സോളിഡ് ട്യൂമറിനുള്ള ആദ്യത്തെ ടി-സെൽ തെറാപ്പിയായി അയോവൻസിൻ്റെ അംടാഗ്വി യുഎസ്എഫ്ഡിഎ അംഗീകരിച്ചു

Iovance Biotherapeutics-ൻ്റെ ഇത്തരത്തിലുള്ള ആദ്യത്തെ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി FDA അംഗീകരിച്ചു. അതായത്, ചില തരം ബ്ലഡ് ക്യാൻസറുകളുടെ ചികിത്സയുടെ രീതി മാറ്റിമറിച്ച ടി-സെൽ തെറാപ്പി, ഇപ്പോൾ സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ നേരിട്ട് ഉപയോഗിക്കാം.

ഈ മരുന്ന് വിപണിയിൽ എത്തിയ ആദ്യത്തെ വ്യക്തിഗത ട്യൂമർ-ഇൻഫിൽട്രേറ്റിംഗ് ലിംഫോസൈറ്റ് (TIL) ചികിത്സയാണ്. ഇതിനെ ആംടാഗ്വി അല്ലെങ്കിൽ ലൈഫിലൂസെൽ എന്ന് വിളിക്കുന്നു. PD-1 ഇൻഹിബിറ്റർ അല്ലെങ്കിൽ BRAF ഇൻഹിബിറ്റർ ഉപയോഗിച്ച് ഇതിനകം ചികിത്സിച്ചിട്ടുള്ള വിപുലമായ മെലനോമ ഉള്ള ആളുകൾക്ക് FDA വെള്ളിയാഴ്ച അംഗീകാര പ്രക്രിയ വേഗത്തിലാക്കി. ട്യൂമർ BRAF V600 ജീൻ ഉണ്ട്.

മരുന്നിൻ്റെ ലിസ്റ്റ് വില നിലവിലുള്ള CAR-T സെൽ തെറാപ്പികളുടെ വിലയേക്കാൾ അൽപ്പം കൂടുതലാണ്. രക്ത അർബുദം ഏകദേശം $500,000 അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കുറവ് ചിലവ്. അംതാഗ്വിക്ക് ഇത്തരത്തിലുള്ള ആദ്യത്തെ മരുന്നിന് അംഗീകാരം നൽകിയത് വളരെ വിലപ്പെട്ടതാണെന്ന് അയോവൻസ് കരുതിയതാണ് ഇതിന് കാരണം മെലനോമ PD-1 ന് ശേഷം, സമാനമായ മറ്റ് മരുന്നുകളും അവർ പരിശോധിച്ചു, വോഗ്റ്റ് പറഞ്ഞു.

മറ്റ് CAR-T സെൽ ചികിത്സകൾ പോലെ, പ്രത്യേക രോഗികളിൽ നിന്ന് എടുത്ത രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളിൽ നിന്നാണ് Amtagvi നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത്. ഒരു രോഗിയുടെ നീക്കം ചെയ്ത ട്യൂമറിൽ നിന്നുള്ള TIL കോശങ്ങൾ അന്തിമ ഉൽപ്പന്നം നിർമ്മിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഈ കോശങ്ങൾ പിന്നീട് ശരീരത്തിന് പുറത്ത് വളരുകയും പിന്നീട് രോഗിയിലേക്ക് തിരികെ കുത്തിവയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം TIL കോശങ്ങളെ സ്വന്തമായി നിർമ്മിക്കുന്നു, ഇത് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ അദ്വിതീയ മാർക്കറുകൾ കണ്ടെത്താനും അവയെ ചെറുക്കാനും കഴിയും. ശരീരത്തിൻ്റെ സ്വന്തം പ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ കാലക്രമേണ അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി നഷ്ടപ്പെടുത്തുന്നതിനാൽ അംതാഗ്വി ക്യാൻസറിനെതിരെ പോരാടുന്ന ഈ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ ശരീരത്തിന് കൂടുതൽ നൽകുന്നു.


