Mac 2022: Menurut Johnson & Johnson, terapi yang dibangunkan oleh syarikat dan rakan kongsinya yang berpangkalan di China Legend Biotech Corp untuk merawat sejenis kanser sel darah putih telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS.
Keputusan FDA memberi laluan kepada produk pertama Legend untuk diluluskan di Amerika Syarikat, pada masa agensi itu telah meningkatkan penelitiannya terhadap ujian ubat yang dilakukan di China. Rawatan Legend-J&J mula-mula dicuba di China, kemudian di Amerika Syarikat dan Jepun.
Rawatan, Carvykti/Cilta-cel, tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai terapi CAR-T, atau terapi sel T reseptor antigen chimeric. Ubat CAR-T berfungsi dengan mengekstrak dan mengubah suai genetik sel T yang melawan penyakit pesakit sendiri untuk menyasarkan protein khusus pada sel kanser, kemudian menggantikannya untuk mencari dan menyerang kanser.
Legend dan J&J akan menjual ubat itu di Greater China pada pembahagian keuntungan 70-30, dan di semua negara lain dalam pembahagian keuntungan 50-50.
Februari 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), sebuah syarikat bioteknologi global yang membangun, mengeluarkan dan mengkomersialkan terapi novel untuk merawat penyakit yang mengancam nyawa, hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS telah meluluskan produk pertamanya, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), untuk rawatan orang dewasa dengan mieloma berganda (RRMM) berulang atau refraktori yang telah menerima empat atau lebih baris terapi terdahulu, termasuk perencat proteasome, agen imunomodulator dan antibodi monoklonal anti-CD38. Legend Biotech memeterai perjanjian lesen dan kerjasama seluruh dunia eksklusif dengan Janssen Biotech, Inc. (Janssen) untuk membangunkan dan mengkomersialkan ciltacel pada Disember 2017.
CARVYKTITM ialah terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T) dengan dua domain tunggal yang menyasarkan antigen pematangan sel B (BCMA)
antibodi dan diberikan sebagai infusi sekali dengan julat dos yang disyorkan 0.5 hingga 1.0 x 106 sel T berdaya maju positif CAR setiap kg berat badan. Dalam kajian CARTITUDE-1 yang penting, tindak balas yang mendalam dan tahan lama dilihat pada pesakit dengan RRMM (n=97), dengan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) yang tinggi sebanyak 98 peratus (95 peratus selang keyakinan [CI]: 92.7-99.7) termasuk 78 peratus daripada pesakit mencapai ketat
respons lengkap (sCR, 95 peratus CI: 68.8-86.1).
1 Pada median 18 bulan susulan, median tempoh tindak balas (DOR) ialah 21.8 bulan (95 peratus CI 21.8-tidak boleh dianggarkan).
1
CARVYKTI™ hanya tersedia melalui program terhad di bawah Penilaian Risiko dan Strategi Mitigasi (REMS) yang dipanggil CARVYKTI™
Program REMS.1 Maklumat Keselamatan untuk CARVYKTI™ termasuk Amaran Berkotak mengenai Sindrom Pembebasan Sitokin (CRS), Kekebalan
Sindrom Neurotoksisiti Berkaitan Sel Efektor (ICANS), Parkinsonisme dan sindrom Guillain-Barré, hemophagocytic
lymphohistiocytosis/sindrom pengaktifan makrofaj (HLH/MAS), dan sitopenia yang berpanjangan dan/atau berulang.
1 Amaran dan Langkah Berjaga-jaga
termasuk sitopenia yang berpanjangan dan berulang, jangkitan, hipogammaglobulinemia, tindak balas hipersensitiviti, keganasan sekunder dan
kesan ke atas keupayaan memandu dan menggunakan mesin.
