ဇွန်လ 2022: မကြာသေးမီက ထုတ်ပြန်ခဲ့သော လေ့လာမှုတစ်ခု၏ တွေ့ရှိချက်အရ သိရသည်။ စတန်းဖို့ဒ်ဆေးပညာ ကြွက်များတွင်၊ ကင်ဆာဆဲလ်များကို တိုက်ခိုက်ရန်အတွက် လူနာ၏မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကို အသုံးပြုထားသည့် ကင်ဆာကုသမှုသည် ခံတွင်းဆေးဖြင့် အဖွင့်အပိတ်လုပ်သည့်အခါ ပိုမိုဘေးကင်းပြီး ပိုမိုထိရောက်မှုရှိသည်။
CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးဟု အများအားဖြင့် ရည်ညွှန်းသော ပထမဆုံးကုသမှုသည် သွေးကင်ဆာအမျိုးမျိုးကို တိုက်ဖျက်ရာတွင် သိသိသာသာ အောင်မြင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ သို့သော်၊ အချို့သောလူနာများသည် အသက်ဆုံးရှုံးနိုင်ချေရှိသော အင်ဂျင်နီယာဆဲလ်များကို ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုရှိနေသောကြောင့်၊ CAR-T ကုထုံးကို အခြားကုသမှုများကို ဦးစွာရှာဖွေပြီးမှသာ အသုံးပြုရန်အတွက် ပုံမှန်အားဖြင့် သီးသန့်ထားရှိပါသည်။
ဦးနှောက်နှင့် အရိုးကင်ဆာများကဲ့သို့သော အစိုင်အခဲအကျိတ်ရှိသော လူနာများကို ကုသရာတွင်လည်း အောင်မြင်မှုနှုန်း နည်းပါးခဲ့သည်။ ၎င်းမှာ CAR-T ဆဲလ်များသည် အကျိတ်များကို မဖယ်ရှားမီ ၎င်းတို့အား ပင်ပန်းနွမ်းနယ်စေသည့် အချက်ပြမှုပမာဏ လွန်ကဲစွာ လက်ခံရရှိရန် အလားအလာရှိသောကြောင့် ဖြစ်သည်ဟု သုတေသီများက ယုံကြည်ကြသည်။ ထို့အပြင်၊ သွေးကင်ဆာများနှင့်မတူဘဲ အစိုင်အခဲအကျိတ်များပေါ်ရှိ မော်လီကျူးပစ်မှတ်များကို ခွဲခြားရန်ခက်ခဲသည်။ ဤမော်လီကျူးပစ်မှတ်များသည် ထိရောက်သောကုသမှုနည်းလမ်းများဖြစ်ရန်အတွက် ကင်ဆာဆဲလ်များပေါ်တွင်သာရှိပြီး ပုံမှန်တစ်သျှူးများတွင်သာ ရှိနေရပါမည်။
The researchers at Stanford came up with a modified CAR-T cell therapy that they call SNIP CAR-T. This therapy is activated by taking an oral medication for hepatitis that the Food and Drug Administration has already given the green light for use in humans. (The SNIP CAR-T cells are inactive if the drug is not administered.)
မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်ထားသောဆဲလ်များကို ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော လူနာများအား လူနာအတွင်းသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းပြီးနောက် ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုအဆင့်ကို ထိန်းညှိပေးသည့် ဆေးဝါးအသုံးပြုမှုဟုခေါ်သော ကျရှုံးသောယန္တရားဖြင့် ကာကွယ်ထားသည်။ ပြုပြင်ထားသော CAR-T ဆဲလ်များသည် ဓာတ်ခွဲခန်းကြွက်များရှိ အစိုင်အခဲကင်ဆာများကို တိုက်ဖျက်ရာတွင် သိသိသာသာ ပိုမိုထိရောက်ကြောင်း သုတေသီများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဆဲလ်များသည် နေ့စဉ်ဆေးများကို တိရစ္ဆာန်များ၏ ခန္ဓာကိုယ်တွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ဆောင်နေချိန်တွင် ဆဲလ်များသည် ခဏတာနှင့် ထပ်ခါတလဲလဲ အနားယူရသည့်အချိန်များကို တွေ့ကြုံခဲ့ရသောကြောင့် ထိုသို့ဖြစ်နိုင်သည်ဟု သီအိုရီယူကြသည်။
Crystal Mackall၊ MD၊ Ernest နှင့် Amelia Gallo မိသားစုပါမောက္ခအပြင် ကလေးအထူးကုနှင့် ဆေးပညာပါမောက္ခတစ်ဦးတို့က လူနာတစ်ဦးစီအတွက် စိတ်ကြိုက်ထိန်းချုပ်နိုင်သော “အဝေးထိန်း” CAR-T ကုထုံးကို တီထွင်ခဲ့ကြောင်း ပြောကြားခဲ့သည်။ “ဤမျိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော CAR-T ဆဲလ်များသည် ပိုမိုဘေးကင်းရုံသာမက မူလတီထွင်ထားသည့် CAR-T ဆဲလ်များထက် ပိုမိုအားကောင်းပြီး စွယ်စုံအသုံးပြုနိုင်ပါသည်။ ဒါဟာ တော်တော်လေးကို အဆင့်မြင့်တဲ့ နည်းပညာစနစ်တစ်ခုလို့ အားလုံးက ယူဆကြပါတယ်။”