അംതഗ്വിക്ക് മുമ്പ്, CAR-T ചികിത്സകൾക്ക് ചിലതരം രക്താർബുദങ്ങളെ മാത്രമേ ചെറുക്കാൻ കഴിയൂ. കാരണം, സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾക്ക് CAR-T സെല്ലുകൾക്ക് ലക്ഷ്യമിടാൻ ശരിയായ സെൽ-ഉപരിതല ബയോമാർക്കറുകൾ ഇല്ല. TIL കോശങ്ങൾ സ്വാഭാവികമായും ക്യാൻസറിൻ്റെ ബയോ മാർക്കറുകൾ കണ്ടെത്താൻ സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നതിനാൽ TIL ചികിത്സയിലൂടെ ആ പ്രശ്നം പരിഹരിക്കാൻ കഴിയും.

ഒരു കൈകൊണ്ട് നടത്തിയ പഠനത്തിൽ, ഇപ്പോൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ഡോസ് ശ്രേണിയിലുള്ള അംതാഗ്വി, ഇതിനകം തന്നെ ആൻ്റി-പിഡി-31.5 മരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച 73 രോഗികളിൽ 1% മുഴകൾ ചുരുങ്ങി. പ്രതികരിച്ചവരിൽ 43.5% പേർ 18.6 മാസത്തെ ഫോളോ-അപ്പിന് ശേഷം ഒരു വർഷത്തിലേറെയായി മോചനത്തിലായിരുന്നു.

31.4 രോഗികളിൽ നടത്തിയ ഒരു സപ്പോർട്ടിംഗ് പൂൾഡ് എഫിഷ്യസി പഠനത്തിൽ ഒബ്ജക്റ്റീവ് പ്രതികരണ നിരക്ക് 153% ആയിരുന്നു. കൂടാതെ, പ്രതികരിച്ചവരിൽ 56.3% പേർക്കും ഒരു വർഷത്തിനു ശേഷവും ഉത്തരങ്ങളുണ്ട്. രോഗികൾ ശരാശരി 13.9 മാസം ജീവിച്ചിരുന്നുവെന്നും അവരിൽ പകുതിയോളം പേരും നാല് വർഷത്തിന് ശേഷവും ജീവിച്ചിരിപ്പുണ്ടെന്നും പൂൾ ചെയ്ത വിശകലനത്തിൻ്റെ ഒരു പുതിയ അപ്‌ഡേറ്റ് കാണിക്കുന്നു. ഈ വിവരങ്ങൾ നിലവിലെ ലേബലിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല.

അംതാഗ്വി ഒരു വലിയ മുന്നേറ്റമാണെങ്കിലും, അത് തികഞ്ഞതല്ല.
ഒന്നാമതായി, ഒരു രോഗിയുടെ സ്വന്തം ട്യൂമറിൽ നിന്ന് TIL കോശങ്ങളിൽ നിന്നാണ് Amtagvi നിർമ്മിച്ചിരിക്കുന്നത് എന്നതിനാൽ, ശസ്ത്രക്രിയ നടത്താൻ കഴിയാത്ത അല്ലെങ്കിൽ മതിയായ ട്യൂമർ ടിഷ്യു നീക്കം ചെയ്യാത്ത ആളുകൾക്ക് ഇത് പ്രവർത്തിക്കില്ല.

രണ്ടാമതായി, ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങൾ, വളരെക്കാലം നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന ഗുരുതരമായ സൈറ്റോപീനിയ, കഠിനമായ അണുബാധകൾ, ഹൃദയം, ശ്വാസകോശം, വൃക്ക എന്നിവയുടെ തകരാറുകൾ എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള ബോക്സഡ് മുന്നറിയിപ്പുമായാണ് മരുന്ന് വരുന്നത്. ആളുകൾ താമസിക്കുന്ന ആശുപത്രികളിലെ ചില ചികിത്സാ കേന്ദ്രങ്ങളിൽ നിന്ന് മാത്രമേ മരുന്ന് വാങ്ങാൻ കഴിയൂ എന്നാണ് ഇതിനർത്ഥം. തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗത്തിൽ പാർശ്വഫലങ്ങളുണ്ടെങ്കിൽ രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കണമെന്നും വിദഗ്ധരിലേക്ക് പ്രവേശനം ഉണ്ടായിരിക്കണമെന്നും മരുന്നിൻ്റെ എഫ്ഡിഎ അംഗീകരിച്ച ലേബൽ പറയുന്നു.

