ജൂൺ XX: അടുത്തിടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു പഠനത്തിന്റെ കണ്ടെത്തലുകൾ അനുസരിച്ച് സ്റ്റാൻഫോർഡ് മെഡിസിൻ എലികളിൽ, കാൻസർ കോശങ്ങളെ ആക്രമിക്കാൻ ഒരു രോഗിയുടെ സ്വന്തം ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു കാൻസർ ചികിത്സ വാക്കാലുള്ള മരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് ടോഗിൾ ചെയ്യാനും ഓഫാക്കാനും കഴിയുമ്പോൾ സുരക്ഷിതവും കൂടുതൽ ഫലപ്രദവുമാണ്.
ഇപ്പോൾ സാധാരണയായി CAR-T സെൽ തെറാപ്പി എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ആദ്യ ചികിത്സ, വിവിധതരം രക്താർബുദങ്ങളെ ചെറുക്കുന്നതിൽ ശ്രദ്ധേയമായ വിജയം കാണിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, ചില രോഗികൾക്ക് മാരകമായേക്കാവുന്ന എഞ്ചിനീയറിംഗ് കോശങ്ങളോട് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം ഉള്ളതിനാൽ, CAR-T തെറാപ്പി സാധാരണയായി മറ്റ് ചികിത്സകൾ ആദ്യം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തതിന് ശേഷം മാത്രമേ ഉപയോഗിക്കാവൂ.
തലച്ചോറിലെയും എല്ലിലെയും കാൻസറുകളിൽ കണ്ടെത്തിയതുപോലുള്ള കട്ടിയുള്ള മുഴകളുള്ള രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിലും ഇതിന് വിജയത്തിന്റെ തോത് കുറവാണ്. CAR-T സെല്ലുകൾക്ക് അമിതമായ അളവിലുള്ള സിഗ്നലിംഗ് ലഭിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ളതാണ് ഇതിന് കാരണമെന്ന് ഗവേഷകർ വിശ്വസിക്കുന്നു, ഇത് കട്ടിയുള്ള മുഴകൾ ഇല്ലാതാക്കുന്നതിന് മുമ്പ് അവ തളർന്നുപോകുന്നു. കൂടാതെ, രക്താർബുദങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, കട്ടിയുള്ള മുഴകളിലെ തന്മാത്രാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ പ്രയാസമാണ്. ഈ തന്മാത്രാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ മാത്രമേ ഉണ്ടാകൂ, ഫലപ്രദമായ ചികിത്സാ ഉപാധികൾ ആകുന്നതിന് സാധാരണ ടിഷ്യൂകളിൽ അല്ല.
The researchers at Stanford came up with a modified CAR-T cell therapy that they call SNIP CAR-T. This therapy is activated by taking an oral medication for hepatitis that the Food and Drug Administration has already given the green light for use in humans. (The SNIP CAR-T cells are inactive if the drug is not administered.)
ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ കോശങ്ങളോട് പ്രതികൂല പ്രതികരണം ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുള്ള രോഗികളെ, രോഗിയിൽ വീണ്ടും നിറച്ച ശേഷം കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തന നില മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യാൻ മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കാനുള്ള കഴിവ് എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു സുരക്ഷിതമായ സംവിധാനത്താൽ സംരക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. ലബോറട്ടറി എലികളിലെ ഖര അർബുദങ്ങളെ ചെറുക്കുന്നതിൽ പരിഷ്കരിച്ച CAR-T സെല്ലുകൾ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്നും ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. മൃഗങ്ങളുടെ ശരീരത്തിൽ ദിവസേനയുള്ള മരുന്നുകൾ മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുമ്പോൾ കോശങ്ങൾക്ക് ഹ്രസ്വവും ആവർത്തിച്ചുള്ളതുമായ വിശ്രമം അനുഭവപ്പെട്ടതിനാൽ ഇത് സംഭവിക്കാമെന്ന് അവർ സിദ്ധാന്തിക്കുന്നു.
ഓരോ രോഗിക്കും ഇഷ്‌ടാനുസൃതമാക്കാൻ കഴിയുന്ന ഒരു "വിദൂര നിയന്ത്രിത" CAR-T തെറാപ്പി വികസിപ്പിച്ചതായി ഏണസ്റ്റ് ആൻഡ് അമേലിയ ഗാലോ ഫാമിലി പ്രൊഫസറും പീഡിയാട്രിക്സ്, മെഡിസിൻ പ്രൊഫസറുമായ ക്രിസ്റ്റൽ മക്കൽ, എംഡി പറഞ്ഞു. “ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ഈ CAR-T സെല്ലുകൾ സുരക്ഷിതം മാത്രമല്ല, യഥാർത്ഥത്തിൽ വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത CAR-T സെല്ലുകളേക്കാൾ കൂടുതൽ ശക്തവും ബഹുമുഖവുമാണ്. എല്ലാ കാര്യങ്ങളും പരിഗണിക്കുന്ന ഒരു ഹൈടെക് സംവിധാനമാണിത്.
