ലിംഫോമയിലെ ഗവേഷണ പുരോഗതി

17 ജൂൺ 20-2015 തീയതികളിൽ 13-ാമത് അന്താരാഷ്ട്ര ലിംഫോമ സമ്മേളനം സ്വിറ്റ്‌സർലൻഡിൽ വിജയകരമായി നടന്നു. 3700 രാജ്യങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള 90 പ്രതിനിധികൾ പരിപാടിയിൽ പങ്കെടുത്തു. മീറ്റിംഗിൽ, ലിംഫോമയെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണം അതിശയകരമായിരുന്നു, മൾട്ടി-സെന്റർ റാൻഡമൈസ്ഡ് നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണങ്ങളുടെ സംഗ്രഹം മാത്രമല്ല, പുതിയ മയക്കുമരുന്ന് ചികിത്സയുടെ പ്രാരംഭ ഫല വിശകലനവും, രോഗകാരി മുതലായവയുടെ ഗവേഷണ ഫലങ്ങളുടെ റിപ്പോർട്ടും, സംശയമില്ല. ലിംഫോമയുടെ രോഗനിർണയവും രോഗനിർണയവും. ചികിത്സ ദിശ ചൂണ്ടിക്കാണിക്കുകയും ക്ലിനിക്കിന് ആഹ്ലാദകരമായ വിരുന്നു നൽകുകയും ചെയ്തു.

1. ഫോളികുലാർ ലിംഫോമ: പുതിയ ചികിത്സ അവസാന പോയിന്റ്
ഫോളികുലാർ ലിംഫോമയുടെ ആദ്യ-വരി ചികിത്സയുടെ പ്രാഥമിക അവസാന പോയിൻ്റാണ് പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനം (PFS), എന്നാൽ ദീർഘമായ ഫോളോ-അപ്പ് കാലയളവ് (≥7 വർഷം പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു) കാരണം ചില പരിമിതികളുണ്ട്. ഫ്ലാഷ് ടീം ഒരു പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് മെറ്റാ അനാലിസിസ് നടത്തി (അമൂർത്തമായ നമ്പർ: 122), 30 മാസത്തിനുള്ളിൽ (CR30) പൂർണ്ണമായ പ്രതികരണം ഫോളികുലാർ ലിംഫോമയുടെ ആദ്യ-വരി ചികിത്സാ പഠനത്തിൻ്റെ പ്രാഥമിക അവസാന പോയിൻ്റായിരിക്കാം എന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. പഠനത്തിൽ 13 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, മൊത്തം 3837 രോഗികളെ മൂല്യനിർണ്ണയത്തിനായി ലഭ്യമാണ്. ട്രയൽ തലത്തിൽ CR30, PFS എന്നിവയുടെ ലീനിയർ കോറിലേഷൻ കോഫിഫിഷ്യൻ്റ് 0.88 ആണെന്നും കോപ്പുല മോഡൽ കോറിലേഷൻ കോഫിഫിഷ്യൻ്റ് 0.86 ആണെന്നും ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. രോഗിയുടെ തലത്തിൽ അപകടസാധ്യത അനുപാതം 0.703 ആയിരുന്നു. ആക്രമണാത്മക രോഗമുള്ള ഉപഗ്രൂപ്പിൽ (ഘട്ടം IV അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന FLIPI സ്കോർ), ഇവ രണ്ടും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധം കൂടുതൽ വ്യക്തമാണ്.

