ആഗസ്ത് 29: കാസ്ട്രേഷൻ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ (എംസിആർപിസി) ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികൾക്കായി ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, പ്രെഡ്നിസോണിനൊപ്പം നിരാപാരിബ്, അബിറാറ്ററോൺ അസറ്റേറ്റ് (അകീഗ, ജാൻസെൻ ബയോടെക്, ഇൻക്.) എന്നിവയുടെ നിശ്ചിത ഡോസ് സംയോജനത്തിന് അംഗീകാരം നൽകിയിട്ടുണ്ട്. BRCA മ്യൂട്ടേഷൻ കാരണം ഹാനികരം അല്ലെങ്കിൽ ദോഷകരമാണെന്ന് സംശയിക്കുന്നു.
മാഗ്നിറ്റ്യൂഡിന്റെ (NCT1) കോഹോർട്ട് 03748641, ക്രമരഹിതമായ, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലേസിബോ നിയന്ത്രിത ട്രയൽ, ഹോമോലോഗസ് റീകോമ്പിനേഷൻ റിപ്പയർ (HRR) ജീൻ-മ്യൂട്ടേറ്റഡ് mCRPC ഉള്ള 423 രോഗികളെ എൻറോൾ ചെയ്തു, ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിച്ചു. നിരാപാരിബ് 200 മില്ലിഗ്രാം, അബിറാറ്ററോൺ അസറ്റേറ്റ് 1,000 മില്ലിഗ്രാം പ്ലസ് പ്രെഡ്നിസോൺ 10 മില്ലിഗ്രാം പ്രതിദിനം അല്ലെങ്കിൽ ഒരു പ്ലാസിബോ, അബിരാറ്റെറോൺ അസറ്റേറ്റ് പ്ലസ് പ്രെഡ്നിസോൺ എന്നിവ 1:1 ക്രമരഹിതമായി രോഗികൾക്ക് നൽകി. രോഗികൾ ഒന്നുകിൽ മുമ്പ് ഓർക്കിയക്ടമിക്ക് വിധേയരാകണം അല്ലെങ്കിൽ GnRH അനലോഗ് ചെയ്തിരിക്കണം. മുൻകാലങ്ങളിൽ അബിറാറ്ററോൺ അസറ്റേറ്റ് പ്ലസ് പ്രെഡ്നിസോൺ, തുടർച്ചയായ ADT എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം, mCRPC ഉള്ള രോഗികൾക്ക് യോഗ്യതയുള്ള ഒരേയൊരു മുൻകാല വ്യവസ്ഥാപരമായ തെറാപ്പി ആയിരുന്നു. രോഗികൾക്ക് അവരുടെ രോഗാവസ്ഥയിൽ മുമ്പ് ഡോസെറ്റാക്സൽ അല്ലെങ്കിൽ ആൻഡ്രോജൻ-റിസെപ്റ്റർ (എആർ) ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ചികിത്സകൾ ലഭിച്ചിരിക്കാം. റാൻഡമൈസേഷൻ തരംതിരിക്കുമ്പോൾ മുൻ ഡോസെറ്റാക്സൽ, മുൻ എആർ ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പി, പ്രെഡ്നിസോൺ ഉള്ള മുൻ അബിറാറ്ററോൺ അസറ്റേറ്റ്, ബിആർസിഎ സ്റ്റാറ്റസ് എന്നിവ കണക്കിലെടുക്കുന്നു. എൻറോൾ ചെയ്ത 225 വ്യക്തികളിൽ 53 (423%) പേർക്ക് BRCA ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉണ്ടായിരുന്നു, അത് പിന്നീട് തിരിച്ചറിഞ്ഞു (BRCAm). എച്ച്ആർആർ ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ (മാഗ്നിറ്റ്യൂഡിന്റെ കോഹോർട്ട് 2) ഇല്ലാത്ത mCRPC ഉള്ള രോഗികൾക്ക് നിഷ്ഫലമായ അവസ്ഥ തൃപ്തികരമായതിനാൽ ഒരു പ്രയോജനവും അനുഭവപ്പെട്ടില്ല.