പഠനത്തിന്റെ മുതിർന്ന എഴുത്തുകാരനാണ് മക്കൽ, ഇത് ഏപ്രിൽ 27 ന് സെൽ ജേണലിൽ ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. പഠനത്തിന്റെ പ്രാഥമിക രചയിതാവ് ബിരുദ വിദ്യാർത്ഥിയായ ലൂയി ലബാനിയാണ്.
ലബാനിയുടെ അഭിപ്രായത്തിൽ, "സാമ്പ്രദായിക CAR-T തെറാപ്പിയേക്കാൾ SNIP CAR-T സെല്ലുകൾ എത്രത്തോളം മികച്ചതാണെന്ന് എന്നെ അത്ഭുതപ്പെടുത്തി." "SNIP CAR-T സെല്ലുകൾ അസ്ഥികളിലും നാഡീവ്യവസ്ഥയിലും കട്ടിയുള്ള മുഴകളുള്ള എലികളെ പൂർണ്ണമായും സുഖപ്പെടുത്തി," പരമ്പരാഗത CAR-T ചികിത്സയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഇത് പൂർണ്ണമായും പരാജയപ്പെട്ടു.
Because the FDA has already given its blessing to the oral medication that stimulates the activity of the SNIP CAR-T cells, the researchers are optimistic that they will be able to begin clinical trials in people who have solid tumours within the next 24 months.
രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളെ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കുന്നു
CAR-T സെല്ലുകൾ ടി സെല്ലുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളാണ്, അവ ഒരു രോഗിയിൽ നിന്ന് ശേഖരിക്കുകയും കാൻസർ കോശങ്ങളെ അവയുടെ ഉപരിതലത്തിൽ ഒരു പ്രത്യേക തന്മാത്ര ഉപയോഗിച്ച് തിരിച്ചറിയുകയും ആക്രമിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതിനായി ഒരു ലബോറട്ടറിയിൽ ജനിതകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തതാണ്. ഈ സെല്ലുകൾ പിന്നീട് CAR-T സെല്ലുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. CAR-T സെല്ലുകൾ പിന്നീട് രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കാം. അതിനുശേഷം, രോഗത്തിനെതിരെ പോരാടുന്നതിന് ആന്റിജനുകൾ രോഗിയിൽ വീണ്ടും അവതരിപ്പിക്കുന്നു. CAR-T സെല്ലിലെ റിസപ്റ്റർ ക്യാൻസർ സെല്ലിലെ ലക്ഷ്യവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ, അത് CAR-T സെല്ലിനുള്ളിൽ ഒരു ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ ആരംഭിക്കുന്നു, അത് ക്യാൻസർ കോശത്തെ കൊല്ലാൻ കോശത്തിലേക്ക് ഒരു സിഗ്നൽ അയയ്ക്കുന്നു.
കുട്ടികളിലും യുവാക്കളിലും നിശിത ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് രക്താർബുദം ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി 2017-ൽ CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (FDA) പ്രാഥമിക അനുമതി നൽകി. അതിനുശേഷം, മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ, ചില വ്യത്യസ്ത തരം ലിംഫോമകൾ എന്നിങ്ങനെ വിവിധ തരത്തിലുള്ള രക്താർബുദങ്ങളാൽ ബുദ്ധിമുട്ടുന്ന മുതിർന്നവരിൽ ഉപയോഗിക്കാനും ഇത് അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഒന്നിന് പകരം മറ്റ് തന്മാത്രകളെയോ രണ്ട് തന്മാത്രാ ലക്ഷ്യങ്ങളെയോ തിരിച്ചറിയുന്ന CAR-T സെല്ലുകളാണ് നിലവിൽ ഗവേഷകർ പരീക്ഷിക്കുന്നത്. ചികിത്സയുടെ യഥാർത്ഥ രൂപം ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തിലുള്ള CD19 എന്ന തന്മാത്രയെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു.
Labanieh’s goal was to design a CAR-T system that, once the cells had been transplanted back into the patient, could be easily monitored and adjusted. He did this by introducing a viral protein known as a protease into the CAR-T cells. The CAR-T receptor, which is located on the cytoplasmic side of the cell membrane, is cleaved by this protease, which in turn blocks the signalling cascade that initiates the killing activity of the cells. The protease can be rendered inactive by using the medication grazoprevir, which is authorised for use in the treatment of hepatitis C. The cells are dormant when the drug is not present, but as soon as it is there, they become active and start eliminating cancer cells from the body.