1 Reaksi buruk yang paling biasa (≥20 peratus) adalah pyrexia, CRS,
hypogammaglobulinemia, tekanan darah rendah, sakit muskuloskeletal, keletihan, jangkitan-patogen tidak ditentukan, batuk, menggigil, cirit-birit, loya, ensefalopati, selera makan berkurangan, jangkitan saluran pernafasan atas, sakit kepala, takikardia, pening, dyspnea, edema, jangkitan virus, koagulopati, sembelit, dan muntah-muntah.
"Multiple myeloma kekal sebagai penyakit yang tidak boleh diubati dengan pesakit yang dirawat sebelum ini menghadapi prognosis yang buruk dengan pilihan rawatan yang terhad," kata Ying Huang, PhD, CEO dan CFO Legend Biotech. “Kelulusan CARVYKTI hari ini adalah detik penting untuk Legend Biotech kerana ia
adalah kelulusan pemasaran kami yang pertama, tetapi apa yang benar-benar mengujakan kami ialah potensi ubat untuk menjadi pilihan terapi yang memberi kesan untuk pesakit yang memerlukan selang masa yang panjang tanpa rawatan. Ini adalah yang pertama daripada banyak terapi sel yang kami rancang untuk bawa kepada pesakit sambil kami terus memajukan saluran paip kami merentasi keadaan penyakit."
Multiple myeloma menjejaskan sejenis sel darah putih yang dipanggil sel plasma, yang terdapat dalam sumsum tulang.2 Majoriti pesakit
kambuh selepas menjalani rawatan awal dan menghadapi prognosis buruk selepas rawatan dengan tiga kelas ubat utama, termasuk
agen imunomodulator, perencat proteasome dan antibodi monoklonal anti-CD38
"Perjalanan rawatan untuk majoriti pesakit yang hidup dengan pelbagai myeloma adalah kitaran remisi tanpa henti dan kambuh semula dengan lebih sedikit pesakit yang mencapai tindak balas yang mendalam semasa mereka maju melalui baris terapi kemudian," kata Dr Sundar Jagannath, MBBS, Profesor Perubatan, Hematologi dan Onkologi Perubatan di Gunung Sinai, dan penyiasat kajian utama. “Inilah sebabnya saya sangat teruja dengan keputusan daripada kajian CARTITUDE-1, yang telah menunjukkan bahawa cilta-cel boleh memberikan tindak balas yang mendalam dan tahan lama serta jangka panjang.
selang tanpa rawatan, walaupun dalam populasi pesakit myeloma berbilang pra-rawatan ini. Kelulusan CARVYKTI hari ini membantu menangani keperluan yang tidak dapat dipenuhi untuk pesakit ini.”
Sebagai ubat yang diperibadikan, pentadbiran CARVYKTI™ memerlukan latihan, penyediaan dan pensijilan yang meluas untuk memastikan pengalaman yang lancar untuk pesakit. Melalui pendekatan berperingkat, Legend dan Janssen akan mengaktifkan rangkaian terhad pusat rawatan bertauliah sebagai
mereka berusaha untuk meningkatkan kapasiti pengeluaran dan meningkatkan ketersediaan CARVYKTI™ di seluruh AS pada tahun 2022 dan seterusnya, memastikan rawatan CARVYKTI™ dapat diberikan kepada pakar onkologi dan pesakit mereka dengan cara yang boleh dipercayai dan tepat pada masanya.
Mengenai CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ ialah imunoterapi sel T autologus autologus yang diarahkan BCMA dan diubah suai secara genetik, yang melibatkan pengaturcaraan semula sel T pesakit sendiri dengan pengekodan transgen kepada reseptor antigen chimeric (CAR) yang mengenal pasti dan menghapuskan sel yang menyatakan BCMA. BCMA terutamanya dinyatakan pada permukaan sel-sel keturunan B myeloma berbilang malignan, serta sel-sel B peringkat akhir dan sel plasma. Protein CARVYKTI™ CAR menampilkan dua antibodi domain tunggal yang menyasarkan BCMA yang direka untuk memberikan aviditi yang tinggi terhadap BCMA manusia. Setelah mengikat
Sel yang mengekspresikan BCMA, CAR menggalakkan pengaktifan, pengembangan dan penyingkiran sel sasaran sel T.