നിലവിലെ CAR-T-കളിൽ സംഭവിക്കുന്നതിനേക്കാൾ മികച്ചതാണ് അംടാഗ്വിയുടെ ബോക്‌സ്ഡ് മുന്നറിയിപ്പ് എന്ന് വോഗ്റ്റ് ഇപ്പോഴും പറഞ്ഞു. ഉദാഹരണമായി, എഫ്ഡിഎയ്ക്ക് ആവശ്യമായ ഒരു സുരക്ഷാ പ്രോഗ്രാം അംടാഗ്വിയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നില്ല. ഈ പ്രോഗ്രാമിനെ റിസ്ക് അവലോകനവും ലഘൂകരണ തന്ത്രങ്ങളും എന്ന് വിളിക്കുന്നു. കൂടാതെ, സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോമിനെക്കുറിച്ചോ അല്ലെങ്കിൽ മരുന്നിന് മുന്നറിയിപ്പുകളോ ഇല്ല ഹീമോഫാഗോസൈറ്റിക് ലിംഫോഹിസ്റ്റിയോസൈറ്റോസിസ്, CAR-T സെൽ ചികിത്സയുടെ രണ്ട് പാർശ്വഫലങ്ങൾ അത് വളരെ അപകടകരവും കൊല്ലാൻ പോലും ഇടയാക്കും.

പെട്ടിയിലുള്ള മുന്നറിയിപ്പ് പ്രതീക്ഷിച്ചതാണെന്നും, മരുന്ന് എങ്ങനെയുള്ളതാണെന്ന് ഡോക്ടർമാർക്ക് നേരത്തെ തന്നെ അറിയാമെന്നും വോഗ്റ്റ് പറഞ്ഞു.

ഏകദേശം 50 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ 100 ലധികം കേന്ദ്രങ്ങൾ സ്ഥാപിക്കാനുള്ള പാതയിലാണ് കമ്പനിയെന്ന് അയോവൻസിൻ്റെ മാർക്കറ്റിംഗ് മേധാവി ജിം സീഗ്ലർ പറഞ്ഞു. മുപ്പതോളം കേന്ദ്രങ്ങൾ ഇതിനോടകം സജ്ജമായിക്കഴിഞ്ഞു, മരുന്ന് വിൽപ്പനയ്‌ക്കെത്തുമ്പോൾ രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാൻ സജ്ജമാണ്.

നിരവധി CAR-T തെറാപ്പികളിൽ, പ്രത്യേകിച്ച് ലോഞ്ച് ഘട്ടത്തിൽ, ലഭ്യത പ്രശ്നങ്ങൾ ഉണ്ടായിട്ടുണ്ട്. “ഞങ്ങൾ ഈ സൈറ്റുകളിൽ നിയന്ത്രിതവും അച്ചടക്കത്തോടെയും പ്രവേശിക്കുന്നതിനാൽ ഞങ്ങൾക്ക് മതിയായ ശേഷിയുണ്ട്,” സീഗ്ലർ അംടാഗ്വി ലോഞ്ചിനെക്കുറിച്ച് പറഞ്ഞു. കമ്പനി പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഫിലാഡൽഫിയ സൗകര്യവും അടുത്തുള്ള ഒരു കരാർ നിർമ്മാതാവും ഒടുവിൽ "വർഷത്തിൽ ആയിരക്കണക്കിന് രോഗികൾക്ക് സേവനം നൽകാം" എന്ന് വോഗ്റ്റ് പറഞ്ഞു.

WuXi AppTec-ൻ്റെ ഒരു യൂണിറ്റായ WuXi STA ചൊവ്വാഴ്ച ഒരു പ്രസ്താവനയിൽ പറഞ്ഞു, ഫിലാഡൽഫിയയിലെ തങ്ങളുടെ പ്ലാൻ്റിന് അംതാഗ്വി പരീക്ഷിക്കാനും നിർമ്മിക്കാനും FDA അനുമതി നൽകിയിട്ടുണ്ട്.