ഗ്രാസോപ്രീവിറിന്റെ അഭാവത്തിൽ, ലാബനിയും സഹപ്രവർത്തകരും, ലബോറട്ടറി എലികളിൽ SNIP CAR-T സെല്ലുകൾ നിഷ്‌ക്രിയമാകുമെന്ന് തെളിയിച്ചു. മറുവശത്ത്, ഗ്രാസോപ്രീവിർ എലികൾക്ക് വാമൊഴിയായി നൽകുമ്പോൾ പ്രോട്ടീസ് തടയാനും എസ്എൻഐപി കാർ-ടി സെല്ലുകൾ സജീവമാക്കാനും കഴിഞ്ഞു. CAR-T-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് മാരക വിഷാംശത്തിന്റെ ഒരു മൗസ് മോഡലിൽ, SNIP CAR-T സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികൾക്ക് ഗ്രാസോപ്രീവിർ ചികിത്സ നിർത്തലാക്കിയതിന് ശേഷം വീണ്ടെടുക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. പരമ്പരാഗത CAR-T തെറാപ്പിയേക്കാൾ രോഗികൾക്ക് സുരക്ഷിതമായ ഒരു ബദലായി പ്രവർത്തിക്കാൻ ഈ സംവിധാനത്തിന് കഴിവുണ്ടെന്ന് ഇത് തെളിയിച്ചു.
ലബാനിയുടെ അഭിപ്രായത്തിൽ, "മയക്കുമരുന്ന്-നിയന്ത്രിത CAR-T സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള മുൻ ശ്രമങ്ങൾ വളരെ സൂക്ഷ്മമായതോ ചോർച്ചയുള്ളതോ ആയ സംവിധാനങ്ങൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്." ഇതാദ്യമായാണ് അവരുടെ പ്രവർത്തനങ്ങളെ ഇത്രയും നിർദിഷ്ടമായ അളവിൽ ക്രമീകരിക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിയുന്നത്.
കൂടാതെ, "പൂർണ്ണ ഡോസ് ഗ്രാസോപ്രെവിർ ഉള്ള SNIP CAR-T സിസ്റ്റം ഓണായിരിക്കുമ്പോൾ, അത് പൂർണ്ണ ശക്തിയിലാണ്" എന്ന് മക്കൽ പ്രസ്താവിച്ചു. “ഗ്രാസോപ്രെവിർ പോയിക്കഴിഞ്ഞാൽ, കൂടുതൽ ചികിത്സയില്ല. വിഷാംശം അനുഭവിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് ഇത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. കോശങ്ങളെ പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയാനുള്ള കഴിവ് ഞങ്ങൾക്കുണ്ട്, അത് രോഗിയെ മെച്ചപ്പെടാൻ കുറച്ച് സമയം വാങ്ങും. മറ്റ് സുരക്ഷാ സ്വിച്ചുകളിൽ ഭൂരിഭാഗവും ഒന്നുകിൽ CAR-T സെല്ലുകളെ പൂർണ്ണമായി ഇല്ലാതാക്കാനോ അല്ലെങ്കിൽ ശാശ്വതമായി സ്വിച്ച് ഓഫ് ചെയ്യാനോ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്. ചികിത്സയിലൂടെ രോഗിക്ക് അത് സാധ്യമാണ്, പക്ഷേ അവർക്ക് ക്യാൻസർ ഭേദമാകില്ല.
കട്ടിയുള്ള മുഴകളുടെ ചികിത്സ
എലികളിലെ ഖര കാൻസറിനെതിരെ പോരാടാനുള്ള SNIP CAR-T സെല്ലുകളുടെ കഴിവ് ഗവേഷകർ പരിശോധിച്ചപ്പോൾ, അവ പരമ്പരാഗത CAR-T തെറാപ്പിയേക്കാൾ വളരെ ഫലപ്രദമാണെന്ന് അവർ കണ്ടെത്തി. മിക്ക കേസുകളിലും, മെഡുല്ലോബ്ലാസ്റ്റോമ എന്നറിയപ്പെടുന്ന തലച്ചോറിലെ ക്യാൻസറോ ഓസ്റ്റിയോസാർകോമ എന്നറിയപ്പെടുന്ന അസ്ഥിയുടെ അർബുദമോ ഉള്ള എലികളെ സുഖപ്പെടുത്താൻ ഗവേഷകർക്ക് കഴിഞ്ഞു.