Pada Disember 2017, Legend Biotech Corporation memeterai perjanjian lesen dan kerjasama sedunia eksklusif dengan Janssen Biotech, Inc. untuk membangun dan mengkomersialkan cilta-cel.
Pada April 2021, Legend mengumumkan penyerahan Permohonan Kebenaran Pemasaran kepada Agensi Ubat Eropah untuk mendapatkan kelulusan cilta-cel untuk rawatan pesakit dengan myeloma berganda yang berulang dan/atau refraktori. Sebagai tambahan kepada Penetapan Terapi Terobosan AS yang diberikan pada Disember 2019, cilta-cel menerima Penetapan Terapi Terobosan di China pada Ogos 2020. Cilta-cel juga menerima Penetapan Ubat Orphan daripada FDA AS pada Februari 2019, dan daripada Suruhanjaya Eropah pada Februari 2020 .
Mengenai Kajian CARTITUDE-1
CARTITUDE-1 (NCT03548207) ialah Fasa 1b/2, label terbuka, lengan tunggal, percubaan berbilang pusat berterusan Fasa 38b/97, ujian berbilang pusat yang menilai cilta-cel untuk rawatan pesakit dewasa dengan pelbagai myeloma berulang atau refraktori, yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya tiga baris terdahulu terapi termasuk perencat proteasome (PI), agen imunomodulator (IMiD) dan antibodi monoklonal anti-CDXNUMX. Daripada XNUMX pesakit yang mendaftar di
percubaan, 99 peratus adalah refraktori kepada baris terakhir rawatan dan 88 peratus adalah refraktori kelas tiga, bermakna kanser mereka tidak bertindak balas, atau tidak lagi bertindak balas, kepada IMiD, PI dan antibodi monoklonal anti-CD38
Profil keberkesanan dan keselamatan jangka panjang cilta-cel sedang dinilai dalam kajian CARTITUDE-1 yang sedang dijalankan, dengan keputusan susulan dua tahun baru-baru ini dibentangkan di ASH 2021.6
Mengenai Myeloma Berbilang
Multiple myeloma ialah kanser darah yang tidak boleh diubati yang bermula di sumsum tulang dan dicirikan oleh percambahan sel plasma yang berlebihan.
Pada tahun 2022, dianggarkan lebih daripada 34,000 orang akan didiagnosis dengan pelbagai myeloma, dan lebih daripada 12,000 orang akan
mati akibat penyakit di AS
7 Walaupun sesetengah pesakit dengan pelbagai myeloma tidak mempunyai gejala sama sekali, kebanyakan pesakit didiagnosis disebabkan oleh
gejala yang boleh termasuk masalah tulang, kiraan darah rendah, peningkatan kalsium, masalah buah pinggang atau jangkitan.
8 Walaupun rawatan boleh
mengakibatkan pengampunan, malangnya, pesakit kemungkinan besar akan berulang.
3 Pesakit yang kambuh semula selepas rawatan dengan terapi standard, termasuk perencat protease, agen imunomodulator dan antibodi monoklonal anti-CD38, mempunyai prognosis yang buruk dan pilihan rawatan yang sedikit tersedia.
CARVYKTI™ Maklumat Keselamatan Penting PETUNJUK DAN PENGGUNAAN
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) ialah antigen pematangan sel B (BCMA) yang diarahkan secara genetik imunoterapi sel T autologous yang ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan mieloma berganda yang berulang atau refraktori, selepas empat atau lebih baris terapi terdahulu, termasuk proteasome. perencat, agen imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD38.
AMARAN: SINDROM PELEPASAN CYTOKINE, TOXICITIS NEUROLOGIC, HLH/MAS, dan BERPANJANG dan BERULANG
CYTOPENIA
• Sindrom Pembebasan Sitokin (CRS), termasuk tindak balas yang membawa maut atau mengancam nyawa, berlaku pada pesakit selepas rawatan dengan
CARVYKTI™. Jangan berikan CARVYKTI™ kepada pesakit yang mengalami jangkitan aktif atau gangguan keradangan. Rawat CRS yang teruk atau mengancam nyawa dengan tocilizumab atau tocilizumab dan kortikosteroid.