അമ്ടാഗ്വി ഉണ്ടാക്കുന്ന പ്രക്രിയ വളരെക്കാലം എടുത്തേക്കാം. നിലവിൽ, ഒരു ഉൽപ്പന്നം നിർമ്മിക്കാൻ എടുക്കുന്ന ശരാശരി സമയം-ഒരു ട്യൂമർ ഫാക്ടറിയിൽ എത്തുമ്പോൾ മുതൽ പൂർത്തിയായ ഉൽപ്പന്നം പുറത്തിറങ്ങുന്നത് വരെ-34 ദിവസമാണെന്ന് അയോവൻസ് കരുതുന്നു. ഷിപ്പ് ചെയ്യാൻ എടുക്കുന്ന സമയം മറക്കരുത്.

നീണ്ട കാത്തിരിപ്പ് കൊണ്ട് ചില ആളുകൾക്ക് ബുദ്ധിമുട്ടുകൾ ഉണ്ടാകാം. മരുന്നിൻ്റെ സംയോജിത ഫലപ്രാപ്തി പഠനം ആദ്യം 189 രോഗികളെ പരിശോധിച്ചു, എന്നാൽ 33 പേർക്ക് മരുന്ന് ലഭിച്ചില്ല, കാരണം എട്ട് രോഗികൾക്ക് ഉൽപ്പന്നം ലഭിക്കാത്തത് അല്ലെങ്കിൽ അവരുടെ രോഗം മോശമാകുകയോ മരിക്കുകയോ ചെയ്തു.

കൂടാതെ, അംതഗ്വി സ്വീകരിക്കുന്നതിന് മുമ്പും ശേഷവും രോഗികൾക്ക് സങ്കീർണ്ണമായ നിരവധി ചികിത്സകളിലൂടെ കടന്നുപോകേണ്ടതുണ്ട്. ഒന്നുകിൽ ശരീരത്തെ കുത്തിവയ്പ്പിന് തയ്യാറാക്കുന്നതിനോ കോശങ്ങളെ ആരോഗ്യകരമാക്കുന്നതിനോ പാർശ്വഫലങ്ങളെ നേരിടുന്നതിനോ വേണ്ടിയാണ് ഇത് ചെയ്യുന്നത്. കൂടാതെ, പാർശ്വഫലങ്ങൾ കാണുന്നതിന് രോഗികൾ "നിരവധി ആഴ്ചകൾ" ചികിത്സാ കേന്ദ്രത്തിൽ രണ്ട് മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ താമസിക്കണം. ഈ നടപടികൾ കൂടുതൽ പണച്ചെലവും രോഗികൾക്ക് കാര്യങ്ങൾ ബുദ്ധിമുട്ടാക്കും.

അംതാഗ്‌വിയുടെ മൂല്യമുള്ള ഓഫർ തങ്ങൾക്ക് ഇഷ്ടമാണെന്ന് പണമടയ്ക്കുന്നവർ പറഞ്ഞു, ഇതിന് ധാരാളം ചിലവ് വരും, സീഗ്ലർ പറഞ്ഞു. അയോവൻസ് ഇതുവരെ പണമടയ്ക്കുന്നവരുമായി സംസാരിച്ചതിൽ നിന്ന്, മുൻകൂർ അനുമതിയോടെ നിലവിലെ CAR-T തെറാപ്പിക്ക് സമാനമായ കവറേജ് ലഭിക്കുമെന്ന് കമ്പനി കരുതുന്നു, അദ്ദേഹം പറഞ്ഞു.

വേഗത്തിലുള്ള അവലോകന പ്രക്രിയയിലൂടെ എഫ്ഡിഎ അംതാഗ്വിയെ അംഗീകരിച്ചു. മയക്കുമരുന്ന് യഥാർത്ഥ ലോകത്ത് പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ TILVANCE-3 എന്ന കോഡ് നാമത്തിൽ Iovance ഒരു ഘട്ടം 301 പഠനവും നടത്തുന്നുണ്ട്. ഇതുവരെ ചികിത്സിച്ചിട്ടില്ലാത്ത മെലനോമ ഉള്ളവരിൽ മെർക് ആൻഡ് കോയുടെ പിഡി-1 ഇൻഹിബിറ്ററായ കീട്രൂഡയുമായി അംതാഗ്വിയെ താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു.