റേഡിയോഗ്രാഫിക് പ്രോഗ്രഷൻ-ഫ്രീ സർവൈവൽ (rPFS), അന്ധമായ സ്വതന്ത്ര കേന്ദ്ര അവലോകനം നിർണ്ണയിച്ചതും അടിസ്ഥാനമാക്കി പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ എല്ലിനുള്ള വർക്കിംഗ് ഗ്രൂപ്പ് 3 മാനദണ്ഡമാണ് ഫലപ്രാപ്തിയുടെ പ്രാഥമിക അളവുകോൽ. മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) ആയിരുന്നു മറ്റൊരു ലക്ഷ്യം.
16.6 മാസം മുതൽ 10.9 മാസം വരെ, നിരാപാരിബ്, അബിരാറ്റെറോൺ അസറ്റേറ്റ് പ്ലസ് പ്രെഡ്നിസോൺ എന്നിവ പ്ലാസിബോ, അബിരാറ്റെറോൺ അസറ്റേറ്റ് പ്ലസ് പ്രെഡ്‌നിസോണുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് ഗണ്യമായ പുരോഗതി കാണിച്ചു (HR 0.53; 95, CI 0.36, CI 0.79). BRCAm രോഗികളിൽ, ഒരു പര്യവേക്ഷണ OS വിശകലനം പരീക്ഷണാത്മക ഭുജത്തിന് അനുകൂലമായി 0.0014 വേഴ്സസ് 30.4 മാസങ്ങളുടെ (HR 28.6; 0.79% CI: 95, 0.55) ശരാശരി വെളിപ്പെടുത്തി. (ITT) HRR പോപ്പുലേഷനെ (HR 1.12; 1% CI 0.73, 95; p=0.56) ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള Cohort 0.96 ഉദ്ദേശത്തിൽ rPFS-ൽ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടായപ്പോൾ, ഉപഗ്രൂപ്പിലെ rPFS-നും OS-നും ഉള്ള അപകട അനുപാതങ്ങൾ (0.0217) 198%) BRCA അല്ലാത്ത HRR മ്യൂട്ടേഷനുകളുള്ള രോഗികൾ യഥാക്രമം 47 ഉം 0.99 ഉം ആയിരുന്നു, ITT HRR ജീൻ-മ്യൂട്ടേറ്റഡ് പോപ്പുലേഷനിലെ പുരോഗതി പ്രാഥമികമായി കാരണം കാണിക്കുന്നു
ഹീമോഗ്ലോബിൻ കുറയുക, ലിംഫോസൈറ്റുകൾ കുറയുക, വെളുത്ത രക്താണുക്കളുടെ കുറവ്, മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ വേദന, ക്ഷീണം, പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകളുടെ കുറവ്, ആൽക്കലൈൻ ഫോസ്ഫേറ്റസ്, മലബന്ധം, രക്തസമ്മർദ്ദം, ഓക്കാനം, ന്യൂട്രോഫിൽ കുറയുക, ക്രിയേറ്റിനിൻ, പൊട്ടാസ്യം, പൊട്ടാസ്യം കുറയൽ, എഎസ്‌ടി വർധിച്ച പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ. (20%), ലബോറട്ടറി അസാധാരണതകൾക്കൊപ്പം. കോഹോർട്ട് 1 ഓഫ് MAGNITUDE (n=423) ൽ, പ്രെഡ്നിസോണിനൊപ്പം നിരാപാരിബ്, അബിറാറ്ററോൺ അസറ്റേറ്റ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച mCRPC ഉള്ള 27% രോഗികൾക്ക് രക്തപ്പകർച്ച ആവശ്യമാണ്, 11% പേർക്ക് ഒന്നിലധികം രക്തപ്പകർച്ചകൾ ആവശ്യമാണ്.
200 മില്ലിഗ്രാം നിരാപാരിബ്, 1,000 മില്ലിഗ്രാം അബിറാറ്റെറോൺ അസറ്റേറ്റ്, 10 മില്ലിഗ്രാം പ്രെഡ്നിസോൺ എന്നിവയുമായി ചേർന്ന് ദിവസേനയുള്ള ഓറൽ ഡോസ് അക്കീഗയ്ക്ക് രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയോ അസഹനീയമായ വിഷാംശമോ വരെ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു. നിരാപാരിബ്, അബിറാറ്ററോൺ അസറ്റേറ്റ്, പ്രെഡ്നിസോൺ എന്നിവ ഉപയോഗിക്കുന്ന രോഗികൾ ഒരേ സമയം GnRH അനലോഗ് എടുക്കണം, അല്ലെങ്കിൽ അവർ ഉഭയകക്ഷി ഓർക്കിക്ടമിക്ക് വിധേയരാകണം.