Mackall သည် လေ့လာမှု၏ အကြီးတန်းစာရေးဆရာဖြစ်ပြီး ၎င်းကို ဧပြီလ ၂၇ ရက်နေ့တွင် အွန်လိုင်း Cell ဂျာနယ်တွင် ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ လေ့လာမှု၏အဓိကရေးသားသူမှာ ဘွဲ့ရကျောင်းသားတစ်ဦးဖြစ်သည့် Louai Labanieh ဖြစ်သည်။
Labanieh ၏အဆိုအရ "SNIP CAR-T ဆဲလ်များသည် သမားရိုးကျ CAR-T ကုထုံးများထက် ပိုကောင်းသည့်အတိုင်းအတာဖြင့် အံ့သြမိပါသည်။" “SNIP CAR-T ဆဲလ်များသည် အရိုးနှင့် အာရုံကြောစနစ်ရှိ အစိုင်အခဲအကျိတ်များဖြင့် ကြွက်များကို လုံးဝပျောက်ကင်းစေသည်” ဟူသည့် သမားရိုးကျ CAR-T ကုသမှုနှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ပြီး လုံးဝပျက်ကွက်မှုဖြစ်သည်။
Because the FDA has already given its blessing to the oral medication that stimulates the activity of the SNIP CAR-T cells, the researchers are optimistic that they will be able to begin clinical trials in people who have solid tumours within the next 24 months.
ခုခံအားဆဲလ်များကို လည်ပတ်စေခြင်း။
CAR-T ဆဲလ်များသည် လူနာတစ်ဦးထံမှ စုဆောင်းရယူပြီး ကင်ဆာဆဲလ်များကို ၎င်းတို့၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ သီးခြားမော်လီကျူးတစ်ခုဖြင့် အသိအမှတ်ပြုရန်နှင့် တိုက်ခိုက်ရန် ဓာတ်ခွဲခန်းတစ်ခုတွင် မျိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော T ဆဲလ်ဟုခေါ်သော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များဖြစ်သည်။ ထို့နောက် ဤဆဲလ်များကို CAR-T ဆဲလ်များပြုလုပ်ရန် အသုံးပြုသည်။ ထို့နောက် လူနာများကို ကုသရန် CAR-T ဆဲလ်များကို အသုံးပြုနိုင်သည်။ ထို့နောက် ရောဂါကို တိုက်ဖျက်ရန်အတွက် antigens များကို လူနာထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းပေးပါသည်။ CAR-T ဆဲလ်ရှိ receptor သည် ကင်ဆာဆဲလ်ပေါ်ရှိ ပစ်မှတ်သို့ ချိတ်ဆက်သောအခါ၊ ၎င်းသည် ကင်ဆာဆဲလ်ကိုသတ်ရန် အချက်ပြမှုတစ်ခုပေးပို့သည့် CAR-T ဆဲလ်အတွင်းရှိ ကွင်းဆက်တုံ့ပြန်မှုကို စတင်သည်။
အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဦးစီးဌာန (FDA) သည် ကလေးများနှင့် လူငယ်လူရွယ်များတွင် ပြင်းထန်သော lymphoblastic leukemia ကုသမှုအတွက် 2017 ခုနှစ်တွင် CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးကို အသုံးပြုရန် ကနဦးခွင့်ပြုချက်ပေးခဲ့သည်။ ထိုအချိန်မှစ၍၊ Multiple myeloma နှင့် ထူးခြားသော lymphoma အမျိုးအစားအချို့ကဲ့သို့သော သွေးကင်ဆာအမျိုးမျိုးကို ခံစားရသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင်လည်း အသုံးပြုရန် ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ အခြားမော်လီကျူးများ သို့မဟုတ် မော်လီကျူးပစ်မှတ်နှစ်ခုကို အသိအမှတ်ပြုသည့် CAR-T ဆဲလ်များသည် လက်ရှိတွင် သုတေသီများက စမ်းသပ်လျက်ရှိသည်။ ကုထုံး၏ မူလပုံစံသည် CD19 ဟုခေါ်သော ကင်ဆာဆဲလ်များ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ မော်လီကျူးတစ်ခုကို ပစ်မှတ်ထားသည်။
Labanieh’s goal was to design a CAR-T system that, once the cells had been transplanted back into the patient, could be easily monitored and adjusted. He did this by introducing a viral protein known as a protease into the CAR-T cells. The CAR-T receptor, which is located on the cytoplasmic side of the cell membrane, is cleaved by this protease, which in turn blocks the signalling cascade that initiates the killing activity of the cells. The protease can be rendered inactive by using the medication grazoprevir, which is authorised for use in the treatment of hepatitis C. The cells are dormant when the drug is not present, but as soon as it is there, they become active and start eliminating cancer cells from the body.
