August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
നിയോഅഡ്ജുവന്റും അനുബന്ധ അംഗീകാരങ്ങളും ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അംഗീകാരത്തിനുള്ള സ്ഥിരീകരണ ട്രയലും ഇനിപ്പറയുന്ന ട്രയലിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്.
KEYNOTE-522 (NCT03036488) ൽ, ക്രമരഹിതമായ, മൾട്ടിസെന്റർ, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലേസിബോ നിയന്ത്രിത ട്രയൽ എന്നിവയിൽ 1174 രോഗികൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. പെംബ്രോളിസുമാബിനെ ഒരൊറ്റ ഏജന്റായി, പെമോബിലിസുമാബിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി നിയോഅഡ്ജുവന്റ് കീമോതെറാപ്പിയും ശസ്ത്രക്രിയയും തുടർന്നുള്ള രോഗികളും അവരുടെ ട്യൂമറുകളിൽ PD-L1 എക്സ്പ്രഷൻ പരിഗണിക്കാതെ ഉൾപ്പെടുത്തി.
കീമോതെറാപ്പിയോ കീബോതെറാപ്പിയോടൊപ്പം പ്ലേസിബോയോടൊപ്പം പെമ്പ്രോളിസുമാബ് 2: 1 അനുപാതത്തിൽ രോഗികൾക്ക് നൽകി. കീമോതെറാപ്പി പ്രോട്ടോക്കോൾ മയക്കുമരുന്ന് ലേബലിൽ വിശദീകരിച്ചിരിക്കുന്നു, അത് താഴെ ലിങ്ക് ചെയ്തിരിക്കുന്നു.
പാത്തോളജിക്കൽ കംപ്ലീറ്റ് റെസ്പോൺസ് (പിസിആർ) റേറ്റും ഇവന്റ് ഫ്രീ അതിജീവനവും പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തിയുടെ അളവുകൾ (ഇഎഫ്എസ്) ആയിരുന്നു. കീമോതെറാപ്പിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് പെംബ്രോളിസുമാബ് സ്വീകരിച്ച രോഗികൾക്ക് 63 ശതമാനം പിസിആർ നിരക്ക് (95 ശതമാനം സിഐ: 59.5, 66.4) ഉണ്ടായിരുന്നു, കീമോതെറാപ്പി മാത്രം ലഭിച്ച രോഗികൾക്ക് 56 ശതമാനവുമായി (95 ശതമാനം സിഐ: 50.6, 60.6). EFS എപ്പിസോഡ് ഉണ്ടായിരുന്ന രോഗികളുടെ അനുപാതം യഥാക്രമം 123 (16%), 93 (24%) (HR 0.63; 95 ശതമാനം CI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
ക്ഷീണം/അസ്തീനിയ, ഓക്കാനം, മലബന്ധം, വയറിളക്കം, വിശപ്പ് കുറയൽ, ചുണങ്ങു, ഛർദ്ദി, ചുമ, ശ്വാസതടസ്സം, പൈറെക്സിയ, അലോപ്പീസിയ, പെരിഫറൽ ന്യൂറോപ്പതി, മ്യൂക്കോസൽ വീക്കം, സ്റ്റാമാറ്റിറ്റിസ്, തലവേദന, ശരീരഭാരം, വയറുവേദന, ആർത്രാൽജിയ, മൈൽജിയ, ഉറക്കമില്ലായ്മ എന്നിവയാണ് ഏറ്റവും കൂടുതൽ കീമോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിച്ച് പെംബ്രോളിസുമാബിന്റെ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഏകദേശം 20% രോഗികളിൽ സാധാരണ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു.
ഓരോ മൂന്ന് ആഴ്ചയിലും 30 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ ടിഎൻബിസിക്ക് ഓരോ ആറ് ആഴ്ചയിലും 200 മില്ലിഗ്രാം എന്ന അളവിൽ 400 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ ഇൻട്രാവൈനസ് ഇൻഫ്യൂഷനായി പെംബ്രോലിസുമാബ് നൽകുന്നു. നിയോഅഡ്ജുവന്റ് ചികിത്സയ്ക്കായി, 24 ആഴ്ച കീമോതെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് പെംബ്രോലിസുമാബ് നൽകുന്നു, തുടർന്ന് 27 ആഴ്ച വരെ സഹായ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരൊറ്റ ഏജന്റായി.
