲဖြတ်ရန် အစီအစဉ်များရှိသည်။
ဘာကြောင့်လဲ ဆိုတော့ သုတေသီတွေက လေ့လာကြည့်ဖူးပြီးသားပါ။ CAR T-cell ထုတ်ကုန်အမျိုးမျိုးနှင့် Seattle Children's သည် ထုတ်လုပ်ခြင်း၊ စည်းကမ်းများလိုက်နာခြင်းနှင့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ လုပ်ဆောင်ခြင်းတွင် အလွန်ကောင်းမွန်သောကြောင့်၊ SLE အတွက် CAR T-cell ကုထုံးအကြောင်း စတင်ပြောဆိုရန်၊ လေ့လာမှုပရိုတိုကောများပြုလုပ်ရန်၊ နှင့် မတ်လတွင် IND လျှောက်လွှာအတွက် FDA ခွင့်ပြုချက်ရယူပါ။
“ကျွန်တော်တို့ ဒီပရောဂျက်ကို အစကတည်းက စလုပ်စရာမလိုပါဘူး” ဟု Annesley က ပြောကြားခဲ့သည်။
Seattle Children's Therapeutics သည် Phase I trials များကို အများအားဖြင့် လုပ်ဆောင်ကြပြီး၊ လူသားများအပေါ် ကုသမှုအသစ်များကို ပထမဆုံးအကြိမ် စမ်းသပ်ခြင်း ပါဝင်သည်။ အဖွဲ့အစည်းက ဆောင်ရွက်တာ နှစ်ခုရှိတယ်။ အဆင့် I/II စမ်းသပ်မှုများ Phase II သို့ တိုးတက်သွားသော လူနာများတွင် ဆဲလ်ကုသမှုများကို အကဲဖြတ်ပြီး relapsed နှင့် refractory B-cell acute lymphoblastic လူနာများ၊ သွေးကင်ဆာနှင့် lymphoma. သို့သော်လည်း နောက်ပိုင်းအဆင့်များတွင် စမ်းသပ်မှုများပြုလုပ်ရန် များပြားလှသည်။ အရင်းမြစ်များ ဆိုဒ်အမျိုးမျိုးရှိ လူနာအုပ်စုကြီးများကို ထိထိရောက်ရောက် ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းရန်။
Annesley က ကုထုံးဌာနသည် ၎င်း၏ အစောပိုင်းအဆင့် ပရိုဂရမ်များကို တိုးတက်စေပြီး ဆဲလ်အသစ်နှင့် မျိုးဗီဇကုထုံးများကို ဖန်တီးရန်အတွက် ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းများနှင့် ပူးပေါင်းလိုကြောင်း ပြောကြားခဲ့သည်။ Juno Therapeutics ၏ လုပ်ငန်းခွဲတစ်ခုဖြစ်သည်။ Bristol က Myers SquibbSeattle Children's မှ လိုင်စင်ရရှိထားသော B-cell lymphoma ကြီးမားသော သီးခြားလူများအတွက် CAR T-cell ကုထုံးကို အသုံးပြုရန်။ FDA က လူသိများတဲ့ ကုထုံးအတွက် ခွင့်ပြုချက် ပေးခဲ့ပါတယ်။ ဘရီယန်ဇီ (lisocabtagene maraleucel) သည် 2021 ခုနှစ်တွင်၊ သို့သော် ၎င်းကို အရွယ်ရောက်လူနာများအတွက် ကန့်သတ်ထားသည်။ နှစ်များတစ်လျှောက် Bristol Myers Squibb သည် နောက်ထပ်အမျိုးအစားများကို ကုသရန်အတွက် Breyanzi ၏အသုံးပြုမှုကို ထပ်မံတီထွင်ပြီး တိုးချဲ့ခဲ့သည်။ သွေးကင်ဆာ.
