വൻകുടൽ കാൻസറിനുള്ള ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പി

വൻകുടൽ കാൻസർ ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള മരുന്നുകൾ എന്തൊക്കെയാണ്?

17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.

In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.

വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികളിൽ ഏത് ജീനുകളാണ് പരിശോധിക്കേണ്ടത്?

രോഗനിർണ്ണയത്തിനു ശേഷം, രോഗത്തിന്റെ ഉപഗ്രൂപ്പ് നിർണ്ണയിക്കാൻ, മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറെക്റ്റൽ കാൻസർ (mCRC) ഉള്ള ഓരോ രോഗിയെയും ഡോക്ടർമാർ ജനിതകപരമായി പരിശോധിക്കണം, കാരണം ഈ വിവരങ്ങൾ ചികിത്സയുടെ പ്രവചനം പ്രവചിച്ചേക്കാം, അതായത് HER2 ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ നിർദ്ദേശിക്കുന്ന ആന്റി-ഇജിഎഫ്ആർ തെറാപ്പി റെസിസ്റ്റന്റ്. ഇനിപ്പറയുന്ന ജീനുകൾ പരീക്ഷിക്കണം!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

ടാർഗെറ്റുകളും ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മരുന്നുകളും നിലവിൽ ചികിത്സയ്ക്കായി ലഭ്യമാണ്

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: വിമോഫെനിബ്

എൻ‌ടി‌ആർ‌കെ: ലാരോട്ടിനിബ്

List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:

Bevacizumab എന്നതിനുള്ള സൂചനകൾ: മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറെക്റ്റൽ ക്യാൻസറും വിപുലമായ, മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് അല്ലെങ്കിൽ ആവർത്തിച്ചുള്ള നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദവും.

ട്രാസ്റ്റുസുമാബിനുള്ള സൂചനകൾ: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Pertuzumab ന്റെ സൂചനകൾ: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.

നിവോലുമാബിന്റെ സൂചനകൾ: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Regorafenib ന്റെ സൂചനകൾ: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.

കൊളോറെക്റ്റൽ ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പി (2019 അപ്ഡേറ്റ്)

1.ക്രാസ്-നെഗറ്റീവ് വൻകുടൽ കാൻസർ ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പി

KRAS വൈൽഡ്-ടൈപ്പ് കോളൻ ക്യാൻസർ എന്നത് കീമോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത കീമോതെറാപ്പിക്കുള്ള ഒരു സാധാരണ ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ ചികിത്സയാണ്. അപ്പോൾ ഏത് തരത്തിലുള്ള കീമോതെറാപ്പിയാണ് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നത്?

ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മരുന്ന് തിരഞ്ഞെടുക്കുമ്പോൾ, ദൈർഘ്യമേറിയ OS ഉള്ള ഒരു കീമോതെറാപ്പി സമ്പ്രദായം തിരഞ്ഞെടുക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു, അതായത്, Cetuximab FOLFOX-ന് കൂടുതൽ അനുയോജ്യമാണ്, കൂടാതെ bevacizumab FOLFIRI-ക്ക് കൂടുതൽ അനുയോജ്യമാണ്. ഏത് പ്ലാൻ തിരഞ്ഞെടുക്കണം എന്നത് നിർദ്ദിഷ്ട ക്ലിനിക്കൽ വിശകലനത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു:

രോഗശമനത്തിന് പ്രതീക്ഷയുണ്ടെങ്കിൽ, കീമോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് സെറ്റൂക്സിമാബ് പൊതുവെ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെടുന്നു, കാരണം സെറ്റുക്സിമാബിന്റെ സമീപകാല വസ്തുനിഷ്ഠമായ ഫലപ്രാപ്തി ബെവാസിസുമാബിനേക്കാൾ കൂടുതലാണ്;

ഭേദപ്പെടുത്താനാവാത്ത രോഗമുള്ള രോഗികൾക്ക്, കീമോതെറാപ്പിയുമായി ചേർന്ന് ബെവാസിസുമാബ് ആദ്യ വരിയിൽ ഉപയോഗിക്കാം, തുടർന്ന് സെറ്റുക്സിമാബ് അല്ലെങ്കിൽ പാനിറ്റുമുമാബ്.

2. ക്രാസ് പോസിറ്റീവ് വൻകുടൽ കാൻസർ ചികിത്സ

മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കോളൻ ക്യാൻസർ ഉള്ള രോഗികൾക്ക് KRAS, NRAS എന്നിവയുൾപ്പെടെ RAS മ്യൂട്ടേഷൻ നില പരിശോധിക്കേണ്ടതുണ്ട്, കൂടാതെ KRAS exon 2 ന്റെ നിലയെങ്കിലും വ്യക്തമാക്കേണ്ടതുണ്ട്.

സാധ്യമെങ്കിൽ, KRAS Exon 2 ഒഴികെയുള്ള മറ്റ് എക്സോണുകളുടെ നിലയും NRAS മ്യൂട്ടേഷൻ നിലയും വ്യക്തമാക്കണം.