• Sindrom Neurotoksisiti Berkaitan Sel Imun (ICANS), yang mungkin membawa maut atau mengancam nyawa, berlaku berikutan
rawatan dengan CARVYKTI™, termasuk sebelum permulaan CRS, serentak dengan CRS, selepas resolusi CRS, atau jika tiada CRS. Pantau kejadian neurologi selepas rawatan dengan CARVYKTI™. Sediakan penjagaan sokongan dan/atau kortikosteroid mengikut keperluan.
• Parkinsonisme dan sindrom Guillain-Barré serta komplikasi yang berkaitan dengannya yang mengakibatkan tindak balas yang membawa maut atau mengancam nyawa
berlaku selepas rawatan dengan CARVYKTI™.
• Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome (HLH/MAS), termasuk tindak balas yang membawa maut dan mengancam nyawa,
berlaku pada pesakit yang mengikuti rawatan dengan CARVYKTI™. HLH/MAS boleh berlaku dengan CRS atau ketoksikan neurologi.
• Sitopenia yang berpanjangan dan/atau berulang dengan pendarahan dan jangkitan serta keperluan untuk pemindahan sel stem untuk hematopoietik
pemulihan berlaku selepas rawatan dengan CARVYKTI™.
• CARVYKTI™ hanya tersedia melalui program terhad di bawah Penilaian Risiko dan Strategi Mitigasi (REMS) yang dipanggil Program REMS CARVYKTI™.
AMARAN DAN PERLINDUNGAN
Sindrom Pembebasan Sitokin (CRS) termasuk tindak balas yang membawa maut atau mengancam nyawa, berlaku selepas rawatan dengan CARVYKTI™ dalam 95% (92/97) pesakit yang menerima ciltacabtagene autoleucel. CRS Gred 3 atau lebih tinggi (gred ASTCT 2019)1 berlaku dalam 5% (5/97) pesakit, dengan CRS Gred 5 dilaporkan dalam 1 pesakit. Masa median untuk permulaan CRS ialah 7 hari (julat: 1-12 hari). Manifestasi CRS yang paling biasa termasuk pyrexia (100%), hipotensi (43%), peningkatan aspartate aminotransferase (AST) (22%), menggigil (15%), peningkatan alanine aminotransferase (14%) dan takikardia sinus (11%) . Kejadian gred 3 atau lebih tinggi yang dikaitkan dengan CRS termasuk peningkatan AST dan ALT, hiperbilirubinemia, hipotensi, pyrexia, hipoksia, kegagalan pernafasan, kecederaan buah pinggang akut, intravaskular tersebar
pembekuan, HLH/MAS, angina pectoris, supraventrikular dan takikardia ventrikel, malaise, myalgia, peningkatan protein C-reaktif, feritin, fosfatase alkali darah dan gamma-glutamyl transferase.
Kenal pasti CRS berdasarkan persembahan klinikal. Menilai dan merawat punca lain demam, hipoksia, dan hipotensi. CRS telah dilaporkan dikaitkan dengan penemuan HLH/MAS, dan fisiologi sindrom mungkin bertindih. HLH/MAS berpotensi mengancam nyawa
syarat. Pada pesakit dengan simptom progresif CRS atau CRS refraktori walaupun rawatan, nilaikan bukti HLH/MAS. Enam puluh sembilan daripada 97 (71%) pesakit menerima tocilizumab dan/atau kortikosteroid untuk CRS selepas infusi ciltacabtagene autoleucel. Empat puluh empat
(45%) pesakit menerima hanya tocilizumab, di mana 33 (34%) menerima satu dos dan 11 (11%) menerima lebih daripada satu dos; 24 pesakit (25%) menerima tocilizumab dan kortikosteroid, dan seorang pesakit (1%) hanya menerima kortikosteroid. Pastikan sekurang-kurangnya dua dos tocilizumab tersedia sebelum infusi CARVYKTI™.