2. ഹോഡ്ജ്കിൻ‌സ് ലിംഫോമ: ഇടത്തരം PET-CT ഗൈഡഡ് ചികിത്സ
ഇൻ്റർനാഷണൽ മൾട്ടി-സെൻ്റർ പ്രോസ്‌പെക്റ്റീവ് RATHL പഠനത്തിൽ (അമൂർത്ത നമ്പർ: 008) പുതുതായി ചികിത്സിച്ച അഡൽറ്റ് ഹോഡ്ജ്കിൻ ലിംഫോമ ഉള്ള 1214 രോഗികളും ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇവയെല്ലാം ഘട്ടം ⅡB-Ⅳ അല്ലെങ്കിൽ ⅡA ഒന്നിച്ച് വലിയ പിണ്ഡം അല്ലെങ്കിൽ ≥3 ബാധിത സൈറ്റുകൾ ആയിരുന്നു. എല്ലാ രോഗികൾക്കും ABVD കീമോതെറാപ്പിയുടെ 2 സൈക്കിളുകൾ നൽകി, തുടർന്ന് PET-CT (PET2). PET2 നെഗറ്റീവ് രോഗികൾക്ക് ക്രമരഹിതമായി ABVD റെജിമൻ അല്ലെങ്കിൽ AVD റെജിമൻ കീമോതെറാപ്പിയുടെ 4 സൈക്കിളുകൾ നൽകി, തുടർന്ന് തുടർന്നുള്ള കാലയളവിലേക്ക് പ്രവേശിച്ചു. PET2- പോസിറ്റീവ് രോഗികൾക്ക് 4-സൈക്കിൾ BEACOPP-14 റെജിമെൻ അല്ലെങ്കിൽ 3-സൈക്കിൾ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ BEACOPP റെജിമെൻ കീമോതെറാപ്പി നൽകി, തുടർന്ന് വീണ്ടും PET-CT പരിശോധന നടത്തി (PET3); PET3-നെഗറ്റീവ് രോഗികൾക്ക് 2-സൈക്കിൾ BEACOPP-14 റെജിമെൻ അല്ലെങ്കിൽ 1-സൈക്കിൾ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ BEACOPP റെജിമെൻ കീമോതെറാപ്പി തുടർന്നും ലഭിച്ചു; PET3 പോസിറ്റീവ് ഉള്ള രോഗികൾക്ക് റേഡിയോ തെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ സാൽവേജ് കീമോതെറാപ്പി നൽകി. ബേസ്‌ലൈനിൽ വലിയ പിണ്ഡം ഉണ്ടോ അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം അവശേഷിക്കുന്ന മുറിവുകൾ ഉണ്ടോ എന്നത് പരിഗണിക്കാതെ തന്നെ, മധ്യകാല PET-CT ടെസ്റ്റ് നെഗറ്റീവ് ആണെങ്കിൽ, റേഡിയോ തെറാപ്പി നൽകില്ല. 2% രോഗികളിൽ PET84 നെഗറ്റീവ് ആയിരുന്നു, 32 മാസത്തെ ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ്, 3 വർഷത്തെ PFS 83%, മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന നിരക്ക് (OS) 95%. ABVD റെജിമെൻ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെയും AVD റെജിമെൻ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെയും 3 വർഷത്തെ PFS സമാനമാണ് (യഥാക്രമം 85.45%, 84.48%), കൂടാതെ 3 വർഷത്തെ OS സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് വ്യത്യസ്തമല്ല (യഥാക്രമം 97.0%, 97.5%), എന്നാൽ ശ്വാസകോശം ABVD വ്യവസ്ഥയുടെ വിഷാംശം AVD-യെക്കാൾ വളരെ കൂടുതലായിരുന്നു, ABVD പ്രോട്ടോക്കോളിൽ ബ്ലോമൈസിൻ നീക്കം ചെയ്യുന്നത് സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമാണെന്ന് പ്രോട്ടോക്കോൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

3. കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പ്രാഥമിക ലിംഫോമ: ടിറ്റൈപ്പും റിറ്റുസിയാബും ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
IELSG32 ഒരു അന്താരാഷ്ട്ര മൾട്ടി-സെന്റർ പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് ഫേസ് II ട്രയൽ ആണ് (അമൂർത്ത നമ്പർ: 009), ഇതിൽ പുതുതായി ചികിത്സിക്കുന്ന പ്രാഥമിക കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹം ലിംഫോമ ഉള്ള 227 രോഗികൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, ശരാശരി പ്രായം 58 വയസ്സ് (18-70 വയസ്സ്). ക്രമരഹിതമായി മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു: ഗ്രൂപ്പ് എയ്ക്ക് MTX 4g / m3.5 (d2), അര-സി 1g / m2 (d2-2) ന്റെ 3 ചക്രങ്ങൾ നൽകി; ഗ്രൂപ്പ് ബിക്ക് റിറ്റുസിയാബ് 375mg / m2 (d -5, d0) നൽകി; ഗ്രൂപ്പ് ബി യുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ഗ്രൂപ്പ് സിക്ക് ടിറ്റിപ്പ് 30 മില്ലിഗ്രാം / എം 2 (ഡി 4) നൽകി; ഫലപ്രദമായവരെ ക്രമരഹിതമായി മുഴുവൻ ബ്രെയിൻ റേഡിയോ തെറാപ്പി ഗ്രൂപ്പായും കാർമുസ്റ്റൈനും ടിറ്റിപി പ്രീ ട്രീറ്റ്‌മെന്റും ഓട്ടോലോഗസ് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ ഗ്രൂപ്പുമായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു. ഫലങ്ങൾ മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകളുടെയും മൊത്തം ഫലപ്രദമായ നിരക്ക് 53%, 74%, 87%, CR നിരക്കുകൾ 23%, 31%, 49%, 5 വർഷത്തെ പരാജയരഹിത അതിജീവന നിരക്ക് 34%, 43%, യഥാക്രമം 54%. ചികിത്സാ പദ്ധതിയിൽ റിറ്റുസിമാബും ടൈറ്റൈപ്പും ചേർക്കുന്നത് ഫലപ്രാപ്തിയെ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്താനും ദീർഘകാല രോഗനിർണയം മെച്ചപ്പെടുത്താനും കഴിയുമെന്ന് ഒ.എസ്. യഥാക്രമം 27%, 50%, 66% എന്നിങ്ങനെയായിരുന്നു.

4. ആന്റിജൻ ചിമെറിക് റിസപ്റ്റർ ടി സെൽ (CAR-T) ചികിത്സ: പ്രാരംഭ ഫലങ്ങൾ
സിഡി 019 ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന സിഎആർ-ടി സെല്ലുകളാണ് സിടിഎൽ 19 സെല്ലുകൾ. ഘട്ടം II ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ (അമൂർത്ത നമ്പർ: 139) സിഡി 019 പോസിറ്റീവ് നോൺ-ഹോഡ്ജ്കിൻസ് ലിംഫോമ ചികിത്സയിൽ സിടിഎൽ 19 സെല്ലുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിച്ചു. റിഫ്ലാക്റ്റഡ് ലിംഫോമ ഉള്ള 29 രോഗികളിൽ പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇതിൽ 19 ബി ബി സെൽ ലിംഫോമ, 8 ഫോളികുലാർ ലിംഫോമ, 2 കേസുകൾ മാന്റിൽ സെൽ ലിംഫോമ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ശരാശരി പ്രായം 56 വയസ്സാണ്. കീമോതെറാപ്പി കഴിഞ്ഞ് 1-4 ദിവസത്തിനുശേഷം, 5 × 108 CTL019 സെല്ലുകൾ ഇൻട്രാവെൻസായി നൽകി. ഫലങ്ങൾ മൊത്തം ഫലപ്രദമായ നിരക്ക് 68% ആയിരുന്നു. അവയിൽ, വലിയ ബി-സെൽ ലിംഫോമയുടെ സിആർ നിരക്ക് 42%, ഭാഗിക റിമിഷൻ (പിആർ) നിരക്ക് 8%; ഫോളികുലാർ ലിംഫോമയുടെ സിആർ നിരക്ക് 57 ശതമാനവും പിആർ നിരക്ക് 43 ശതമാനവുമായിരുന്നു. 15 രോഗികൾ സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം വികസിപ്പിച്ചു. 6 മാസത്തെ ശരാശരി ഫോളോ-അപ്പ് ഉപയോഗിച്ച്, PFS 59% ആയിരുന്നു. നുറുങ്ങ് CTL019 സെൽ തെറാപ്പി സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമാണ്.