Bevacizumab combined with two-drug chemotherapy can bring PFS (median progression-free survival) and OS (overall survival) benefits to patients with KRAS mutations.

RAS മ്യൂട്ടേഷനുള്ള രോഗികൾക്ക്, സെറ്റൂക്സിമാബിന്റെ ഉപയോഗം മൊത്തത്തിലുള്ള ഫലപ്രാപ്തിയെ പ്രതികൂലമായി ബാധിച്ചേക്കാം. KRAS അല്ലെങ്കിൽ NRAS മ്യൂട്ടേഷനുള്ള രോഗികൾ സെറ്റുക്സിമാബ് അല്ലെങ്കിൽ പാനിറ്റുമുമാബ് ഉപയോഗിക്കരുത്.

3. BRAF മ്യൂട്ടന്റ് വൻകുടൽ കാൻസർ ചികിത്സ

വൻകുടൽ കാൻസർ ബാധിച്ച 7-10% രോഗികളും BRAF V600E മ്യൂട്ടേഷൻ വഹിക്കുന്നു. BRAF V600E മ്യൂട്ടേഷൻ ഒരു BRAF-ആക്ടിവേറ്റഡ് മ്യൂട്ടേഷനാണ്, കൂടാതെ BRAF മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ ഏറ്റവും ഉയർന്ന അനുപാതവുമുണ്ട്. തനതായ ക്ലിനിക്കൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ ഉണ്ട്: പ്രധാനമായും വലത് ഹെമിക്കോണിൽ പ്രത്യക്ഷപ്പെടുന്നു; dMMR അനുപാതം ഉയർന്നതാണ്, 20% വരെ എത്തുന്നു; BRAF V600E മ്യൂട്ടേഷന് മോശം പ്രവചനമുണ്ട്; വിഭിന്ന മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് പാറ്റേണുകൾ;

BRAF മ്യൂട്ടേഷനുള്ള രോഗികൾക്ക് FOLFOXIRI + bevacizumab മികച്ച ചികിത്സയാണെന്ന് പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. 2019 V2 NCCN മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് വൻകുടൽ കാൻസറിനുള്ള BRAF V600E രണ്ടാം-നിര ചികിത്സാ ഓപ്ഷനുകൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

എൻ‌കോറഫെനിബ് + ബിനിമെറ്റിനിബ് + സെറ്റക്സ് / പാൻ

4.HER2 ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ

HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.

5.എൻടിആർകെ ഫ്യൂഷൻ വൻകുടൽ കാൻസർ ചികിത്സ

വൻകുടൽ കാൻസർ ബാധിച്ച 1 മുതൽ 5% വരെ രോഗികളിൽ NTRK ഫ്യൂഷൻ സംഭവിക്കുന്നു, NGS പരിശോധന ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. 62% ORR ഉം അവരിൽ 3 പേർ CRC ഉം ഉള്ള ഖര മുഴകളുള്ള രോഗികളിൽ NTRK പുനഃക്രമീകരിക്കുന്നതിന് ലോററെക്റ്റിനിബ് അംഗീകരിച്ചു. ലാറോട്ടിനിബ്, എംട്രിസിനിബ് തുടങ്ങിയ ടിആർകെ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ ആവിർഭാവം എൻടിആർകെ ജീൻ ഫ്യൂഷൻ സിആർസിക്ക് പുതിയ ചികിത്സാ ആശയങ്ങൾ നൽകുന്നു.

മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ (സിആർ‌സി) ഉള്ള 75 വയസ്സുള്ള ഒരു സ്ത്രീ വളരെ ഭാഗ്യവതിയാണ്:

പ്രാഥമിക കോളൻ ട്യൂമർ.

പെരിറ്റോണിയൽ കാൻസർ.

കരൾ മെറ്റാസ്റ്റെയ്സുകൾ.

1600 mg / m 2 എംട്രിസിനിബ് ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ തുടർച്ചയായി 4 ദിവസത്തേക്ക് (അതായത്, 4 ദിവസം / 3 ദിവസം) വാമൊഴിയായി നൽകപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ ഓരോ 3 ദിവസത്തിലും തുടർച്ചയായി 28 ആഴ്ചയും. പിന്നിൽ
എട്ട് ആഴ്ച ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, മുറിവുകൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു.

ഉപസംഹാര കുറിപ്പ്

ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പി യുഗത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുമ്പോൾ, വൻകുടൽ കാൻസർ ഉള്ള ഓരോ രോഗിയും MSI ടെസ്റ്റിംഗ്, RAS, BRAF മ്യൂട്ടേഷൻ വിശകലനം നടത്തുകയും HER2 ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ നടത്തുകയും വേണം, NTRK പോലുള്ള ജീനുകൾ കണ്ടെത്തൽ, ജനിതക പരിശോധന (NGS) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുത്തും. മിക്ക രോഗികൾക്കും വലിയ പ്രാഥമിക പരിശോധനാ മാനദണ്ഡം.

കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക് +91 96 1588 1588 എന്ന നമ്പറിൽ വിളിക്കുക അല്ലെങ്കിൽ cancerfax@gmail.com ലേക്ക് എഴുതുക.