Pantau pesakit sekurang-kurangnya setiap hari selama 10 hari selepas infusi CARVYKTI™ di kemudahan penjagaan kesihatan yang diperakui REMS untuk tanda dan gejala CRS. Pantau pesakit untuk tanda atau gejala CRS sekurang-kurangnya 4 minggu selepas infusi. Pada tanda pertama CRS, segera mulakan rawatan dengan penjagaan sokongan, tocilizumab, atau tocilizumab dan kortikosteroid. Nasihatkan pesakit untuk mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya tanda atau gejala CRS berlaku pada bila-bila masa. Ketoksikan neurologi, yang mungkin teruk, mengancam nyawa atau maut, berlaku selepas rawatan dengan CARVYKTI™. Ketoksikan neurologi termasuk ICANS, ketoksikan neurologi dengan tanda dan simptom parkinsonisme, Sindrom Guillain-Barré, neuropati periferal dan lumpuh saraf kranial. Nasihat pesakit tentang tanda-tanda dan simptom ketoksikan neurologi ini, dan tentang sifat kelewatan timbulnya
beberapa toksik ini. Arahkan pesakit untuk mendapatkan rawatan perubatan segera untuk penilaian dan pengurusan lanjut jika tanda atau gejala mana-mana ketoksikan neurologi ini berlaku pada bila-bila masa.
Secara keseluruhannya, satu atau lebih subjenis ketoksikan neurologi yang diterangkan di bawah berlaku berikutan ciltacabtagene autoleucel dalam 26% (25/97) pesakit, di mana 11% (11/97) pesakit mengalami kejadian Gred 3 atau lebih tinggi. Subjenis ketoksikan neurologi ini juga diperhatikan dalam dua kajian berterusan.
Sindrom Neurotoksisiti Berkaitan Sel Imun (ICANS): ICANS berlaku dalam 23% (22/97) pesakit yang menerima ciltacabtagene autoleucel termasuk kejadian Gred 3 atau 4 dalam kejadian 3% (3/97) dan Gred 5 (maut) dalam 2% (2/97). Masa median untuk permulaan ICANS ialah 8 hari (julat 1-28 hari). Kesemua 22 pesakit dengan ICANS mempunyai CRS. Manifestasi ICANS yang paling kerap (≥5%) termasuk ensefalopati
(23%), afasia (8%) dan sakit kepala (6%). Pantau pesakit sekurang-kurangnya setiap hari selama 10 hari selepas infusi CARVYKTI™ di kemudahan penjagaan kesihatan yang diperakui REMS untuk tanda dan gejala ICANS. Tolak punca lain simptom ICANS. Pantau pesakit untuk tanda atau gejala ICANS sekurang-kurangnya 4 minggu selepas infusi dan rawat dengan segera. Ketoksikan neurologi harus diuruskan dengan penjagaan sokongan dan/atau kortikosteroid mengikut keperluan.
Parkinsonisme: Daripada 25 pesakit dalam kajian CARTITUDE-1 yang mengalami sebarang neurotoksisiti, lima pesakit lelaki mempunyai ketoksikan neurologi dengan beberapa tanda dan gejala parkinsonisme, berbeza daripada sindrom neurotoksisiti berkaitan sel effector imun (ICANS). Neurologi
ketoksikan dengan parkinsonisme telah dilaporkan dalam ujian berterusan ciltacabtagene autoleucel. Pesakit mempunyai simptom parkinsonian dan bukan parkinson yang termasuk gegaran, bradikinesia, pergerakan sukarela, stereotaip, kehilangan pergerakan spontan, muka bertopeng, sikap tidak peduli, kesan rata, keletihan, ketegaran, terencat psikomotor, mikrografia, disgrafia, apraxia, kelesuan, kekeliruan, mengantuk,
kehilangan kesedaran, kelewatan refleks, hiperrefleks, kehilangan ingatan, kesukaran menelan, inkontinensia usus, jatuh, postur membongkok, berjalan mengesot, kelemahan dan keletihan otot, disfungsi motor, kehilangan motor dan deria, mutisme akinetik, dan tanda pelepasan lobus frontal.
