Kajian klinikal ONO-4538-12 baru-baru ini yang dikeluarkan pada persidangan ASCO-GI menunjukkan bahawa berbanding plasebo, Nivolumab mengurangkan risiko kematian pesakit sebanyak 37%, dan kadar kelangsungan hidup keseluruhan 12 bulan pesakit yang dirawat dengan Nivolumab mencapai 26.6% . Kadar kelangsungan hidup keseluruhan 12 bulan pesakit yang diberi plasebo hanya 10.9%.
Pada 19 Januari 2017, Bristol-Myers Squibb mengumumkan hasil kajian klinikal yang dipanggil ONO-4538-12, yang menunjukkan bahawa Nivolumab mengurangkan dengan ketara risiko kematian pada pesakit dengan kanser gastrik lanjutan yang tidak berkesan atau tidak bertoleransi terhadap rawatan standard sebanyak 37% (HR0.63; p <0.0001), dan pada masa ini tiada rawatan standard untuk pesakit tersebut. Kajian ONO-4538-12 ialah kajian klinikal rawak fasa III, dua buta, terkawal plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan Nivolumab dalam pesakit tersebut. Titik akhir utama kajian adalah survival keseluruhan (OS). OS median dalam kumpulan Nivolumab dan kumpulan plasebo adalah 5.32 bulan (95% CI: 4.63-6.41) dan 4.14 bulan (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). Kadar survival keseluruhan 12 bulan kumpulan Nivolumab dan kumpulan plasebo adalah 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) dan 10.9% (95% CI: 6.2-17.0), masing-masing. Selepas pesakit dirawat dengan Nivolumab, kadar tindak balas objektif titik akhir sekunder mencapai 11.2% (95% CI: 7.7-15.6), dan tempoh median tindak balas ialah 9.53 bulan (95% CI: 6.14-9.82). Kadar tindak balas objektif dalam kumpulan plasebo ialah 0% (95% CI: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid tumor studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
Data penyelidikan ONO-4538-12 diumumkan dalam laporan lisan terobosan Simposium Onkologi Gastrointestinal 2017 (ASCOGI) di San Francisco, California, Amerika Syarikat, dari jam 2:00 hingga 3:30 petang pada 19 Januari (Abstrak No. 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor imunoterapi that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Hasil ini mengesahkan manfaat klinikal Nivolumab dalam rawatan barah gastrik maju atau berulang, dan memberikan dasar yang kuat untuk penyelidikan lebih lanjut Nivolumab untuk rawatan barah gastrik," kata ketua penyiasat klinikal, Pusat Perubatan Asia Seoul, Universiti Ulsan, Selatan Korea Yoon-KooKang, MD dan MD dari Medical College of Oncology, memberi komen.
Mengenai penyelidikan ONO-4538-12
Kajian ONO-4538-12 (NCT02267343) ialah kajian klinikal fasa III, rawak, dua buta, terkawal plasebo yang dijalankan di Jepun, Korea Selatan dan Taiwan. Ia menilai ketidakbolehsekatan (tidak boleh dibuang melalui pembedahan) dan standard rawatan Terapeutik Nivolumab adalah tidak berkesan atau tidak bertoleransi dalam rawatan pesakit dengan kanser gastrik lanjutan atau berulang (termasuk kanser simpang gastroesophageal) pada pesakit yang mempunyai keberkesanan dan keselamatan. Kajian klinikal telah dijalankan oleh Jepun Ono Pharmaceutical Co., Ltd., rakan kongsi R&D Bristol-Myers Squibb Nivolumab .
Dalam kajian ONO-4538-12, pesakit menerima nivolumab 3 mg / kg atau plasebo setiap dua minggu sehingga tumor berkembang atau dihentikan kerana ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi. OS titik akhir utama dinilai keberkesanannya berbanding dengan plasebo. Titik akhir sekunder merangkumi kadar tindak balas objektif, tempoh tindak balas, kelangsungan hidup tanpa kemajuan, kadar tindak balas optimum, masa tindak balas tumor, kadar kawalan penyakit, dan pemboleh ubah yang berkaitan dengan keselamatan.
Petunjuk NIVOLUMAB diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA)
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Monoterapi Nivolumab boleh digunakan untuk mengubati melanoma BRAFV600 jenis liar yang tidak dapat dirawat atau metastatik.
Nivolumab digabungkan dengan Ipilimumab sesuai untuk rawatan pesakit dengan melanoma metastatik yang tidak dapat dirawat. Berdasarkan kesan terapi yang luar biasa terhadap kelangsungan hidup tanpa kemajuan, indikasi tersebut dengan cepat disetujui. Kelulusan indikasi yang berterusan akan dinilai berdasarkan hasil manfaat klinikal ujian pengesahan.
Nivolumab can be used to treat metastatic barah paru-paru sel yang tidak kecil (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Nivolumab boleh digunakan untuk merawat pesakit dengan karsinoma sel renal lanjutan (RCC) yang telah menggunakan ubat anti-angiogenik.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Limfoma Hodgkin (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
