റിലാപ്‌സ്ഡ്, റിഫ്രാക്റ്ററി നോൺ-ഹോഡ്ജ്കിൻ ലിംഫോമയുടെ ചികിത്സയിൽ ചിമെറിക് ആൻ്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി ലിംഫോസൈറ്റുകളെ (CAR-T) കുറിച്ചുള്ള ഒരു പഠനം

വിശദമായ വിവരണം:

ഇതൊരു ഒറ്റ-കേന്ദ്ര, ഒറ്റ-കൈ, തുറന്ന ലേബൽ പഠനമാണ്. യോഗ്യതാ മാനദണ്ഡങ്ങൾ പാലിക്കുകയും ട്രയലിൽ എൻറോൾ ചെയ്യുകയും ചെയ്ത ശേഷം, ഓട്ടോലോഗസ് ലിംഫോസൈറ്റുകളുടെ ശേഖരണത്തിനായി രോഗികൾ ല്യൂകാഫെറെസിസ് നടത്തുന്നു. കോശങ്ങൾ നിർമ്മിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ, രോഗികൾ തുടർച്ചയായി 1-2 ദിവസത്തേക്ക് സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ്, ഫ്ലൂഡറാബിൻ എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ലിംഫോഡെപ്ലെറ്റിംഗ് കീമോതെറാപ്പിയിലേക്ക് പോകും, ​​തുടർന്ന് 3-10×105 സെല്ലുകൾ/കിലോ എന്ന ടാർഗെറ്റ് ഡോസിൽ CAR T-കോശങ്ങൾ ഇൻഫ്യൂഷൻ ചെയ്യും.

മാനദണ്ഡം

ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാനദണ്ഡം:

1. CD19-പോസിറ്റീവ് നോൺ-ഹോഡ്ജ്കിൻ ലിംഫോമ WHO2016 മാനദണ്ഡമനുസരിച്ച് സൈറ്റോളജി അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റോളജി സ്ഥിരീകരിച്ചു:
   1. ഡിഫ്യൂസ് ലാർജ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ: വ്യക്തമാക്കാത്തത് (DLBCL, NOS), വിട്ടുമാറാത്ത കോശജ്വലനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട DLBCL, പ്രാഥമിക ചർമ്മ DLBCL (ലെഗ് തരം), EBV- പോസിറ്റീവ് DLBCL (NOS); കൂടാതെ ഉയർന്ന ഗ്രേഡ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ (ഉയർന്ന ഗ്രേഡ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ, NOS, കൂടാതെ MYC, BCL2 കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ BCL6 പുനഃക്രമീകരണങ്ങളുള്ള ഉയർന്ന ഗ്രേഡ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ എന്നിവയുൾപ്പെടെ); പ്രൈമറി മീഡിയസ്റ്റൈനൽ വലിയ ബി-സെൽ ലിംഫോമയും; കൂടാതെ ടി-സെൽ-റിച്ച് ഹിസ്റ്റിയോസൈറ്റോസിസ് ബി-സെൽ ലിംഫോമ; രൂപാന്തരപ്പെട്ട ഡിഎൽബിസിഎൽ (ഫോളികുലാർ ലിംഫോമ, ക്രോണിക് ലിംഫോസൈറ്റിക് ലുക്കീമിയ/സ്മോൾ ബി-ലിംഫോസൈറ്റിക് ലിംഫോമ തുടങ്ങിയവ ഡിഎൽബിസിഎൽ രൂപാന്തരപ്പെട്ടു); മുകളിൽ പറഞ്ഞിരിക്കുന്ന രോഗികൾ ട്യൂമർ കുറഞ്ഞത് ആദ്യ-രണ്ടാം-വരി മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച തരങ്ങൾ ≤12 മാസത്തേക്ക് സ്ഥിരമായ രോഗമുള്ളവയാണ്, അല്ലെങ്കിൽ ഫലപ്രാപ്തിക്ക് ശേഷം ഏറ്റവും മികച്ച രോഗം പുരോഗമിക്കുമ്പോൾ; അല്ലെങ്കിൽ ഓട്ടോലോഗസ് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനുശേഷം ≤12 മാസത്തിനു ശേഷമുള്ള രോഗത്തിൻ്റെ പുരോഗതി അല്ലെങ്കിൽ പുനരധിവാസം;
   2. WHO2016 മാനദണ്ഡങ്ങൾ പ്രകാരം സൈറ്റോളജി അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റോളജി CD19 പോസിറ്റീവ് സ്ഥിരീകരിച്ചു: ഫോളികുലാർ സെൽ ലിംഫോമ. ഈ ട്യൂമർ തരമുള്ള രോഗികൾക്ക് കുറഞ്ഞത് മൂന്നാം-ലൈൻ തെറാപ്പി എങ്കിലും ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ മൂന്നാം-ലൈൻ തെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ അതിലധികമോ കഴിഞ്ഞ് 2 വർഷത്തിനുള്ളിൽ ആവർത്തനമോ രോഗത്തിൻ്റെ പുരോഗതിയോ ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. നിലവിൽ രോഗത്തിൻ്റെ പുരോഗതി, സ്ഥിരമായ രോഗം അല്ലെങ്കിൽ ഭാഗികമായ മോചനം;
   3. WHO2016 സ്റ്റാൻഡേർഡ് സൈറ്റോളജി അല്ലെങ്കിൽ ഹിസ്റ്റോളജി പ്രകാരം CD19 പോസിറ്റീവ് സ്ഥിരീകരിച്ചു: മാന്റിൽ സെൽ ലിംഫോമ. അത്തരം രോഗികൾ കുറഞ്ഞത് മൂന്ന്-വരി ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷവും സുഖം പ്രാപിച്ചിട്ടില്ല, മാത്രമല്ല സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനോ അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷന് ശേഷമുള്ള പുനരധിവാസത്തിനോ അനുയോജ്യമല്ല;
2. പ്രായം ≥18 വയസ്സ് (പരിധി ഉൾപ്പെടെ);
3. ലുഗാനോ മാനദണ്ഡത്തിന്റെ 2014 പതിപ്പ് അനുസരിച്ച്, മൂല്യനിർണ്ണയ അടിസ്ഥാനമായി കുറഞ്ഞത് ഒരു ദ്വിമാന അളക്കാവുന്ന നിഖേദ് ഉണ്ട്: ഇൻട്രാനോഡൽ നിഖേദ് വേണ്ടി, ഇത് നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നത്: നീളമുള്ള വ്യാസം >1.5cm; എക്സ്ട്രാനോഡൽ മുറിവുകൾക്ക്, നീളമുള്ള വ്യാസം 1.0cm ആയിരിക്കണം;
4. ഈസ്റ്റേൺ കോഓപ്പറേറ്റീവ് ഓങ്കോളജി ഗ്രൂപ്പ് ആക്റ്റിവിറ്റി സ്റ്റാറ്റസ് സ്കോർ ECOG സ്കോർ 0-2;
5. ശേഖരണത്തിന് ആവശ്യമായ വെനസ് ആക്സസ് സ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ CAR-T സെൽ ഉൽപ്പാദനത്തിനായി മൊബിലൈസ് ചെയ്യാത്ത അഫെറെസിസ് വഴി ശേഖരിക്കുന്ന മതിയായ സെല്ലുകൾ ഉണ്ട്;
6. കരൾ, വൃക്ക എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനം, കാർഡിയോപൾമോണറി പ്രവർത്തനം ഇനിപ്പറയുന്ന ആവശ്യകതകൾ നിറവേറ്റുന്നു:
   • സെറം ക്രിയാറ്റിനിൻ≤2.0×ULN;
   • ഇടത് വെൻട്രിക്കുലാർ എജക്ഷൻ ഫ്രാക്ഷൻ ≥ 50% കൂടാതെ വ്യക്തമായ പെരികാർഡിയൽ എഫ്യൂഷൻ ഇല്ല, അസാധാരണമായ ഇസിജി ഇല്ല;
   • ഓക്സിജൻ അല്ലാത്ത അവസ്ഥയിൽ രക്തത്തിലെ ഓക്സിജൻ സാച്ചുറേഷൻ ≥92%;
   • രക്തത്തിന്റെ ആകെ ബിലിറൂബിൻ≤2.0×ULN (ക്ലിനിക്കൽ പ്രാധാന്യമില്ലാതെ);
   • ALT, AST≤3.0×ULN (കരൾ ട്യൂമർ നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തോടെ≤5.0×ULN);
7. അറിവുള്ള സമ്മതം മനസിലാക്കാനും സ്വമേധയാ ഒപ്പിടാനും കഴിയും.