Permulaan median parkinsonisme dalam 5 pesakit dalam CARTITUDE-1 adalah 43 hari (julat 15-108) daripada infusi ciltacabtagene autoleucel.
Pantau pesakit untuk tanda dan simptom parkinsonisme yang mungkin tertangguh dalam permulaan dan diuruskan dengan langkah penjagaan sokongan.
Terdapat maklumat keberkesanan terhad dengan ubat-ubatan yang digunakan untuk rawatan penyakit Parkinson, untuk penambahbaikan atau penyelesaian
gejala parkinsonisme selepas rawatan CARVYKTI™.
Sindrom Guillain-Barré: Hasil maut berikutan Sindrom Guillain-Barré (GBS) telah berlaku dalam satu lagi kajian berterusan
ciltacabtagene autoleucel walaupun rawatan dengan imunoglobulin intravena. Gejala yang dilaporkan termasuk yang konsisten dengan varian MillerFisher GBS, ensefalopati, kelemahan motor, gangguan pertuturan dan polyradiculoneuritis.
Pantau untuk GBS. Menilai pesakit yang mengalami neuropati periferal untuk GBS. Pertimbangkan rawatan GBS dengan langkah penjagaan sokongan dan bersama-sama dengan imunoglobulin dan pertukaran plasma, bergantung pada keterukan GBS.
Neuropati Periferi: Enam pesakit dalam CARTITUDE-1 mengembangkan neuropati periferal. Neuropati ini ditunjukkan sebagai neuropati deria, motor atau sensorimotor. Masa median permulaan simptom ialah 62 hari (julat 4-136 hari), tempoh median neuropati periferal ialah 256 hari (julat 2-465 hari) termasuk mereka yang mengalami neuropati berterusan. Pesakit yang mengalami neuropati periferal juga mengalami palsi saraf kranial atau GBS dalam ujian berterusan ciltacabtagene autoleucel.
Palsi Saraf Tengkorak: Tiga pesakit (3.1%) mengalami lumpuh saraf kranial dalam CARTITUDE-1. Ketiga-tiga pesakit mempunyai saraf kranial ke-7
lumpuh; seorang pesakit mengalami lumpuh saraf kranial ke-5 juga. Masa median untuk bermula ialah 26 hari (julat 21-101 hari) selepas infusi
ciltacabtagene autoleucel. Kejadian palsi saraf kranial ke-3 dan ke-6, palsi saraf kranial ke-7 dua hala, kelumpuhan saraf kranial yang semakin teruk selepas penambahbaikan, dan kejadian neuropati periferal pada pesakit dengan palsi saraf kranial juga telah dilaporkan dalam ujian yang berterusan.
daripada ciltacabtagene autoleucel. Pantau pesakit untuk tanda dan gejala lumpuh saraf kranial. Pertimbangkan pengurusan dengan kortikosteroid sistemik, bergantung pada keparahan dan perkembangan tanda dan gejala. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/Sindrom Pengaktifan Makrofaj (MAS: HLH maut berlaku dalam satu pesakit (1%), 99
hari selepas ciltacabtagene autoleucel. Acara HLH didahului oleh CRS yang berpanjangan selama 97 hari. Manifestasi HLH/MAS
termasuk hipotensi, hipoksia dengan kerosakan alveolar meresap, koagulopati, sitopenia, dan disfungsi pelbagai organ, termasuk disfungsi buah pinggang. HLH adalah keadaan yang mengancam nyawa dengan kadar kematian yang tinggi jika tidak diiktiraf dan dirawat lebih awal. Rawatan HLH/MAS hendaklah ditadbir mengikut piawaian institusi. CARVYKTI™ REMS: Kerana risiko CRS dan ketoksikan neurologi, CARVYKTI™ hanya tersedia melalui program terhad di bawah Strategi Penilaian dan Pengurangan Risiko (REMS) yang dipanggil CARVYKTI™ REMS.
