Recurrent Glioblastoma အတွက် Anti-B7-H3 CAR-T ဆဲလ်ကုထုံး၏ ဘေးကင်းရေးနှင့် ထိရောက်မှုလေ့လာမှု

မတ်လ 2023:

လေ့လာမှုအမျိုးအစား- ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးခြင်း (လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု)
ခန့်မှန်းစာရင်းသွင်းသူ : သင်တန်းသား ၂၀
ခွဲဝေမှု- N/A
စွက်ဖက်မှုပုံစံ- ဆင့်ကဲတာဝန်ပေးခြင်း
စွက်ဖက်မှုပုံစံဖော်ပြချက်- Maximum Tolerated Dose (MTD) နှင့် အကြံပြုထားသော အဆင့် 3 ဆေး (RP3D) ကို ဆုံးဖြတ်ရန် "2+2" ဒီဇိုင်းကို အသုံးပြုပါသည်။
မျက်နှာဖုံးစွပ်- မရှိပါ (အညွှန်းဖွင့်)
မူလရည်ရွယ်ချက်- ကုသမှု
တရားဝင်ခေါင်းစဉ်- ဘေးကင်းရေး/ပဏာမထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် အဖွင့်၊ လက်တစ်ဖက်တည်း၊ အဆင့် 1 လေ့လာမှုနှင့် B7-H3-ပစ်မှတ်ထားသော CAR-T ဆဲလ်ကုထုံး၏ အများဆုံးခံနိုင်ရည်ရှိသော ဆေးပမာဏကို ဆုံးဖြတ်ခြင်း
အမှန်တကယ်လေ့လာမှုစတင်သည့်ရက်စွဲ- ဇန်နဝါရီ ၂၇၊ ၂၀၂၂
ခန့်မှန်း မူလတန်း ပြီးစီးသည့်ရက်စွဲ : ဒီဇင်ဘာ 31၊ 2024
ခန့်မှန်းလေ့လာမှုပြီးဆုံးသည့်ရက်စွဲ : ဒီဇင်ဘာ 31၊ 2024

ဆေးထိုးခြင်းအဆင့်-

MTD နှင့် R3PD ကိုဆုံးဖြတ်ရန် "3+2" ဆေးထိုး-တိုးမြှင့်ရေးဒီဇိုင်းကိုအသုံးပြုသည်။ Anti-B7-H3 autologous CAR-T ဆဲလ်များ စက်ဝန်းတစ်ခုစီအတွက် အောက်ပါဆေးများကို လူနာများအား အပတ်စဉ် တစ်ကြိမ်၊ သင်တန်းတစ်ခုအဖြစ် 4 cycles ပေးပါသည်။ ဆေးပမာဏ 1: 3 လူနာသန်း 20 တွင်ဆေးပမာဏ ဆဲလ်တွေ သံသရာတစ်ခုစီအတွက်။ ဆေးပမာဏ 2: 3 လူနာသန်း 60 မှာ ဆဲလ်တွေ သံသရာတစ်ခုစီအတွက်။ ဆေးပမာဏ 3: 3 လူနာသန်း 150 မှာ ဆဲလ်တွေ သံသရာတစ်ခုစီအတွက်။ ဆေးပမာဏ 4: 3 လူနာသန်း 450 မှာ ဆဲလ်တွေ သံသရာတစ်ခုစီအတွက်။ ဆေးပမာဏ 5: 3 လူနာသန်း 900 မှာ ဆဲလ်တွေ သံသရာတစ်ခုစီအတွက်။

R2PD အတည်ပြုအဆင့်-

ယခင်ဆေးထိုး-တိုးမြှင့်လေ့လာမှုမှရလဒ်များအပေါ်အခြေခံ၍ R2PD ကိုဆုံးဖြတ်ပါ။ Anti-B12-H7 autologous ဖြင့် အခြားလူနာ ၁၂ ဦးကို ကုသပါ။ CAR-T ဆဲလ်များ R2PD ၏ဘေးကင်းမှုကို ထပ်မံအတည်ပြုရန် R2PD တွင် အပတ်စဉ်။

ဆေးထိုးသည့်အဆင့်တိုင်းတွင် လူနာသည် သည်းခံမှုနှင့် တုံ့ပြန်မှုကို ပြသပါက၊ ကုသဤလူနာများသည် သင်တန်းပေါင်းများစွာကို လက်ခံရရှိမည်ဖြစ်သည်။ ကုသ PI ၏ဆုံးဖြတ်ချက်အတိုင်း။