അപ്രതീക്ഷിതമായി, ഗ്രാസോപ്രീവിറിന്റെ ഡോസ് ക്രമീകരിക്കുന്നത് CAR-T കോശങ്ങളെ കൂടുതൽ വിവേചനപരമാക്കുകയും, അതേ തന്മാത്രയുടെ താഴ്ന്ന നിലകളുള്ള സാധാരണ ടിഷ്യുവിനെ ഒഴിവാക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ടാർഗെറ്റ് തന്മാത്രകളുള്ള ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലേക്ക് അവയുടെ കൊലപാതക പ്രവർത്തനത്തെ നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്നും അവർ കണ്ടെത്തി. ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെയും സാധാരണ ടിഷ്യുകളെയും തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ CAR-T സെല്ലുകൾക്ക് എങ്ങനെ കഴിഞ്ഞുവെന്ന് ഇത് വിശദീകരിക്കുന്നതിനാൽ ഇത് ഒരു പ്രധാന കണ്ടെത്തലായിരുന്നു. ഗവേഷകർ പറയുന്നതനുസരിച്ച്, ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങളിൽ കാണപ്പെടുന്ന ടാർഗെറ്റ് തന്മാത്രകളെ തിരിച്ചറിയാനുള്ള എഞ്ചിനീയറിംഗ് CAR-T സെല്ലുകളുടെ കഴിവ് മനുഷ്യന്റെ ഖര മുഴകളെ ചെറുക്കാനുള്ള ഒരാളുടെ കഴിവിനെ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്താനുള്ള കഴിവുണ്ട്.
മക്കൽ ഈ സാധ്യതയെ "ഒരു യഥാർത്ഥ ആകർഷണീയമായ സാധ്യത" എന്ന് വിശേഷിപ്പിച്ചു. “ഗ്രാസോപ്രീവിറിന്റെ അളവ് ക്രമീകരിച്ചുകൊണ്ട് SNIP CAR-T സെല്ലുകളുടെ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിയുമെങ്കിൽ, ഓരോ രോഗിക്കും തെറാപ്പി വളരെ കൃത്യമായി വ്യക്തിഗതമാക്കാൻ ഞങ്ങൾക്ക് കഴിയും. ഇത് ഒന്നുകിൽ വിഷാംശം തടയും അല്ലെങ്കിൽ സാധാരണ ടിഷ്യുവിനേക്കാൾ ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാൻ CAR-T കോശങ്ങളെ പ്രേരിപ്പിക്കും. ക്യാൻസറിനുള്ള ഈ ചികിത്സ അടുത്ത തലമുറയുടേതാണെന്നും അത് CAR-T സെൽ ഫീൽഡിൽ വിപ്ലവം സൃഷ്ടിക്കുമെന്നും ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നു.
സ്റ്റാൻഫോർഡിൽ നിന്നുള്ള മറ്റ് രചയിതാക്കളിൽ റോബി മജ്‌നർ, എംഡി, പീഡിയാട്രിക്സ് അസിസ്റ്റന്റ് പ്രൊഫസർ ഉൾപ്പെടുന്നു; പോസ്റ്റ്ഡോക്ടറൽ പണ്ഡിതരായ ഡൊറോട്ട ക്ലിസ്, സീൻ യമഡ-ഹണ്ടർ, പിഎച്ച്ഡി; എലീന സോട്ടില്ലോ എന്ന സീനിയർ റിസർച്ച് സയന്റിസ്റ്റ്, പിഎച്ച്ഡി; ലൈഫ് സയൻസ് ഗവേഷകരായ ക്രിസ് ഫിഷർ, കൈത്‌ലെൻ പച്ചെക്കോ, മീന മാലിപത്‌ലോല്ല, ജോഹന്ന തെരുവത്ത്, പെങ് സൂ, എംഡി, പിഎച്ച്ഡി; ജോസ് വിൽച്ചസ്-മോർ, ഡിവിഎം, പിഎച്ച്ഡി,
This study was made possible with funding from the National Institutes of Health (grants U54 CA232568-01, DP2 CA272092, and U01CA260852), the National Science Foundation, Stand Up 2 Cancer, the Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Lyell Immunopharma, the Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, the Cancer Research Institute, German Cancer Aid, and others.
പഠനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, ലബാനി, മക്കൽ, മജ്‌നർ, ലിൻ എന്നിവരെല്ലാം പേറ്റന്റിൽ സഹ-കണ്ടുപിടുത്തക്കാരായി പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. നിലവിൽ CAR-T അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന മൂന്ന് കമ്പനികളുടെ സഹസ്ഥാപകരിൽ ഒരാളാണ് മക്കൽ. Lyell Immunopharma, Syncopation Life Sciences, Link Cell Therapies എന്നിവയാണ് ഈ കമ്പനികൾ. കമ്പനിയുടെ സഹസ്ഥാപകൻ എന്നതിലുപരി സിൻകോപ്പേഷൻ ലൈഫ് സയൻസസിന്റെ കൺസൾട്ടന്റാണ് ലബാനി. Labanieh, Majzner, Sotillo, Weber എന്നിവരെല്ലാം Lyell Immunopharma യുടെ കൺസൾട്ടന്റുമാരും കമ്പനിയിലെ ഷെയർഹോൾഡർമാരുമാണ്.
വിവരങ്ങൾക്ക് ക്ലിക്ക് ചെയ്യുക ഇവിടെ.