അംതാഗ്വിയുടെ ഐക്കൺ മായ്‌ക്കാനുള്ള ദീർഘവും ദുഷ്‌കരവുമായ പാതയായിരുന്നു അത്. Iovance 2020 ൽ ഫയൽ ചെയ്യാൻ പദ്ധതിയിട്ടിരുന്നു, എന്നാൽ ഓരോ തെറാപ്പി തുകയും എത്രത്തോളം ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണാൻ അവർ ഉപയോഗിച്ച പരിശോധനകളെക്കുറിച്ച് FDA ആശങ്കകൾ ഉന്നയിച്ചപ്പോൾ അവരുടെ പദ്ധതികൾ മാറ്റേണ്ടി വന്നു. പരിശോധനയുടെ സഹായത്തോടെ, കമ്പനിക്ക് 2023 മെയ് മാസത്തിൽ എഫ്ഡിഎയുടെ അപേക്ഷ വേഗത്തിൽ അംഗീകരിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. എന്നാൽ ഏജൻസിക്ക് മതിയായ ഉറവിടങ്ങൾ ഇല്ലാത്തതിനാൽ എഫ്ഡിഎ അതിൻ്റെ അവലോകനം നീട്ടി.

കാലതാമസത്തിനിടയിൽ, മുമ്പ് ചുമതല വഹിച്ചിരുന്ന മരിയ ഫാർഡിസ്, പിഎച്ച്ഡിയിൽ നിന്ന് വോഗ്റ്റ് താൽക്കാലികമായി സിഇഒ ആയി ചുമതലയേറ്റു. സ്ഥിരതയുള്ള ക്യാപ്റ്റനെ തിരഞ്ഞെടുത്തിട്ടില്ല.

Iovance LN-145 എന്ന് വിളിക്കുന്ന TIL ചികിത്സയിലും പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് നോൺ-സ്മോൾ സെല്ലിനായി ഘട്ടം 2-ൽ പരീക്ഷിക്കുന്നു ശ്വാസകോശ അർബുദം PD-1 ന് ശേഷം. പ്രധാനപ്പെട്ട IOV-LUN-202 ട്രയലിന് ക്ലിയറൻസ് പ്രക്രിയ വേഗത്തിലാക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് കഴിഞ്ഞ വർഷം അയോവൻസ് പറഞ്ഞു.

നിലവിലുള്ള CAR-T സെൽ ചികിത്സകൾ പോലെ തന്നെ ഓരോ രോഗിയിൽ നിന്നും രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് അംടാഗ്വി നിർമ്മിക്കുന്നത്. ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ നീക്കം ചെയ്ത ട്യൂമറിൻ്റെ ഒരു ഭാഗത്ത് നിന്ന് രോഗിയുടെ TIL കോശങ്ങൾ ശേഖരിച്ച് അവ പുറത്തേക്ക് വികസിപ്പിച്ച് വീണ്ടും രോഗിയുടെ ശരീരത്തിൽ എത്തിച്ചാണ് അന്തിമ ഉൽപ്പന്നം സൃഷ്ടിക്കുന്നത്.

കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ചില മാർക്കറുകൾ തിരിച്ചറിയാനും രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം ആരംഭിക്കാനും കഴിയുന്ന ടിഐഎൽ സെല്ലുകൾ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു. സ്വാഭാവികമായി ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന കോശങ്ങൾ പ്രായത്തിനനുസരിച്ച് ദുർബലമാകുമ്പോൾ അംതാഗ്വി ക്യാൻസറിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളാൽ ശരീരത്തെ നിറയ്ക്കുന്നു.


അംതാഗ്വിക്ക് മുമ്പ്, CAR-T കോശങ്ങൾക്ക് ലക്ഷ്യമിടാൻ സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ അനുയോജ്യമായ സെൽ-ഉപരിതല സൂചകങ്ങളുടെ അഭാവം കാരണം ചില രക്താർബുദങ്ങളെ അഭിസംബോധന ചെയ്യാൻ CAR-T ചികിത്സകൾ പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. TIL തെറാപ്പി കാൻസർ ബയോ മാർക്കറുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി അന്തർലീനമായി പ്രോഗ്രാം ചെയ്തിട്ടുള്ള TIL സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് പ്രശ്നം പരിഹരിക്കുന്നു.