Maklumat lanjut boleh didapati di www.CARVYKTIrems.com atau 1-844-672-0067.
Sitopenia Berpanjangan dan Berulang: Pesakit mungkin menunjukkan sitopenia yang berpanjangan dan berulang selepas kemoterapi limfodepleting dan infusi CARVYKTI™. Seorang pesakit menjalani terapi sel stem autologus untuk penyusunan semula hematopoietik akibat trombositopenia yang berpanjangan.
Dalam CARTITUDE-1, 30% (29/97) pesakit mengalami neutropenia Gred 3 atau 4 yang berpanjangan dan 41% (40/97) pesakit mengalami trombositopenia Gred 3 atau 4 yang berpanjangan yang tidak dapat diselesaikan sebelum Hari 30 selepas infusi autoleucel ciltacabtagene.
Neutropenia Gred 3 atau 4 berulang, trombositopenia, limfopenia dan anemia dilihat dalam 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
dan 37% (36/97) selepas pemulihan daripada sitopenia Gred 3 atau 4 awal selepas infusi. Selepas Hari 60 berikutan ciltacabtagene autoleucel
infusi, 31%, 12% dan 6% pesakit mengalami pengulangan limfopenia Gred 3 atau lebih tinggi, neutropenia dan trombositopenia, masing-masing selepas pemulihan awal sitopenia Gred 3 atau 4 mereka. Lapan puluh tujuh peratus (84/97) pesakit mempunyai satu, dua, atau tiga atau lebih
pengulangan sitopenia Gred 3 atau 4 selepas pemulihan awal sitopenia Gred 3 atau 4. Enam dan 11 pesakit mempunyai neutropenia Gred 3 atau 4 dan trombositopenia, masing-masing, pada masa kematian.
Pantau kiraan darah sebelum dan selepas infusi CARVYKTI™. Uruskan sitopenia dengan faktor pertumbuhan dan sokongan pemindahan produk darah mengikut garis panduan institusi tempatan.
Jangkitan: CARVYKTI™ tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mengalami jangkitan aktif atau gangguan keradangan. Jangkitan yang teruk, mengancam nyawa atau maut berlaku pada pesakit selepas infusi CARVYKTI™.
Jangkitan (semua gred) berlaku dalam 57 (59%) pesakit. Jangkitan gred 3 atau 4 berlaku dalam 23% (22/97) pesakit; Jangkitan gred 3 atau 4 dengan patogen yang tidak ditentukan berlaku dalam 17%, jangkitan virus dalam 7%, jangkitan bakteria dalam 1%, dan jangkitan kulat dalam 1% pesakit.
Secara keseluruhan, empat pesakit mempunyai jangkitan Gred 5: abses paru-paru (n=1), sepsis (n=2) dan radang paru-paru (n=1).
Pantau pesakit untuk tanda dan gejala jangkitan sebelum dan selepas infusi CARVYKTI™ dan rawat pesakit dengan sewajarnya. Berikan antimikrobial profilaksis, pre-emptif dan/atau terapeutik mengikut garis panduan institusi standard. Neutropenia demam adalah
diperhatikan dalam 10% pesakit selepas infusi autoleucel ciltacabtagene, dan mungkin serentak dengan CRS. Sekiranya neutropenia febrile, nilaikan jangkitan dan uruskan dengan antibiotik spektrum luas, cecair dan penjagaan sokongan lain, seperti yang ditunjukkan oleh perubatan.