5. വലിയ ബി-സെൽ ലിംഫോമയ്‌ക്കെതിരായ ഇരട്ട-സ്ട്രൈക്ക്: വിട്രോയിലും വിവോയിലും സെലിൻക്സോർ ഫലപ്രദമാണ്
ന്യൂക്ലിയർ എക്‌സ്‌പോർട്ടിന്റെ ഓറൽ സെലക്ടീവ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ് സെലിനെക്‌സർ, എക്സ്പിഒ 1 നെ തടയുന്നു, ന്യൂക്ലിയർ നിലനിർത്തലും പത്തിലധികം ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ പ്രോട്ടീനുകളുടെ സജീവമാക്കലും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഐഫ് 10 ഇയുടെ ന്യൂക്ലിയർ നിലനിർത്തലിലൂടെ സി-മൈക്ക്, ബിസിഎൽ 2/6 പ്രോട്ടീൻ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു. ഒരു ഇൻ വിട്രോ ടെസ്റ്റിൽ (അമൂർത്ത നമ്പർ: 4), ഇരട്ട-സ്ട്രൈക്കിൽ വലിയ ബി-സെൽ ലിംഫോമ സെൽ ലൈൻ DoHH146 വ്യാപിപ്പിക്കുന്നതിൽ സെലിനക്സറിന് നല്ല തടസ്സം ഉണ്ട്, കൂടാതെ ഇത് MYC അല്ലെങ്കിൽ BCL2 മ്യൂട്ടന്റ് സെൽ ലൈനുകളിലും നല്ല തടസ്സം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ഒന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ, 2 രോഗികൾക്ക് സെലിനക്സർ ചികിത്സ ലഭിച്ചു, 6 രോഗികൾക്ക് മോചനം ലഭിച്ചു, അതിൽ 3 രോഗിയെ പിഇടി-സിടിയിൽ സിആർ സ്ഥിരീകരിച്ചു, 1 രോഗികൾക്ക് പിആർ ലഭിച്ചു.

കൂടാതെ, ക്രോണിക് ലിംഫോസൈറ്റിക് രക്താർബുദം, ആവരണം സെൽ ലിംഫോമ എന്നിവയുടെ പ്രോഗ്നോസ്റ്റിക് സൂചികയും ഈ കോൺഫറൻസിൽ ചർച്ച ചെയ്യുകയും വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു, ദീർഘകാല രോഗനിർണയം വിലയിരുത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ ക്ലിനിക്കൽ പാത്തോളജിക്കൽ സൂചകങ്ങൾ അവതരിപ്പിച്ചു; കൂടാതെ വേൾഡ് ഹെൽത്ത് ഓർഗനൈസേഷൻ ലിംഫോമ ക്ലാസിഫിക്കേഷൻ 2016 പതിപ്പിന്റെ പുതുക്കിയ ഉള്ളടക്കവും കോൺഫറൻസിൽ മുൻകൂട്ടി അവതരിപ്പിച്ചു. ചുരുക്കത്തിൽ, ഈ മഹത്തായ ഇവന്റിന്റെ സമ്മേളനം ലിംഫോമയുടെ രോഗനിർണ്ണയത്തിനും ചികിത്സയ്ക്കുമുള്ള ഒരു പുതിയ ദിശ ചൂണ്ടിക്കാണിച്ചു, കൂടാതെ തെളിവുകൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മരുന്നിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വ്യക്തിഗത ചികിത്സ തീർച്ചയായും കൂടുതൽ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യും.