သြဂုတ်လ 2023: စံ cytarabine နှင့် anthracycline induction နှင့် cytarabine ပေါင်းစပ်မှုတို့အပြင် ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုတို့နှင့်အတူ FLT3 internal tandem duplication (ITD)-positive ဖြစ်သော အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအား ကုသခြင်း ပေါင်းစပ်ဓာတုကုထုံးပြီးနောက် monotherapy ကို အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာနမှ အတည်ပြုထားသည်။
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay ကို Vanflyta အဖော်ရောဂါရှာဖွေရေးအဖြစ် FDA ၏ခွင့်ပြုချက်ထပ်မံပေးထားသည်။
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
ကနဦးတာဝန်ပေးချက်အရ လူနာများသည် induction၊ ပေါင်းစည်းခြင်းနှင့် ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းခြင်း monotherapy ဖြင့် quizartinib (n = 1) သို့မဟုတ် placebo (n = 1) ကို ရရှိရန် ကျပန်းလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ပေါင်းစည်းပြီးနောက် ကုထုံး၏အစတွင်၊ ပြန်လည်ကျပန်းလုပ်ဆောင်ခြင်း မရှိခဲ့ပါ။ hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာပြီးနောက်၊ HSCT ခံယူထားသောလူနာများသည် ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုကုထုံးကို စတင်ခဲ့သည်။
ယေဘုယျအားဖြင့် ရှင်သန်မှု (OS) ကို randomization date မှ သေဆုံးသည်အထိ တွက်ချက်ထားသော ၊ သည် ပင်မထိရောက်မှု ရလဒ်တိုင်းတာမှုအဖြစ် ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးလူနာကို ကျပန်းသတ်မှတ်ပေးပြီးနောက် အနည်းဆုံး 24 လကြာပြီးနောက်၊ အဓိက ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုတွင်၊ quizartinib လက်မောင်းသည် OS [အန္တရာယ်အချိုး (HR) 0.78 တွင် စာရင်းအင်းအရ သိသာထင်ရှားစွာ တိုးလာသည်ကို ပြသခဲ့သည်။ 95% CI: 0.62, 0.98; 2 ဘက် p=0.0324]။ ပျမ်းမျှကြာချိန် 38.6 လ (95% CI: 21.9၊ NE)၊ quizartinib လက်ရုံး၏ CR နှုန်းသည် 55% (95% CI: 48.7၊ 60.9) နှင့် placebo အုပ်စု၏ CR နှုန်းသည် 55% (95% CI: 49.2) ဖြစ်သည်။ , 61.4) ပျမ်းမျှကြာချိန်နှင့်အတူ 12.4 လ (95% CI: 8.8, 22.7) ။
allogeneic HSCT ပြီးနောက်၊ quizartinib ကို ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု monotherapy အဖြစ် မထောက်ခံပါ။ ဤအခြေအနေတွင် OS တိုးမြှင့်ရန် Quiartinib ကို မပြသခဲ့ပါ။
QT ကြာရှည်ခြင်း၊ torsades de pointes နှင့် cardiac arrest အားလုံးကို quizartinib အတွက် ဗူးခွံသတိပေးချက်တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။ အန္တရာယ်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် လျော့ပါးရေးမဟာဗျူဟာ (REMS) အောက်တွင် ကန့်သတ်ထားသော ပရိုဂရမ်တစ်ခုဖြစ်သည့် Vanflyta REMS သာလျှင် quizartinib ကို ပေးဆောင်သည်။ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ၏ ပြည့်စုံသောစာရင်းအတွက် သတ်မှတ်ထားသော အချက်အလက်ကို တိုင်ပင်ပါ။
အကြံပြုထားသော quizartinib ဆေးပမာဏမှာ အောက်ပါအတိုင်းဖြစ်သည်။
- Induction: 35.4 mg ကို "8 + 21" ရက် 7-3 တွင် တစ်နေ့တစ်ကြိမ် (cytarabine [100 သို့မဟုတ် 200 mg/m2/day]] နှင့် daunorubicin [1 mg/m7/day] သို့မဟုတ် idarubicin [60 mg /m2/day] ရက်များ 12 မှ 2 အထိ) နှင့် 1-3 ရက် သို့မဟုတ် 8-21 ရက်များတွင် ရွေးချယ်နိုင်သော ဒုတိယ induction ("6 + 19" သို့မဟုတ် "7 + 3" [5 ရက် cytarabine နှင့် 2 ရက် daunorubicin သို့မဟုတ် idarubicin]၊ အသီးသီး)
- b) ပေါင်းစပ်ခြင်း- 35.4 mg ကို 6-19 ရက်များအတွင်း မြင့်မားသောထိုးဆေး cytarabine (1.5 မှ 3 g/m2 တွင် 12 နာရီခြားတိုင်း) 1 ပတ်အထိ၊
- ဂ) ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု- 26.5 မီလီဂရမ်ကို 1 ရက်မှ 14 ရက်အထိ နေ့စဉ် တစ်ကြိမ် နှင့် 53 မီလီဂရမ် တစ်နေ့ တစ်ကြိမ် ၊ ထို့နောက် 28 ရက် ပတ်လုံး သုံးဆယ့်ခြောက်ရက်အထိ။
Vanflyta အတွက် ညွှန်းကိန်းအပြည့်အစုံကို ကြည့်ပါ။
