ആവർത്തിച്ചുള്ള ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമയ്ക്കുള്ള ആന്റി-ബി7-എച്ച്3 CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ സുരക്ഷയും കാര്യക്ഷമതയും പഠനം

മാർച്ച് 2023:

പഠന തരം : ഇടപെടൽ (ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ)
കണക്കാക്കിയ എൻറോൾമെന്റ് : 30 പേർ പങ്കെടുക്കുന്നു
അലോക്കേഷൻ: N/A
ഇടപെടൽ മോഡൽ: തുടർച്ചയായ അസൈൻമെന്റ്
ഇടപെടൽ മോഡൽ വിവരണം: പരമാവധി ടോളറേറ്റഡ് ഡോസും (MTD) ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ഘട്ടം 3 ഡോസും (RP3D) നിർണ്ണയിക്കാൻ ഒരു "2+2" ഡിസൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു
മാസ്കിംഗ്: ഒന്നുമില്ല (ലേബൽ തുറക്കുക)
പ്രാഥമിക ലക്ഷ്യം: ചികിത്സ
ഔദ്യോഗിക ശീർഷകം: ആവർത്തിച്ചുള്ള ഗ്ലിയോബ്ലാസ്‌റ്റോമകളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ സുരക്ഷ/പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിനും B1-H7-ടാർഗെറ്റിംഗ് CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ പരമാവധി സഹിഷ്ണുതയുള്ള ഡോസ് നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു തുറന്ന, ഒറ്റക്കൈ, ഘട്ടം 3 പഠനം
യഥാർത്ഥ പഠനം ആരംഭിക്കുന്ന തീയതി : ജനുവരി 27, 2022
കണക്കാക്കിയ പ്രാഥമിക പൂർത്തീകരണ തീയതി : ഡിസംബർ 31, 2024
കണക്കാക്കിയ പഠനം പൂർത്തിയാക്കുന്ന തീയതി : ഡിസംബർ 31, 2024

ഡോസ് വർദ്ധിപ്പിക്കൽ ഘട്ടം:

MTD & R3PD എന്നിവ നിർണ്ണയിക്കാൻ ഒരു "3+2" ഡോസ്-എസ്കലേഷൻ ഡിസൈൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ആന്റി-ബി7-എച്ച്3 ഓട്ടോലോഗസ് CAR-T സെല്ലുകൾ ഓരോ സൈക്കിളിനും താഴെപ്പറയുന്ന അളവിൽ രോഗികൾക്ക് ദ്വൈവാരികയും ഒരു കോഴ്സായി 4 സൈക്കിളുകളും നൽകി. ഡോസ് 1: 3 രോഗികൾ 20 ദശലക്ഷം ഡോസ് കളങ്ങൾ ഓരോ സൈക്കിളിനും. ഡോസ് 2: 3 രോഗികൾ 60 ദശലക്ഷം ഡോസ് കളങ്ങൾ ഓരോ സൈക്കിളിനും. ഡോസ് 3: 3 രോഗികൾ 150 ദശലക്ഷം ഡോസ് കളങ്ങൾ ഓരോ സൈക്കിളിനും. ഡോസ് 4: 3 രോഗികൾ 450 ദശലക്ഷം ഡോസ് കളങ്ങൾ ഓരോ സൈക്കിളിനും. ഡോസ് 5: 3 രോഗികൾ 900 ദശലക്ഷം ഡോസ് കളങ്ങൾ ഓരോ സൈക്കിളിനും.

R2PD സ്ഥിരീകരണ ഘട്ടം:

മുമ്പത്തെ ഡോസ്-വർദ്ധന പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി R2PD നിർണ്ണയിക്കുക; ആന്റി-ബി12-എച്ച്7 ഓട്ടോലോഗസ് ഉപയോഗിച്ച് മറ്റൊരു 3 രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുക CAR-T സെല്ലുകൾ R2PD-യുടെ സുരക്ഷ കൂടുതൽ സ്ഥിരീകരിക്കാൻ R2PD-യിൽ ആഴ്ചയിലൊരിക്കൽ.

ഓരോ ഡോസ് ഘട്ടത്തിലും, രോഗികൾ സഹിഷ്ണുതയും പ്രതികരണവും കാണിക്കുന്നുവെങ്കിൽ ചികിത്സ, ഈ രോഗികൾക്ക് നിരവധി കോഴ്സുകൾ ലഭിക്കും ചികിത്സ PI യുടെ വിവേചനാധികാരത്തിൽ.

