Jun 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) dalam kombinasi dengan azacitidine telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk leukemia mieloid akut (AML) yang baru didiagnosis pada orang dewasa 75 tahun atau lebih dengan mutasi IDH1 yang terdedah, seperti yang dikesan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, atau yang mempunyai komorbiditi yang menghalang intensif kemoterapi induksi.
FDA memberikan kelulusan berdasarkan hasil kajian rawak, berbilang pusat, dua buta, terkawal plasebo (AG120-C-009, NCT03173248) yang mendaftarkan 146 pesakit dengan AML yang baru didiagnosis dengan mutasi IDH1 yang memenuhi sekurang-kurangnya satu daripada kriteria berikut: umur 75 tahun ke atas, status prestasi ECG 2, penyakit jantung atau paru-paru yang ketara, gangguan hepatik dengan bilirubin > 1.5 kali ganda had atas normal, pelepasan kreatinin 45 mL/min, atau komorbiditi lain Pada Hari 1-28, pesakit telah rawak 1:1 untuk menerima ivosidenib 500 mg setiap hari (N=72) atau plasebo dipadankan secara lisan sekali sehari (N=74) dalam kombinasi dengan azacitidine 75 mg/m2/hari pada Hari 1-7 atau Hari 1-5 dan 8 -9 daripada setiap kitaran 28 hari sehingga perkembangan penyakit, ketoksikan yang tidak boleh diterima, atau pemindahan sel stem hematopoietik sehingga perkembangan penyakit, ketoksikan yang tidak boleh diterima, atau pemindahan sel stem hematopoietik
Penambahbaikan dalam survival bebas peristiwa (EFS), survival keseluruhan (OS), dan kadar serta tempoh remisi penuh digunakan untuk menentukan keberkesanan (CR). Tempoh daripada rawak kepada kegagalan rawatan, kambuh semula daripada pengampunan, atau kematian daripada sebarang sebab, yang mana dahulu, dipanggil EFS. Kegagalan untuk mencapai CR dalam tempoh 24 minggu dianggap sebagai kegagalan rawatan. EFS berlaku dalam 65 peratus pesakit ivosidenib ditambah azacitidine dan 84 peratus plasebo ditambah pesakit azacitidine (HR 0.35; 95 peratus CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). OS median dalam lengan ivosidenib plus azacitidine ialah 24.0 bulan (95 peratus CI: 11.3, 34.1), manakala plasebo ditambah lengan azacitidine ialah 7.9 bulan (95 peratus CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95 peratus CI: 0.27, 0.73; p=0.0010). Kadar CR dalam lengan ivosidenib plus azacitidine ialah 47 peratus (95 peratus CI: 35 peratus, 59 peratus) dan 15 peratus (95 peratus CI: 8 peratus, 25 peratus) dalam plasebo ditambah lengan azacitidine. Tempoh median CR dalam lengan ivosidenib ditambah azacitidine tidak boleh dianggarkan (NE) (95 peratus selang keyakinan: 13.0, NE) dan 11.2 bulan (95 peratus selang keyakinan: 3.2, NE) dalam plasebo ditambah lengan azacitidine.
Cirit-birit, keletihan, edoema, loya, muntah, kurang selera makan, leukositosis, arthralgia, dyspnea, sakit perut, mucositis, ruam, elektrokardiogram QT berpanjangan, sindrom pembezaan, dan myalgia adalah tindak balas buruk ivosidenib yang paling biasa dalam kombinasi dengan azacitidine atau sebagai monoterapi (25 peratus dalam mana-mana percubaan). Amaran Berkotak pada arahan preskripsi memberi amaran kepada profesional penjagaan kesihatan dan pesakit tentang kemungkinan sindrom pembezaan, yang boleh membawa maut atau mengancam nyawa.
Ivosidenib ditetapkan pada dos 500 mg sekali sehari, dengan atau tanpa makanan, sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima. Pada Hari 1-7 (atau Hari 1-5 dan 8-9) setiap kitaran 28 hari, mulakan pemberian ivosidenib bersama-sama dengan azacitidine 75 mg/m2 secara subkutan atau intravena sekali sehari. Rawatan dicadangkan untuk sekurang-kurangnya 6 bulan untuk pesakit tanpa perkembangan penyakit atau ketoksikan yang ketara untuk memberi masa untuk tindak balas klinikal.
Lihat maklumat preskripsi penuh untuk Tibsovo