လိုအပ်ချက်

Inclusion စံ

1. အမျိုးသား သို့မဟုတ် အမျိုးသမီး၊ အသက် 18-75 နှစ် (အသက် 18 နှင့် 75 နှစ် အပါအဝင်)
2. positron emission tomography (PET) သို့မဟုတ် histologic pathology မှ အတည်ပြုထားသည့်အတိုင်း ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော glioblastoma ရှိသော လူနာများ၊
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent ဖူးရောင်နာ tissue by the immunochemical method;
4. Karnofsky စကေးရမှတ် >=50
5. အရံသွေး မိုနိုနျူကလီးယားဆဲလ်များ (PBMCs) စုဆောင်းရရှိမှု
6. လုံလောက်သော ဓာတ်ခွဲခန်းတန်ဖိုးများနှင့် လုံလောက်သော ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ လုပ်ဆောင်မှု၊
7. ကလေးမွေးဖွားခြင်း/ မွေးဖွားနိုင်သည့်အလားအလာရှိသော လူနာများသည် အလွန်ထိရောက်သော သန္ဓေတားဆေးကို အသုံးပြုရန် သဘောတူရပါမည်။

ဖယ်စံ

1. ကိုယ်ဝန်ဆောင် သို့မဟုတ် နို့တိုက်မိခင်များ
2. Contraindication to bevacizumab
3. CAR-T cell infusion မတိုင်မီ 5 ရက်အတွင်း၊ 10mg/d prednisone ထက်များသော ပမာဏ သို့မဟုတ် အခြား စတီးရွိုက်ဆေးများ (ရှူသွင်းထားသော ကော်တီကိုစတီရွိုက်များ မပါဝင်) နှင့် စံနစ်တကျ စီမံအုပ်ချုပ်သော စတီရွိုက်ဆေးများကို လက်ခံရရှိသူများ၊
4. အခြားသော မထိန်းချုပ်နိုင်သော ကင်ဆာရောဂါများနှင့် ရောစပ်နေသည်။
5. Active immunodeficiency virus (HIV)၊ အသည်းရောင်အသားဝါ B ဗိုင်းရပ်စ်၊ အသည်းရောင် C ဗိုင်းရပ်စ် သို့မဟုတ် တီဘီရောဂါကူးစက်မှု၊
6. Subjects receiving the placement of a ကာမတ်တင်း slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. Autoimmune ရောဂါများ;
8. ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါ အစားထိုး ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ကာလရှည် ခုခံအား ကျဆင်းစေသော ကုသမှုကို ခံယူခြင်း၊
9. ဆိုးရွားသော သို့မဟုတ် ထိန်းချုပ်မရသော စိတ်ရောဂါများ သို့မဟုတ် ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များ တိုးလာနိုင်သည် သို့မဟုတ် ရလဒ်များ၏ အကဲဖြတ်မှုကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေနိုင်သော အခြေအနေများ၊
10. ယခင်ကုသခြင်းဖြင့် အဆိပ်သင့်ခြင်း သို့မဟုတ် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်ခြင်းမရှိပါ။
11. စာရင်းသွင်းခြင်းမပြုမီ တစ်လအတွင်း အခြားသော စွက်ဖက်မှုဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုတွင် ပါဝင်ခဲ့သည့် ဘာသာရပ်များ သို့မဟုတ် အခြား CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးများ သို့မဟုတ် စာရင်းသွင်းခြင်းမပြုမီ ဗီဇပြုပြင်ထားသော ဆဲလ်ကုထုံးများကို လက်ခံရရှိထားသည်။
12. စာဖြင့်အသိပေးသဘောတူညီချက်ကိုလက်မှတ်ရေးထိုးခြင်း သို့မဟုတ် သုတေသနလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို ကန့်သတ်မထားဘဲ၊ နှလုံး-ဦးနှောက်သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှု/ပျက်ကွက်မှု၊ အဆုတ်သွေးကြောပိတ်ခြင်း၊ သွေးခဲပုံမမှန်ခြင်း၊ တက်ကြွသောစနစ်ကူးစက်မှု၊ ထိန်းချုပ်မှုမရှိဘဲ ရောဂါပိုးဝင်ခြင်း et . al., သို့မဟုတ် သုတေသနလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို မလိုက်နာလိုသော သို့မဟုတ် မလိုက်နာနိုင်သော လူနာများ၊
13. စုံစမ်းစစ်ဆေးသူ၏ ဆုံးဖြတ်ချက်အရ အစမ်းပါဝင်မှုကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေမည့် အခြားအခြေအနေများနှင့် ဘာသာရပ်များ။