ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്‌ട്രേഷൻ 16 നവംബർ 2023-ന് ഫ്ലൂറോപിരിമിഡിനും പ്ലാറ്റിനവും അടങ്ങിയ കീമോതെറാപ്പിയുമായി ചേർന്ന് പെംബ്രോലിസുമാബ് (കീട്രൂഡ, മെർക്ക്) അംഗീകരിച്ചു. പ്രാദേശികമായി വികസിച്ച അൺസെക്‌റ്റബിൾ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് ഹെർ2-നെഗറ്റീവ് ഗ്യാസ്ട്രോഫിക് അല്ലെങ്കിൽ ഗ്യാസ്ട്രോനെഗേറ്റീവ് ഗ്യാസ്ട്രോനെഗേറ്റീവ് ആയ മുതിർന്നവരുടെ പ്രാഥമിക ചികിത്സയ്ക്കാണ് ഈ അംഗീകാരം. (GEJ) അഡിനോകാർസിനോമ.
കീനോട്ട്-859 (NCT03675737) എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന മൾട്ടിസെൻ്റർ, റാൻഡമൈസ്ഡ്, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലേസിബോ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണത്തിലാണ് ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തിയത്. പരീക്ഷണത്തിൽ HER1579-നെഗറ്റീവ് അഡ്വാൻസ്ഡ് ഗ്യാസ്ട്രിക് അല്ലെങ്കിൽ GEJ ഉള്ള 2 രോഗികളും ഉൾപ്പെടുന്നു അഡിനോകാർസിനോമ മുമ്പ് മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗത്തിന് സിസ്റ്റമിക് തെറാപ്പിക്ക് വിധേയനായിട്ടില്ല. അന്വേഷകൻ്റെ കോമ്പിനേഷൻ കീമോതെറാപ്പിയ്‌ക്കൊപ്പം പെംബ്രോലിസുമാബ് 200 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ പ്ലേസിബോ സ്വീകരിക്കാൻ പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിക്കപ്പെട്ടു, അതിൽ സിസ്‌പ്ലാറ്റിൻ 80 mg/m2 പ്ലസ് 5-FU 800 mg/m2/ദിവസം 5 ദിവസത്തേക്ക് (FP) അല്ലെങ്കിൽ ഓക്‌സാലിപ്ലാറ്റിൻ 130 മില്ലിഗ്രാം ഉൾപ്പെടുന്നു. 2-ാം ദിവസം /m1 കൂടാതെ ഓരോ 1000-ദിവസ സൈക്കിളിലും 2 ദിവസത്തേക്ക് (CAPOX) കാപെസിറ്റബൈൻ 14 mg/m21 ഒരു ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണ.
പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി അളവ് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) ആയിരുന്നു. RECIST v1.1 മാനദണ്ഡത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു അന്ധമായ സ്വതന്ത്ര സെൻട്രൽ റിവ്യൂ (BICR) വഴി പ്രോഗ്രഷൻ ഫ്രീ സർവൈവൽ (PFS), മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR), പ്രതികരണത്തിൻ്റെ ദൈർഘ്യം (DOR) എന്നിവയും പഠനം വിലയിരുത്തി, 10 ടാർഗെറ്റ് നിഖേദ്, കൂടാതെ ഓരോ അവയവത്തിനും 5 ടാർഗെറ്റ് നിഖേദ്.
കീമോതെറാപ്പിയുമായി ചേർന്ന് പെംബ്രോലിസുമാബ് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS), പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനം (PFS), ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) എന്നിവയിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി. ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം പെംബ്രോലിസുമാബ് ഉപയോഗിച്ച് 12.9 മാസവും (95% CI: 11.9, 14.0) പ്ലാസിബോ ഉപയോഗിച്ച് 11.5 മാസവും (95% CI: 10.6, 12.1) ആയിരുന്നു. അപകട അനുപാതം (HR) 0.78 ആയിരുന്നു (95% CI: 0.70, 0.87) p-മൂല്യം <0.0001. രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലായി 6.9 മാസവും (95% CI: 6.3, 7.2) 5.6 മാസവും (95% CI: 5.5, 5.7) മീഡിയൻ പ്രോഗ്രഷൻ-ഫ്രീ സർവൈവൽ (PFS) ആയിരുന്നു, അപകട അനുപാതം (HR) 0.76 [95%) CI: 0.67, 0.85] കൂടാതെ p-മൂല്യം <0.0001. ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) 51% (95% CI: 48, 55), 42% (95% CI: 38, 45) എന്നിങ്ങനെ രണ്ട് ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്ക് പ്രാധാന്യമുള്ള p-മൂല്യം 0.0001 ൽ താഴെയാണ്. പ്രതികരണത്തിൻ്റെ ശരാശരി ദൈർഘ്യം (DOR) പെംബ്രോലിസുമാബിന് 8 മാസവും (95% CI: 7.0, 9.7) പ്ലാസിബോയ്ക്ക് 5.7 മാസവും (95% CI: 5.5, 6.9) ആയിരുന്നു.
PD-L1 CPS > 1 ഉം CPS ≥ 10 ഉം പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന മുഴകൾ പെംബ്രോലിസുമാബ് നൽകിയ രോഗികൾക്ക് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് ഉയർന്ന മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS), പുരോഗതി-രഹിത അതിജീവനം (PFS), ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് (ORR) എന്നിവ ഉണ്ടെന്ന് ഒരു അധിക പഠനം കാണിച്ചു.
പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ കാരണം 15% രോഗികൾക്ക് പെംബ്രോലിസുമാബ് ചികിത്സയുടെ സ്ഥിരമായ വിരാമം അനുഭവപ്പെട്ടു. കുറഞ്ഞത് 1% കേസുകളിൽ സ്ഥിരമായ വിരാമത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന പ്രതികൂല ഫലങ്ങളിൽ അണുബാധയും വയറിളക്കവും ഉൾപ്പെടുന്നു.
ഓരോ 200 ആഴ്ചയിലും 3 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ ഓരോ 400 ആഴ്ചയിലും 6 മില്ലിഗ്രാം ആണ് പെംബ്രോലിസുമാബിന് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്ന ഡോസ് രോഗം പുരോഗമിക്കുന്നത് വരെ അല്ലെങ്കിൽ അസഹനീയമായ വിഷാംശം വരെ. കീമോതെറാപ്പിക്ക് മുമ്പ് പെംബ്രോലിസുമാബ് അതേ ദിവസം നൽകുകയാണെങ്കിൽ.