ഒഴിവാക്കൽ മാനദണ്ഡം:

1. സ്ക്രീനിംഗിന് മുമ്പ് CAR-T തെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ജീൻ പരിഷ്കരിച്ച സെൽ തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ചു;
2. സ്‌ക്രീനിങ്ങിന് മുമ്പ് 2 ആഴ്‌ചയ്‌ക്കോ 5 അർദ്ധായുസ്സുകൾക്കോ ​​(ഏത് ചെറുതാണോ അത്) ആൻ്റി ട്യൂമർ തെറാപ്പി (സിസ്റ്റമിക് ഇമ്യൂൺ ചെക്ക്‌പോയിൻ്റ് ഇൻഹിബിഷൻ അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റിമുലേഷൻ തെറാപ്പി ഒഴികെ) ലഭിച്ചു. എൻറോൾ ചെയ്യുന്നതിന് 3 അർദ്ധായുസ്സ് ആവശ്യമാണ് (ഉദാ, ഇപിലിമുമാബ്, നിവോലുമാബ്, പെംബ്രോലിസുമാബ്, അറ്റെസോലിസുമാബ്, ഒഎക്‌സ് 40 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ്, 4-1 ബിബി റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് മുതലായവ);
3. അഫെറെസിസിന് മുമ്പ് 12 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ (ASCT) സ്വീകരിച്ചവർ, അല്ലെങ്കിൽ മുമ്പ് അലോജെനിക് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ (HSCT) സ്വീകരിച്ചവർ, അല്ലെങ്കിൽ ഖര അവയവമാറ്റം നടത്തിയവർ; അഫെറെസിസ് ഗ്രേഡ് 2 നും അതിനുമുകളിലുള്ള മരുന്നിൻ്റെ GVHD നും 2 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ പ്രതിരോധശേഷി ആവശ്യമാണ്;
4. ഏട്രിയൽ അല്ലെങ്കിൽ വെൻട്രിക്കുലാർ ലിംഫോമ ഉൾപ്പെടുന്ന രോഗികൾക്ക് അല്ലെങ്കിൽ കുടൽ തടസ്സം അല്ലെങ്കിൽ വാസ്കുലർ കംപ്രഷൻ പോലുള്ള ട്യൂമർ പിണ്ഡം കാരണം അടിയന്തിര ചികിത്സ ആവശ്യമാണ്;
5. കുഷ്ഠരോഗം മായ്‌ക്കുന്നതിന് മുമ്പ് 6 ആഴ്‌ചയ്‌ക്കുള്ളിൽ തത്സമയ അറ്റന്യൂയേറ്റഡ് വാക്‌സിൻ ഉപയോഗിച്ച് വാക്‌സിനേഷൻ എടുത്തിട്ടുണ്ട്;
6. ICF ഒപ്പിടുന്നതിന് 6 മാസത്തിനുള്ളിൽ സെറിബ്രോവാസ്കുലർ അപകടം അല്ലെങ്കിൽ അപസ്മാരം സംഭവിച്ചു;
7. മയോകാർഡിയൽ ഇൻഫ്രാക്ഷൻ, കാർഡിയാക് ബൈപാസ് അല്ലെങ്കിൽ സ്റ്റെന്റ്, അസ്ഥിര ആൻജീന അല്ലെങ്കിൽ മറ്റ് ക്ലിനിക്കലി പ്രാധാന്യമുള്ള ഹൃദ്രോഗം എന്നിവയുടെ ചരിത്രം ICF ഒപ്പിടുന്നതിന് 12 മാസത്തിനുള്ളിൽ;