മാനദണ്ഡം

ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാനദണ്ഡം

1. 18-75 വയസ്സ് പ്രായമുള്ള പുരുഷനോ സ്ത്രീയോ (18-ഉം 75-ഉം വയസ്സ് ഉൾപ്പെടെ)
2. പോസിട്രോൺ എമിഷൻ ടോമോഗ്രാഫി (പിഇടി) അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ പാത്തോളജി വഴി സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ട ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമയുടെ ആവർത്തിച്ചുള്ള രോഗികൾ
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent ട്യൂമർ tissue by the immunochemical method;
4. കർണോഫ്സ്കി സ്കെയിൽ സ്കോർ >=50
5. പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് മോണോ ന്യൂക്ലിയർ സെല്ലുകൾ (പിബിഎംസി) ശേഖരിക്കുന്നതിനുള്ള ലഭ്യത
6. മതിയായ ലബോറട്ടറി മൂല്യങ്ങളും മതിയായ അവയവങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനവും;
7. വളരെ ഫലപ്രദമായ ഗർഭനിരോധന മാർഗ്ഗങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് കുട്ടികളെ പ്രസവിക്കാനുള്ള/പിതാവിന് സാധ്യതയുള്ള രോഗികൾ സമ്മതിക്കണം.

ഒഴിവാക്കൽ മാനദണ്ഡം

1. ഗർഭിണികൾ അല്ലെങ്കിൽ മുലയൂട്ടുന്ന സ്ത്രീകൾ
2. Contraindication to ബെവാസിസുമാബ്
3. CAR-T സെൽ ഇൻഫ്യൂഷന് 5 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ, 10mg/d പ്രെഡ്‌നിസോണിൽ കൂടുതലുള്ള സ്റ്റിറോയിഡുകളുടെ വ്യവസ്ഥാപരമായ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് സ്റ്റിറോയിഡുകളുടെ തത്തുല്യമായ ഡോസുകൾ (ഇൻഹേൽഡ് കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡ് ഉൾപ്പെടുന്നില്ല)
4. മറ്റ് അനിയന്ത്രിതമായ മാലിഗ്നൻസികളുമായി കോമോർബിഡ്
5. സജീവ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി വൈറസ് (എച്ച്ഐവി), ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ്, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് അല്ലെങ്കിൽ ക്ഷയരോഗ അണുബാധ;
6. Subjects receiving the placement of a കാർമുസ്റ്റിൻ slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ;
8. അവയവം മാറ്റിവയ്ക്കലിനുശേഷം ദീർഘകാല രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സ സ്വീകരിക്കുന്നു;
9. ഗുരുതരമായ അല്ലെങ്കിൽ അനിയന്ത്രിതമായ മാനസിക രോഗങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന അല്ലെങ്കിൽ ഫലങ്ങളുടെ വിലയിരുത്തലിൽ ഇടപെടുന്ന അവസ്ഥ;
10. മുൻകാല ചികിത്സ വഴി വിഷാംശങ്ങളിൽ നിന്നോ പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ നിന്നോ വീണ്ടെടുത്തിട്ടില്ല;
11. എൻറോൾമെൻ്റിന് മുമ്പ് ഒരു മാസത്തിനുള്ളിൽ മറ്റ് ഇൻ്റർവെൻഷണൽ ട്രയലിൽ പങ്കെടുത്ത അല്ലെങ്കിൽ എൻറോൾമെൻ്റിന് മുമ്പ് മറ്റ് CAR-T സെൽ തെറാപ്പികളോ ജീൻ പരിഷ്കരിച്ച സെൽ തെറാപ്പിയോ സ്വീകരിച്ചിട്ടുള്ള വിഷയങ്ങൾ.
12. കാർഡിയോ സെറിബ്രൽ വാസ്കുലർ രോഗങ്ങൾ, വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറുകൾ / പരാജയം, പൾമണറി എംബോളിസം, ശീതീകരണ തകരാറുകൾ, സജീവമായ വ്യവസ്ഥാപരമായ അണുബാധ, അനിയന്ത്രിതമായ അണുബാധ മുതലായവ ഉൾപ്പെടെ, എന്നാൽ അതിൽ മാത്രം പരിമിതപ്പെടുത്താതെ, രേഖാമൂലമുള്ള അറിവോടെയുള്ള സമ്മതം ഒപ്പിടുന്നതിനെയോ ഗവേഷണ നടപടിക്രമങ്ങൾ പാലിക്കുന്നതിനെയോ ബാധിക്കുന്ന മെഡിക്കൽ അവസ്ഥകളുള്ള വിഷയങ്ങൾ. . അൽ., അല്ലെങ്കിൽ ഗവേഷണ നടപടിക്രമങ്ങൾ പാലിക്കാൻ തയ്യാറല്ലാത്ത അല്ലെങ്കിൽ കഴിയാത്ത രോഗികൾ;
13. അന്വേഷകൻ്റെ വിവേചനാധികാരത്തിൽ ട്രയൽ പങ്കാളിത്തത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന മറ്റ് വ്യവസ്ഥകളുള്ള വിഷയങ്ങൾ.