grazoprevir မရှိသောအခါ၊ Labanieh နှင့် သူ၏လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များက SNIP CAR-T ဆဲလ်များသည် ဓာတ်ခွဲခန်းကြွက်များတွင် မလှုပ်ရှားနိုင်တော့ကြောင်း သရုပ်ပြခဲ့ကြသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ ပရိုတင်းဓာတ်ကို ဟန့်တားနိုင်ခဲ့ပြီး SNIP CAR-T ဆဲလ်များသည် ကြွက်များကို grazoprevir ကို ပါးစပ်ဖြင့် ပေးသောအခါတွင် အသက်ဝင်လာနိုင်သည်။ CAR-T-induced သေစေတတ်သော အဆိပ်သင့်မှု၏ မောက်စ်မော်ဒယ်တွင်၊ SNIP CAR-T ဆဲလ်များဖြင့် ကုသထားသော ကြွက်များသည် grazoprevir ကုသမှုကို ရပ်ဆိုင်းပြီးနောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခဲ့သည်။ ၎င်းသည် သမားရိုးကျ CAR-T ကုထုံးထက် လူနာများအတွက် ပိုမိုဘေးကင်းသော အခြားရွေးချယ်စရာတစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်ရန် အလားအလာရှိကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။
Labanieh ၏အဆိုအရ "ယခင်က မူးယစ်ဆေးဝါး-ထိန်းညှိနိုင်သော CAR-T ဆဲလ်များဖန်တီးရန် ကြိုးပမ်းမှုများသည် အလွန်ဇာတ်ဝင်ခန်း သို့မဟုတ် ယိုစိမ့်သောစနစ်များကို ထုတ်ပေးခဲ့သည်။" ဤကဲ့သို့ တိကျသော အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိ ၎င်းတို့၏ လှုပ်ရှားမှုကို ကျွန်ုပ်တို့ ကောင်းစွာ ညှိနိုင်ခဲ့ခြင်းမှာ ဤသည်မှာ ပထမဆုံး အကြိမ်ဖြစ်သည်။
ထို့အပြင်၊ Mackall က "ဆေးအပြည့်ထိုးထားသော grazoprevir နှင့် SNIP CAR-T စနစ်ကိုဖွင့်ထားသည့်အခါ၊ ၎င်းသည် ပါဝါအပြည့်ရှိနေပါသည်။" “grazoprevir ပျောက်ပြီးတာနဲ့ ကုသစရာမရှိတော့ပါဘူး။ အဆိပ်သင့်လူနာများအတွက် ဤအရာသည် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့တွင် ဆဲလ်များ မျိုးပွားခြင်းကို ရပ်တန့်နိုင်သည့် စွမ်းရည်ရှိပြီး လူနာအား ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် အချိန်အတန်ကြာ ဝယ်ယူနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ အခြားဘေးကင်းရေးခလုတ်အများစုသည် CAR-T ဆဲလ်များကို လုံးလုံးလျားလျားဖယ်ရှားရန် သို့မဟုတ် ၎င်းတို့အား အပြီးတိုင်ပိတ်ရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။ လူနာသည် ကုသမှုဖြင့် အောင်မြင်နိုင်သော်လည်း ၎င်းတို့၏ ကင်ဆာရောဂါသည် ပျောက်ကင်းသွားမည်မဟုတ်ပေ။
အစိုင်အခဲအကျိတ်ကုသမှု
သုတေသီများသည် SNIP CAR-T ဆဲလ်များ၏ စွမ်းရည်ကို ကြွက်များတွင် ကင်ဆာရောဂါများကို တိုက်ဖျက်နိုင်မှုကို စမ်းသပ်သောအခါတွင် ၎င်းတို့သည် သမားရိုးကျ CAR-T ကုထုံးထက် ပိုမိုထိရောက်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ဖြစ်ရပ်များစွာတွင် သုတေသီများသည် medulloblastoma သို့မဟုတ် Osteosarcoma ဟုခေါ်သော ဦးနှောက်ကင်ဆာရှိသော ကြွက်များကို ကုသနိုင်ခဲ့သည်။
