ပြန်ပြန်တက်လာပြီး refractory non-Hodgkin lymphoma ကုသမှုအတွက် chimeric antigen receptor T lymphocytes (CAR-T) ကို လေ့လာခြင်း

အသေးစိတ်ဖော်ပြချက်:

ဤသည်မှာ အလယ်ဗဟို၊ လက်တစ်ဖက်တည်း၊ အဖွင့်အညွှန်းလေ့လာခြင်း ဖြစ်သည်။ အရည်အချင်းပြည့်မီမှု သတ်မှတ်ချက်များနှင့် ပြည့်မီပြီး စမ်းသပ်မှုတွင် စာရင်းသွင်းပြီးနောက် လူနာများသည် autologous lymphocytes စုဆောင်းမှုအတွက် leukapheresis ကို ခံယူရမည်ဖြစ်သည်။ ဆဲလ်များထုတ်လုပ်ပြီးသည်နှင့်၊ လူနာများသည် cyclophosphamide နှင့် fludarabine ဖြင့် lymphodepleting ဓာတုကုထုံးကို ၁-၂ ရက်ဆက်တိုက်ပြုလုပ်ပြီးနောက် ပစ်မှတ်ပမာဏ 1-2×3 ဆဲလ်/ကီလိုဂရမ်တွင် CAR T-cells ဖျော်ရည်ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့် ဆက်လက်လုပ်ဆောင်မည်ဖြစ်သည်။

လိုအပ်ချက်

ထည့်သွင်းသတ်မှတ်ချက် -

1. CD19-အပြုသဘော Non-Hodgkin lymphoma confirmed by cytology or histology according to WHO2016 criteria:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above ဖူးရောင်နာ types have been treated with at least first- and second-line drugs and have stable disease for ≤12 months , or when the best Disease progression after efficacy; or disease progression or relapse after autologous stem cell transplantation ≤12 months;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell lymphoma. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: mantle cell lymphoma. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. အသက် ≥18 နှစ် (အဆင့်သတ်မှတ်ချက် အပါအဝင်);
3. Lugano စံသတ်မှတ်ချက်များ၏ 2014 ဗားရှင်းအရ၊ အကဲဖြတ်မှုအခြေခံအဖြစ် အနည်းဆုံး နှစ်ဖက်မြင် တိုင်းတာနိုင်သော အနာတစ်ခု ရှိသည်- အတွင်းပိုင်းဒဏ်ရာများအတွက်၊ ၎င်းအား အချင်း > 1.5cm; extranodal ဒဏ်ရာများအတွက်၊ ရှည်လျားသောအချင်းသည် > 1.0cm ဖြစ်သင့်သည်။
4. Eastern Cooperative Oncology အဖွဲ့၏ လှုပ်ရှားမှုအခြေအနေရမှတ် ECOG ရမှတ် 0-2;
5. စုဆောင်းမှုအတွက် လိုအပ်သော သွေးပြန်ကြောများဝင်ရောက်မှုကို ထူထောင်နိုင်ပြီး CAR-T ဆဲလ်ထုတ်လုပ်မှုအတွက် ရွေ့လျားမှုမရှိသော apheresis ဖြင့် စုဆောင်းထားသော ဆဲလ်အလုံအလောက်ရှိပါသည်။
6. အသည်း နှင့် ကျောက်ကပ် လုပ်ငန်းဆောင်တာ ၊ cardiopulmonary function သည် အောက်ပါ လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီသည် ။
   • သွေးရည်ကြည် creatinine≤2.0×ULN;
   • Left ventricular ejection အပိုင်း ≥ 50% နှင့် pericardial effusion ၊ ပုံမှန်မဟုတ်သော ECG မရှိပါ။
   • အောက်ဆီဂျင်မဟုတ်သောအခြေအနေတွင်သွေးအောက်ဆီဂျင် saturation ≥92%;
   • သွေးစုစုပေါင်း bilirubin≤2.0×ULN (လက်တွေ့အရေးပါမှုမရှိဘဲ)
   • ALT နှင့် AST≤3.0×ULN (အသည်းအကျိတ်ဝင်ရောက်မှု≤5.0×ULN);
7. သိရှိနားလည်ပြီး ဆန္ဒအလျောက် လက်မှတ်ရေးထိုးနိုင်ရမည်။