8. സജീവമോ അനിയന്ത്രിതമായതോ ആയ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ (ക്രോൺസ് രോഗം, റൂമറ്റോയ്ഡ് ആർത്രൈറ്റിസ്, സിസ്റ്റമിക് ല്യൂപ്പസ് എറിത്തമറ്റോസസ് പോലുള്ളവ), വ്യവസ്ഥാപരമായ ചികിത്സ ആവശ്യമില്ലാത്തവ ഒഴികെ;
9. സ്‌ക്രീനിംഗിന് 5 വർഷത്തിനുള്ളിൽ നോൺ-ഹോഡ്ജ്കിൻ ലിംഫോമ ഒഴികെയുള്ള മാരകമായ മുഴകൾ, സിറ്റുവിലെ സെർവിക്കൽ കാർസിനോമ, ബേസൽ സെൽ അല്ലെങ്കിൽ സ്ക്വാമസ് സെൽ സ്കിൻ ക്യാൻസർ, റാഡിക്കൽ വിഘടനത്തിന് ശേഷം പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ എന്നിവ ഒഴികെ. ഡക്റ്റൽ കാർസിൻഓമ ഇൻ സിറ്റു;
10. സ്ക്രീനിംഗിന് മുമ്പ് 1 ആഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ അനിയന്ത്രിതമായ അണുബാധ;
11. ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി ഉപരിതല ആൻ്റിജൻ (HBsAg) അല്ലെങ്കിൽ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി കോർ ആൻ്റിബോഡി (HBcAb) പോസിറ്റീവ്, പെരിഫറൽ ബ്ലഡ് ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് ബി വൈറസ് (HBV) ഡിഎൻഎ ടൈറ്റർ കണ്ടെത്തൽ സാധാരണ റഫറൻസ് ശ്രേണിയേക്കാൾ വലുതാണ്; അല്ലെങ്കിൽ ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് സി വൈറസ് (HCV) ആൻ്റിബോഡി പോസിറ്റീവ്, പെരിഫറൽ രക്തം C ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ് വൈറസ് (HCV) RNA ടൈറ്റർ ടെസ്റ്റ് സാധാരണ റഫറൻസ് ശ്രേണിയേക്കാൾ വലുതാണ്; അല്ലെങ്കിൽ ഹ്യൂമൻ ഇമ്മ്യൂണോ ഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസ് (എച്ച്ഐവി) ആൻ്റിബോഡി പോസിറ്റീവ്; അല്ലെങ്കിൽ സിഫിലിസ് പരിശോധന പോസിറ്റീവ്; സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ് (CMV) ഡിഎൻഎ പരിശോധന പോസിറ്റീവ്;
12. ഗർഭിണികളോ മുലയൂട്ടുന്നവരോ ആയ സ്ത്രീകൾ; അല്ലെങ്കിൽ സ്‌ക്രീനിംഗ് കാലയളവിൽ പോസിറ്റീവ് ഗർഭ പരിശോധന ഉള്ള പ്രസവിക്കുന്ന പ്രായത്തിലുള്ള സ്ത്രീകൾ; അല്ലെങ്കിൽ CAR-T സെൽ ഇൻഫ്യൂഷൻ സ്വീകരിച്ച് 1 വർഷം വരെ വിവരമുള്ള സമ്മതപത്രത്തിൽ ഒപ്പിട്ട സമയം മുതൽ ഗർഭനിരോധന മാർഗ്ഗങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കാൻ തയ്യാറല്ലാത്ത പുരുഷന്മാരോ സ്ത്രീകളോ ആയ രോഗികൾ;
13. മറ്റ് അന്വേഷകർ പഠനത്തിൽ പങ്കെടുക്കുന്നത് അനുചിതമാണെന്ന് കരുതുന്നു.