မမျှော်လင့်ဘဲ၊ grazoprevir ၏ ဆေးပမာဏကို ချိန်ညှိခြင်းသည် CAR-T ဆဲလ်များကို ပိုမိုခွဲခြားသိမြင်လာစေပြီး ၎င်းတို့၏ သတ်ပစ်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပစ်မှတ် မော်လီကျူးအဆင့် မြင့်မားသော ကင်ဆာဆဲလ်များဆီသို့ လမ်းညွှန်ပေးသည်ကိုလည်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ CAR-T ဆဲလ်များသည် ကင်ဆာဆဲလ်များနှင့် ပုံမှန်တစ်သျှူးများအကြား ခွဲခြားနိုင်ပုံကို ရှင်းပြထားသောကြောင့် ၎င်းသည် အရေးကြီးသောရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ သုတေသီများ၏ အဆိုအရ ကျန်းမာသောဆဲလ်များတွင်ပါရှိသော ပစ်မှတ်မော်လီကျူးများကို အသိအမှတ်ပြုရန် အင်ဂျင်နီယာ CAR-T ဆဲလ်များ၏ စွမ်းရည်သည် လူ၏အစိုင်အခဲအကျိတ်များကို တိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို သိသိသာသာ တိုးတက်စေမည့် အလားအလာရှိသည်။
Mackall က ဤဖြစ်နိုင်ခြေကို “တကယ်ဆွဲဆောင်မှုရှိသော ဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခု” အဖြစ် သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ " အကယ်၍ ကျွန်ုပ်တို့သည် SNIP CAR-T ဆဲလ်များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ရိုးရှင်းစွာ လျှော့ချနိုင်လျှင် grazoprevir ၏ ဆေးပမာဏကို ချိန်ညှိခြင်းဖြင့် လူနာတစ်ဦးစီအတွက် ကုထုံးကို အလွန်တိကျစွာ သီးခြားသတ်မှတ်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် အဆိပ်သင့်မှုကို တားဆီးနိုင်သည် သို့မဟုတ် ပုံမှန်တစ်သျှူးများထက် ကင်ဆာဆဲလ်များကို သေစေမည့် CAR-T ဆဲလ်များကို တွန်းအားပေးမည်ဖြစ်သည်။ ကင်ဆာအတွက် ဤကုသမှုသည် မျိုးဆက်သစ်များဖြစ်ပြီး CAR-T ဆဲလ်အကွက်ကို တော်လှန်မည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ ယုံကြည်ပါသည်။
စတန်းဖို့ဒ်မှ အခြားစာရေးဆရာများတွင် ကလေးအထူးကု ပါမောက္ခ Robbie Majzner၊ MD၊ ပါရဂူဘွဲ့ ပညာရှင် Dorota Klysz နှင့် Sean Yamada-Hunter, PhD; Elena Sotillo, PhD အမည်ရှိ အကြီးတန်း သုတေသနပညာရှင်၊ အသက်သိပ္ပံသုတေသီ Chris Fisher၊ Kaithlen Pacheco၊ Meena Malipatlolla၊ Johanna Theruvath နှင့် Peng Xu, MD, PhD; Jose Vilches-Moure၊ DVM၊ PhD၊
This study was made possible with funding from the National Institutes of Health (grants U54 CA232568-01, DP2 CA272092, and U01CA260852), the National Science Foundation, Stand Up 2 Cancer, the Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Lyell Immunopharma, the Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, the Cancer Research Institute, German Cancer Aid, and others.
လေ့လာမှုနှင့်ပတ်သက်၍ Labanieh၊ Mackall၊ Majzner နှင့် Lin အားလုံးကို မူပိုင်ခွင့်တစ်ခုတွင် ပူးတွဲတီထွင်သူများအဖြစ် စာရင်းသွင်းထားသည်။ Mackall သည် CAR-T-based ကုထုံးများကို တီထွင်ထုတ်လုပ်ရန် လက်ရှိလုပ်ဆောင်နေသော ကုမ္ပဏီသုံးခု၏ ပူးတွဲတည်ထောင်သူထဲမှ တစ်ဦးဖြစ်သည်။ ဤကုမ္ပဏီများသည် Lyell Immunopharma၊ Syncopation Life Sciences နှင့် Link Cell Therapies တို့ဖြစ်သည်။ Labanieh သည် ကုမ္ပဏီ၏ ပူးတွဲတည်ထောင်သူဖြစ်သည့်အပြင် Syncopation Life Sciences အတွက် အတိုင်ပင်ခံဖြစ်သည်။ Labanieh၊ Majzner၊ Sotillo နှင့် Weber တို့သည် Lyell Immunophama အတွက် အတိုင်ပင်ခံများသာမက ကုမ္ပဏီရှိ အစုရှယ်ယာရှင်များဖြစ်သည်။
အချက်အလက်အတွက် ကလစ်နှိပ်ပါ။ ဒီမှာ.
