ഏപ്രിൽ XX: 2022 ഏപ്രിൽ 8-13 വരെ നടന്ന AACR വാർഷിക മീറ്റിംഗിൽ അവതരിപ്പിച്ച ഘട്ടം I/II ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക ഡാറ്റ അനുസരിച്ച്, ഒരു പുതിയ ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (CAR) T- സെൽ ഉൽപ്പന്നത്തിന് സ്വീകാര്യമായ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ ഉണ്ടെന്നും അത് കാണിക്കുകയും ചെയ്തു. ദൃഢമായ മുഴകളുള്ള രോഗികളിൽ മോണോതെറാപ്പിയും എംആർഎൻഎ വാക്സിനുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് ഫലപ്രാപ്തിയുടെ ആദ്യ ലക്ഷണങ്ങൾ. ഈ വിവരം ഏപ്രിലിൽ അവതരിപ്പിച്ചു.
The application of CAR T-cell therapy to solid tumours has proven to be difficult, despite the fact that it has fundamentally altered the treatment options available for hematologic cancers.
അവതാരകൻ പറയുന്നതനുസരിച്ച്, നെതർലാൻഡ്‌സിലെ ആംസ്റ്റർഡാമിലെ നെതർലാൻഡ്‌സ് കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെ (എൻ‌കെ‌ഐ) മെഡിക്കൽ ഓങ്കോളജിസ്റ്റായ എംഡി, പിഎച്ച്‌ഡി ജോൺ ഹാനെൻ പറഞ്ഞു, “ആരോഗ്യമുള്ളവയെ ഒഴിവാക്കുമ്പോൾ ട്യൂമർ കോശങ്ങൾക്ക് നേരെ CAR T കോശങ്ങളെ പ്രത്യേകമായി നയിക്കാൻ പ്രയാസമാണ്. ടാർഗെറ്റുകളായി ഉപയോഗിക്കാവുന്ന ഖര മുഴകളിൽ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ സാധാരണ കോശങ്ങളിലും കുറഞ്ഞ അളവിൽ കാണപ്പെടുന്നു. "ഖര ട്യൂമറുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന CAR T കോശങ്ങളുടെ പരിമിതമായ സ്ഥിരത", അതുപോലെ "മുറ്റങ്ങളിൽ എത്തുന്നതിനും പിണ്ഡത്തിന്റെ മധ്യഭാഗത്തേക്ക് തുളച്ചുകയറുന്നതിനും ഉള്ള ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ" മറ്റ് വെല്ലുവിളികളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.
ജോൺ ഹാനൻ ഡോ
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR T- സെൽ product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR T- സെൽ transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
"വൃഷണ ക്യാൻസറുള്ള ഭൂരിഭാഗം രോഗികളും ഡോസ് ലെവൽ 2-ൽ ക്ലിനിക്കൽ ഗുണം കാണിച്ചു എന്നത് ആശ്ചര്യകരമാണ്," ഹാനെൻ പറഞ്ഞു. "ഞങ്ങൾ നിരീക്ഷിച്ച പ്രതികരണങ്ങൾ അഗാധമായിരിക്കും, നിലവിലുള്ള ഒരു സമ്പൂർണ്ണ മോചനം ഉൾപ്പെടെ."
ഹാനെൻ പറയുന്നതനുസരിച്ച്, "CLDN6 CAR T യുടെ ഇൻഫ്യൂഷൻ ഒറ്റയ്ക്കോ CARVac-നൊപ്പം ചേർന്നോ സുരക്ഷിതവും CLDN6 പോസിറ്റീവ് ക്യാൻസറുള്ള രോഗികൾക്ക് വാഗ്ദാനവും നൽകുന്നു." "CLDN6 മുമ്പൊരിക്കലും സെല്ലുലാർ തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ലക്ഷ്യം വെച്ചിരുന്നില്ല; എന്നിരുന്നാലും, ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിൽ, സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിലെ മറ്റ് CAR T ട്രയലുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയേക്കാൾ മികച്ചതായിരിക്കാം ഈ സമീപനം കാര്യക്ഷമത കാണിക്കുന്നത്, ”ഗവേഷകർ പറഞ്ഞു.
എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഡാറ്റ വളരെ നേരത്തെയുള്ളതാണെന്നും, ഇത് വരെ വളരെ കുറച്ച് രോഗികൾക്ക് മാത്രമേ ചികിത്സ ലഭിച്ചിട്ടുള്ളൂ എന്നതിനാൽ, എന്തെങ്കിലും പ്രധാന നിഗമനങ്ങളിൽ എത്തിച്ചേരുന്നത് അകാലമാണെന്നും ഹാനെൻ മുന്നറിയിപ്പ് നൽകി.
ബയോഎൻടെക് സെൽ & ജീൻ തെറാപ്പിസ് ജിഎംബിഎച്ച് എന്നറിയപ്പെടുന്ന ബയോഎൻടെക് എസ്ഇയുടെ സബ്സിഡിയറി കമ്പനിയാണ് അന്വേഷണത്തിന് ധനസഹായം നൽകിയത്. ബയോഎൻടെക് അതിന്റെ ഗവേഷണത്തിനായി എൻ‌കെ‌ഐക്ക് സാമ്പത്തിക സഹായം നൽകി. ബയോഎൻടെക് എന്ന കമ്പനിയുടെ ശാസ്ത്ര ഉപദേശക സമിതിയിൽ ഹാനെൻ സേവനമനുഷ്ഠിക്കുന്നു. സാമ്പത്തിക നഷ്ടപരിഹാരം NKI-ലേക്ക് പോകുന്നു.
കൂടുതൽ വിശദാംശങ്ങൾ പരിശോധിക്കുക ഇവിടെ.