Jackson ၏အဆိုအရ Phase I REACT-01 စမ်းသပ်မှုအောင်မြင်ပြီး စုံစမ်းသူများသည် Phase II စမ်းသပ်မှုရှေ့ဆက်ရန် သင့်လျော်သည်ဟု ဆုံးဖြတ်ပါက၊ ၎င်းတို့သည် နောက်ထပ်တိုးတက်မှုအတွက် ပံ့ပိုးပေးမည့် လုပ်ငန်းပူးပေါင်းဆောင်ရွက်သူအား ရှာဖွေနိုင်ပါသည်။ Phase I လေ့လာမှုမှ တွေ့ရှိချက်များသည် autoreactive B ဆဲလ်များမှ ဖြစ်ပေါ်လာသော နောက်ထပ် autoimmune ရောဂါများအတွက် CAR T-cell ကုထုံးကို ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေမည့် အစမှတ်တစ်ခုလည်း ဖြစ်နိုင်သည်။
"CAR T ဆဲလ်များသည် ထိရောက်စွာ ထိရောက်နိုင်ချေရှိသော autoimmune ရောဂါများ အမျိုးမျိုးရှိပါသည်" ဟု Jackson မှပြောကြားခဲ့သည်။ "ကျွန်ုပ်တို့၏ရှုထောင့်မှကြည့်လျှင် စိတ်လှုပ်ရှားစရာအကောင်းဆုံးမှာ ကျွန်ုပ်တို့၏နားလည်မှုနယ်နိမိတ်များကို တက်ကြွစွာတွန်းအားပေးပြီး ဤကုထုံးများပေးစွမ်းနိုင်သည့် အလားအလာကောင်းများကို ရှာဖွေဖော်ထုတ်ရန်ဖြစ်သည်။"
သင့်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကို ပေးပို့ပါ။ ဒီမှာဤလေ့လာမှုတွင် တစ်စုံတစ်ဦးကို စာရင်းသွင်းလိုပါက၊
ဒေါက်တာ Nishant Mittal သည် နှလုံးသွေးကြောဇီဝဗေဒနှင့် ကင်ဆာသုတေသနနယ်ပယ်များတွင် အတွေ့အကြုံ 13 နှစ်ကျော်ရှိသော လွန်စွာပြီးမြောက်အောင်မြင်သော သုတေသီတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူ၏အသက်မွေးဝမ်းကြောင်းကို ပင်မဆဲလ်ဇီဝဗေဒ၊ ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာ ဇီဝဗေဒနှင့် ဆန်းသစ်တီထွင်သော သုတေသနနည်းပညာများအတွက် သိသာထင်ရှားသောပံ့ပိုးမှုများဖြင့် အမှတ်အသားပြုပါသည်။
သုတေသနပျေါလှငျ
ဒေါက်တာ Mittal ၏ သုတေသနပြုချက်သည် အဓိကကျသော နယ်ပယ်များစွာကို အာရုံစိုက်ခဲ့သည်-
1) နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ပြန်လည်မွေးဖွားခြင်း- မြင်းကျားငါးပုံစံများကို အသုံးပြု၍ သွေးကြောဆိုင်ရာ သွေးကြောများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ပြန်လည်ရှင်သန်မှုကို လေ့လာခဲ့သည်။
2) ကင်ဆာဇီဝဗေဒ- Dartmouth ကောလိပ်တွင် သူသည် အကျိတ်၏မျိုးကွဲကွဲပြားမှုနှင့် ပန်ကရိယကင်ဆာရှိ clonal ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်ကို လေ့လာရန်အတွက် zebrafish ပုံစံများကို တီထွင်ခဲ့သည်။
3) ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာ ဇီဝဗေဒ- Keio တက္ကသိုလ်မှ သူ၏ပါရဂူအလုပ်တွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းချက်များရှိသည့် medaka ငါးမျိုးပြောင်းများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းနှင့် လက္ခဏာရပ်များ ပါဝင်ပါသည်။
4) Stem Cell သုတေသန- သူသည် ကြွက်များ၏ သန္ဓေသားပင်မဆဲလ်များအပေါ် ဖောလစ်အက်ဆစ်၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို စုံစမ်းပြီး သွေးဆဲလ်များ ပင်မဆဲလ်များအတွက် cryopreservation နည်းပညာများကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။
ထုတ်ဝေမှုများနှင့် တင်ပြချက်များ
ဒေါက်တာ Mittal သည် သိပ္ပံနည်းကျ အစီရင်ခံစာများ၊ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ သုတေသနနှင့် ရောဂါပုံစံများနှင့် ယန္တရားများကဲ့သို့ ဂုဏ်သိက္ခာရှိသော ဂျာနယ်များတွင် သက်တူရွယ်တူ သုံးသပ်ထားသော စာစောင်များစွာကို ရေးသားခဲ့သည်။ Stanford-Weill Cornell Cardiovascular Research Symposium နှင့် Weinstein Cardiovascular Development Conference အပါအဝင် နိုင်ငံတကာ ကွန်ဖရင့်များစွာတွင် ၎င်း၏ သုတေသနကို တင်ပြခဲ့သည်။
အချုပ်အားဖြင့်ဆိုရသော် ဒေါက်တာ Nishant Mittal သည် နှလုံးသွေးကြောနှင့် ကင်ဆာဇီဝဗေဒတွင် ခိုင်မာသောခြေရာခံမှတ်တမ်းတစ်ခုရှိပြီး မော်ဒယ်စနစ်အမျိုးမျိုးတွင် ကျွမ်းကျင်မှုနှင့် ဆန်းသစ်တီထွင်သော သုတေသနနည်းလမ်းများဖြင့် သိပ္ပံပညာဆိုင်ရာ အသိပညာတိုးတက်စေရန် ကတိကဝတ်ပြုထားသည်။