അംഗീകൃത ഡോസേജ് പരിധിയിൽ അംതാഗ്വി, ഒരു ഒറ്റക്കൈ പഠനത്തിൽ നൽകിയത്, ആൻ്റി-പിഡി-31.5 ചികിത്സയ്ക്ക് മുമ്പ് എക്സ്പോഷർ ചെയ്ത 73 രോഗികളിൽ 1% ൽ ട്യൂമർ കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമായി. 18.6 മാസത്തിനുശേഷം, ചികിത്സയോട് പ്രതികരിച്ചവരിൽ 43.5% പേർ ഒരു വർഷത്തിലേറെയായി രോഗവിമുക്തിയിലാണ്.

153 രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ഒരു പരിശോധനാ പൂളിംഗ് ഡാറ്റ താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന വസ്തുനിഷ്ഠമായ പ്രതികരണ നിരക്ക് 31.4% കാണിച്ചു. കൂടാതെ, പങ്കെടുത്തവരിൽ 56.3% പേരും ഒരു വർഷത്തിനു ശേഷം ദീർഘകാല ഫലങ്ങൾ നിലനിർത്തി. പൂൾ ചെയ്ത ഡാറ്റയുടെ സമീപകാല അപ്‌ഡേറ്റ്, രോഗികൾക്ക് 13.9 മാസത്തെ ശരാശരി അതിജീവനം ഉണ്ടെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി, നിലവിലെ ലേബലിൽ പരാമർശിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിലും, ഏകദേശം പകുതി രോഗികളും നാല് വർഷത്തിന് ശേഷവും അതിജീവിക്കുന്നു.

അംതഗ്വി, നൂതനമാണെങ്കിലും, കുറ്റമറ്റതല്ല.
ഒരു രോഗിയുടെ ട്യൂമറിൽ നിന്നുള്ള TIL കോശങ്ങളുടെ ഉപയോഗം കാരണം, ശസ്ത്രക്രിയ നടത്താൻ കഴിയാത്ത അല്ലെങ്കിൽ മതിയായ ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകൾ ഇല്ലാത്ത വ്യക്തികൾ അംടാഗ്വി തെറാപ്പിക്ക് യോഗ്യരല്ല.

ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങൾ, കഠിനമായ സൈറ്റോപീനിയ, ഗുരുതരമായ അണുബാധ, ഹൃദയത്തിനും വൃക്കകൾക്കും കേടുപാടുകൾ എന്നിവയ്ക്കുള്ള ബോക്‌സ് മുന്നറിയിപ്പ് മരുന്നിലുണ്ട്. ഇൻപേഷ്യൻ്റ് ഹോസ്പിറ്റൽ പരിതസ്ഥിതിയിൽ പ്രത്യേക ചികിത്സാ കേന്ദ്രങ്ങളിൽ മാത്രം മരുന്ന് ലഭ്യമാണ്. മരുന്നിൻ്റെ എഫ്ഡിഎ-അംഗീകൃത ലേബൽ തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗത്തിൽ പാർശ്വഫലങ്ങളുണ്ടോ എന്ന് നിരീക്ഷിക്കാൻ രോഗികളെ നിർബന്ധിക്കുന്നു കൂടാതെ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റുകളുടെ സാന്നിധ്യം ആവശ്യമാണ്.

നിലവിലുള്ള CAR-T-കളുമായുള്ള നിലവിലെ സാഹചര്യവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അംടാഗ്വിയുടെ ബോക്‌സ്ഡ് മുന്നറിയിപ്പ് ഒരു പുരോഗതിയാണെന്ന് വോഗ്റ്റ് വാദിച്ചു. അപകട മൂല്യനിർണ്ണയവും ലഘൂകരണ നടപടികളും എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന എഫ്ഡിഎ നിർബന്ധിത സുരക്ഷാ പ്രോഗ്രാമിന് കീഴിൽ അംതാഗ്വി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നില്ല. മരുന്നിന് മുന്നറിയിപ്പുകൾ ഇല്ല സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം അല്ലെങ്കിൽ ഹീമോഫാഗോസൈറ്റിക് ലിംഫോഹിസ്റ്റിയോസൈറ്റോസിസ്, ഇത് CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയുടെ ഗുരുതരമായ അനന്തരഫലങ്ങളാണ്.