Pengaktifan Semula Virus: Pengaktifan semula virus Hepatitis B (HBV), dalam beberapa kes mengakibatkan hepatitis fulminan, kegagalan hepatik dan kematian, boleh berlaku pada pesakit dengan hipogammaglobulinemia. Lakukan saringan untuk Cytomegalovirus (CMV), HBV, virus hepatitis C (HCV), dan human immunodeficiency virus (HIV), atau mana-mana agen berjangkit lain jika ditunjukkan secara klinikal mengikut garis panduan klinikal sebelum pengumpulan sel untuk pembuatan. Pertimbangkan terapi antivirus untuk mencegah pengaktifan semula virus mengikut garis panduan/amalan klinikal institusi tempatan.
Hypogammaglobulinemia dilaporkan sebagai kejadian buruk dalam 12% (12/97) pesakit; tahap IgG makmal jatuh di bawah 500 mg/dL selepas infusi dalam 92% (89/97) pesakit. Pantau tahap imunoglobulin selepas rawatan dengan CARVYKTI™ dan berikan IVIG untuk IgG
<400 mg/dL. Urus setiap garis panduan institusi tempatan, termasuk langkah berjaga-jaga jangkitan dan profilaksis antibiotik atau antivirus.
Penggunaan Vaksin Hidup: Keselamatan imunisasi dengan vaksin virus hidup semasa atau selepas rawatan CARVYKTI™ belum dikaji.
Pemvaksinan dengan vaksin virus hidup tidak disyorkan untuk sekurang-kurangnya 6 minggu sebelum permulaan kemoterapi limfodepleting, semasa rawatan CARVYKTI™, dan sehingga pemulihan imun selepas rawatan dengan CARVYKTI™.
Reaksi Hipersensitiviti telah berlaku dalam 5% (5/97) pesakit selepas infusi ciltacabtagene autoleucel. Reaksi hipersensitiviti yang serius, termasuk anafilaksis, mungkin disebabkan oleh dimetil sulfoksida (DMSO) dalam CARVYKTI™. Pesakit perlu dipantau dengan teliti selama 2 jam selepas infusi untuk tanda dan gejala tindak balas yang teruk. Rawat dengan segera dan uruskan dengan sewajarnya mengikut keterukan tindak balas hipersensitiviti.
Keganasan Sekunder: Pesakit mungkin mengalami keganasan sekunder. Pantau sepanjang hayat untuk keganasan sekunder. Sekiranya berlaku keganasan sekunder, hubungi Janssen Biotech, Inc., di 1-800-526-7736 untuk melaporkan dan mendapatkan arahan mengenai pengumpulan
sampel pesakit untuk ujian keganasan sekunder asal sel T.
Kesan pada Keupayaan Memandu dan Menggunakan Mesin: Disebabkan potensi kejadian neurologi, termasuk perubahan status mental, sawan, penurunan neurokognitif atau neuropati, pesakit berisiko untuk perubahan atau penurunan kesedaran atau koordinasi dalam 8 minggu berikutnya.
Infusi CARVYKTI™. Nasihatkan pesakit untuk mengelak daripada memandu dan terlibat dalam pekerjaan atau aktiviti berbahaya, seperti mengendalikan jentera berat atau berkemungkinan berbahaya dalam tempoh awal ini, dan sekiranya berlaku permulaan baru bagi sebarang ketoksikan neurologi.
REAKSI BURUK
Reaksi buruk bukan makmal yang paling biasa (insiden lebih daripada 20%) adalah pyrexia, sindrom pelepasan sitokin, hypogammaglobulinemia, hipotensi, sakit muskuloskeletal, keletihan, jangkitan patogen yang tidak ditentukan, batuk, menggigil, cirit-birit, loya, ensefalopati, penurunan selera makan, bahagian atas badan. jangkitan saluran pernafasan, sakit kepala, takikardia, pening, dyspnea, edema, jangkitan virus, koagulopati, sembelit, dan muntah. Reaksi buruk makmal yang paling biasa (kejadian lebih besar daripada atau sama dengan 50%) termasuk trombositopenia, neutropenia, anemia, peningkatan aminotransferase, dan hypoalbuminemia.
Sila baca Maklumat Preskripsi penuh termasuk Amaran Berkotak untuk CARVYKTI™.