ဖယ်ထုတ်လိုက်သည့်သတ်မှတ်ချက်များ -

1. မစစ်ဆေးမီ CAR-T ကုထုံး သို့မဟုတ် အခြားသော မျိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော ဆဲလ်ကုထုံးကို လက်ခံရရှိခြင်း၊
2. အကျိတ်ဆန့်ကျင်ကုထုံး (စနစ်ကျကိုယ်ခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်တားခြင်း သို့မဟုတ် နှိုးဆွခြင်းကုထုံးမှလွဲ၍) စစ်ဆေးမှုမခံယူမီ 2 ပတ်အတွင်း သို့မဟုတ် အသက် 5 ဝက် (မည်သည်တိုတောင်းသည်ဖြစ်စေ) ကို ခံယူပါ။ စာရင်းသွင်းရန် 3 ဝက်ဘဝ (ဥပမာ၊ ipilimumab၊ nivolumab၊ pembrolizumab၊ atezolizumab၊ OX40 receptor agonist၊ 4-1BB receptor agonist စသည်ဖြင့်) ။
3. apheresis မတိုင်မီ 12 ပတ်အတွင်း hematopoietic stem cell အစားထိုးကုသမှု (ASCT) ကို လက်ခံရရှိသူများ၊ သို့မဟုတ် ယခင်က allogeneic hematopoietic stem cell အစားထိုးခြင်း (HSCT) ကို လက်ခံရရှိသူများ၊ သို့မဟုတ် အစိုင်အခဲကိုယ်တွင်းအင်္ဂါ အစားထိုးခြင်းရှိသူများ၊ apheresis အဆင့် 2 နှင့် GVHD အထက်ဆေး၏ apheresis မတိုင်မီ 2 ပတ်အတွင်း immunosuppression လိုအပ်သည်။
4. atrial သို့မဟုတ် ventricular lymphoma ပါ၀င်သောလူနာများ သို့မဟုတ် အူလမ်းကြောင်းပိတ်ဆို့ခြင်း သို့မဟုတ် သွေးကြောများဖိသိပ်ခြင်းကဲ့သို့သော အကျိတ်အစုလိုက်အပြုံလိုက်ကြောင့် အရေးပေါ်ကုသမှုလိုအပ်ပါသည်။
5. နူနာကို မရှင်းလင်းမီ 6 ပတ်အတွင်း live attenuated vaccine ဖြင့် ကာကွယ်ဆေးထိုးထားပြီး၊
6. ICF ကိုလက်မှတ်မထိုးမီ 6 လအတွင်းဦးနှောက်သွေးကြောဆိုင်ရာမတော်တဆမှုသို့မဟုတ်ဝက်ရူးပြန်ရောဂါဖြစ်ပွားခဲ့သည်;
7. myocardial infarction ၏ရာဇဝင်၊ နှလုံးရှောင်ခြင်း သို့မဟုတ် stent၊ မတည်ငြိမ်သော angina သို့မဟုတ် ICF လက်မှတ်မထိုးမီ 12 လအတွင်း အခြားသော ဆေးခန်းများတွင် သိသာထင်ရှားသော နှလုံးရောဂါ၊
8. တက်ကြွသော သို့မဟုတ် ထိန်းချုပ်မရသော autoimmune ရောဂါများ (ဥပမာ Crohn's disease၊ rheumatoid arthritis၊ systemic lupus erythematosus)၊
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. စစ်ဆေးခြင်းမပြုမီ 1 ပတ်အတွင်းထိန်းချုပ်လို့မရသောကူးစက်မှု;
11. အသည်းရောင်အသားဝါ B မျက်နှာပြင် အန်တီဂျင် (HBsAg) သို့မဟုတ် အသည်းရောင်အသားဝါ B core antibody (HBcAb) အပေါင်းနှင့် အနားသတ်သွေး အသည်းရောင်အသားဝါ B ဗိုင်းရပ်စ် (HBV) DNA titer ထောက်လှမ်းမှုသည် ပုံမှန်ရည်ညွှန်းသည့် အကွာအဝေးထက် ပိုကြီးသည်၊ သို့မဟုတ် အသည်းရောင် C ဗိုင်းရပ်စ် (HCV) ပဋိပစ္စည်း အပြုသဘောဆောင်သော နှင့် အနားသတ်သွေး C အသည်းရောင်ဗိုင်းရပ်စ် (HCV) RNA titer စမ်းသပ်မှုသည် ပုံမှန်ရည်ညွှန်းသည့် အပိုင်းအခြားထက် ပိုကြီးသည်၊ သို့မဟုတ် လူ့ခုခံအားကျဆင်းမှုဗိုင်းရပ်စ် (HIV) ပဋိပစ္စည်း အပေါင်း၊ သို့မဟုတ် ဆစ်ဖလစ်စမ်းသပ်မှု အပြုသဘော၊ cytomegalovirus (CMV) DNA စမ်းသပ်မှု positive;
12. ကိုယ်ဝန်ဆောင် သို့မဟုတ် နို့တိုက်နေသော အမျိုးသမီးများ၊ စစ်ဆေးမှုကာလအတွင်း အပြုသဘောဆောင်သော ကိုယ်ဝန်စမ်းသပ်မှုရှိသော ကလေးမွေးဖွားသည့် အမျိုးသမီးများ၊ CAR-T cell infusion ခံယူပြီး 1 နှစ်အထိ အကြောင်းကြားထားသော သဘောတူညီချက်ကို လက်မှတ်ရေးထိုးသည့်အချိန်မှ ကိုယ်ဝန်တားဆေးကို အသုံးမပြုလိုသော အမျိုးသား သို့မဟုတ် အမျိုးသမီး လူနာများ၊
13. အခြား စုံစမ်းစစ်ဆေးသူများသည် လေ့လာမှုတွင် ပါဝင်ရန် မသင့်လျော်ဟု ယူဆကြသည်။