പെട്ടിയിലിട്ട മുന്നറിയിപ്പ് മുൻകൂട്ടി കണ്ടതാണെന്നും മരുന്നിൻ്റെ ഗുണങ്ങൾ ഡോക്ടർമാർക്ക് ഇതിനകം പരിചിതമാണെന്നും വോഗ്റ്റ് പറഞ്ഞു.

ഇയോവൻസിൻ്റെ വാണിജ്യ മേധാവി ജിം സീഗ്‌ലർ പ്രസ്താവിച്ചതുപോലെ, ഏകദേശം 30 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ 50-ലധികം കേന്ദ്രങ്ങളിലേക്ക് വർധിപ്പിക്കാൻ പദ്ധതിയിട്ടുകൊണ്ട്, മരുന്ന് പുറത്തിറങ്ങുമ്പോൾ രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി തയ്യാറാക്കിയ 100 നിയുക്ത സൗകര്യങ്ങൾ Iovance ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്.

ഒന്നിലധികം CAR-T തെറാപ്പികൾക്ക് വിതരണ ക്ഷാമം നേരിടേണ്ടി വന്നിട്ടുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ച് ആദ്യ റോൾഔട്ട് സമയത്ത്. ഈ സൈറ്റുകൾ ക്രമാനുഗതമായി ക്രമാനുഗതമായി ചേർക്കുന്നതിനാൽ അംടാഗ്‌വി വിക്ഷേപണത്തിന് മതിയായ ശേഷിയുണ്ടെന്ന് സീഗ്ലർ പ്രസ്താവിച്ചു. ഫിലാഡൽഫിയയിലെ കമ്പനിയുടെ സ്വന്തം സ്ഥാപനത്തിനും സമീപത്തെ ഒരു കരാർ നിർമ്മാതാവിനും വർഷത്തിൽ ആയിരക്കണക്കിന് രോഗികളെ ഒടുവിൽ ചികിത്സിക്കാനുള്ള ശേഷിയുണ്ടെന്ന് വോഗ്റ്റ് പ്രസ്താവിച്ചു.

ചൊവ്വാഴ്ച, WuXi AppTec-ൻ്റെ അനുബന്ധ സ്ഥാപനമായ WuXi STA, ആംടാഗ്വിയുടെ അനലിറ്റിക്കൽ ടെസ്റ്റിംഗും നിർമ്മാണവും നടത്തുന്നതിന് FDA അവരുടെ ഫിലാഡൽഫിയ സൗകര്യത്തിന് അംഗീകാരം നൽകിയതായി പ്രഖ്യാപിച്ചു.

അംതാഗ്വിക്ക് ഒരു നീണ്ട നിർമ്മാണ പ്രക്രിയ ഉണ്ടായിരിക്കാം. നിർമ്മാണ കേന്ദ്രത്തിലെ ട്യൂമർ വരവ് മുതൽ അന്തിമ ഉൽപ്പന്നം റിലീസ് ചെയ്യുന്നതുവരെ ശരാശരി നിർമ്മാണ പ്രക്രിയ ദൈർഘ്യം 34 ദിവസമായിരിക്കുമെന്ന് Iovance പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. ഷിപ്പ്‌മെൻ്റിനുള്ള സമയം ഒഴികെ.

നീണ്ട കാത്തിരിപ്പ് ചില രോഗികൾക്ക് ഒരു പ്രശ്നം സൃഷ്ടിച്ചേക്കാം. മരുന്നിൻ്റെ സംയോജിത ഫലപ്രാപ്തി വിശകലനത്തിൽ തുടക്കത്തിൽ 189 രോഗികളുണ്ടായിരുന്നു, എന്നിരുന്നാലും എട്ട് രോഗികൾക്ക് ഉൽപ്പന്ന നിർമ്മാണ പരാജയം, 33 രോഗികളുടെ രോഗ പുരോഗതി അല്ലെങ്കിൽ മരണം തുടങ്ങിയ കാരണങ്ങളാൽ 11 പേർക്ക് മരുന്ന് ലഭിച്ചില്ല.

അംടാഗ്വി അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് മുമ്പും ശേഷവും രോഗികൾക്ക് ശരീരത്തെ പ്രൈം ചെയ്യുന്നതിനും സെൽ പ്രവർത്തനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും അല്ലെങ്കിൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും സങ്കീർണ്ണമായ ചികിത്സകൾ ലഭിക്കുന്നു. പ്രതികൂല ഇഫക്റ്റുകൾ പരിശോധിക്കുന്നതിന് രോഗികൾ "നിരവധി ആഴ്ചകൾ" ചികിത്സാ കേന്ദ്രത്തിൻ്റെ രണ്ട് മണിക്കൂർ പരിധിക്കുള്ളിൽ തുടരണം. ഈ നടപടിക്രമങ്ങൾ രോഗികൾക്ക് അധിക ചെലവുകളും ശാരീരിക ബുദ്ധിമുട്ടുകളും ഉണ്ടാക്കും.

ഉയർന്ന വില ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും അംതാഗ്വിയുടെ മൂല്യനിർണ്ണയം പണമടയ്ക്കുന്നവർ അംഗീകരിച്ചതായി സീഗ്ലർ പറഞ്ഞു. പണമടയ്ക്കുന്നവരുമായുള്ള സംഭാഷണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, മുൻകൂർ അനുമതിയോടെ നിലവിലുള്ള CAR-T തെറാപ്പികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന കവറേജ് സുരക്ഷിതമാക്കുമെന്ന് Iovance പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

ഫാസ്റ്റ് അപ്രൂവൽ നടപടിക്രമം ഉപയോഗിച്ച് അംതാഗ്വി എഫ്ഡിഎ അംഗീകരിച്ചു. Iovance ഇപ്പോൾ TILVANCE-3 എന്ന പേരിൽ ഒരു ഘട്ടം 301 ട്രയൽ പൂർത്തിയാക്കി മരുന്നിൻ്റെ ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി പരിശോധിക്കുന്നു. മെർക്ക് ആൻഡ് കമ്പനിയുടെ പിഡി-1 ഇൻഹിബിറ്റർ കീട്രൂഡയുമായി അംടാഗ്വിയുടെ സംയോജനത്തെ ചികിത്സിക്കാത്ത മെലനോമ രോഗികളിൽ കീട്രൂഡ മാത്രം ഉപയോഗിക്കുന്നതുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുന്നു.

അംതാഗ്വിയുടെ അംഗീകാര പ്രക്രിയ ശ്രമകരവും വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞതുമായിരുന്നു. Iovance 2020-ൽ ഒരു ഫയൽ സമർപ്പിക്കാൻ പദ്ധതിയിട്ടിരുന്നു, എന്നാൽ ഓരോ ചികിത്സാ ഡോസിൻ്റെയും വീര്യം അളക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന പരിശോധനകളെക്കുറിച്ചുള്ള FDA അന്വേഷണങ്ങൾ കാരണം അത് മാറ്റിവച്ചു. 2023 മെയ് മാസത്തിൽ, കമ്പനി പരീക്ഷണ തടസ്സം വിജയകരമായി മറികടക്കുകയും മുൻഗണനാ അവലോകനത്തിനായി എഫ്ഡിഎ അപേക്ഷ സ്വീകരിക്കുകയും ചെയ്തു. ഏജൻസിയിലെ റിസോഴ്സ് പരിമിതികൾ കാരണം FDA അതിൻ്റെ അവലോകനം നീട്ടി.

കാലതാമസത്തിനിടയിൽ മുൻ സിഇഒ മരിയ ഫാർഡിസ്, പിഎച്ച്‌ഡിക്ക് പകരമായി വോഗ്റ്റ് 2021-ൽ ഇടക്കാല സിഇഒയുടെ റോൾ ഏറ്റെടുത്തു. സ്ഥിരം തലവൻ ആരെയും നിയമിച്ചിട്ടില്ല.

Iovance LN-145 എന്ന TIL തെറാപ്പി വികസിപ്പിച്ചെടുക്കുന്നു, അത് ഘട്ടം 2-ൽ നടക്കുന്നു ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ PD-1-ന് ശേഷമുള്ള നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിന്, അംതാഗ്വിക്ക് പുറമേ. നിർണായകമായ IOV-LUN-202 ട്രയൽ വേഗത്തിലുള്ള അംഗീകാരത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാമെന്ന് കഴിഞ്ഞ വർഷം അയോവൻസ് പ്രസ്താവിച്ചു.