മെയ് 10: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
2021-ൽ, ധാരാളം കൊറിയൻ ബിസിനസുകൾ CAR-T തെറാപ്പികളുടെ വികസനത്തിലേക്ക് കുതിച്ചു. നൊവാർട്ടിസിന്റെ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ (ഘടകം: tisagenlecleucel) പ്രാദേശിക ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനികൾ ആവേശഭരിതരാണെന്ന് വ്യവസായ രംഗത്തെ പ്രമുഖർ അവകാശപ്പെടുന്നു.
ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ ടി സെല്ലുകളിലേക്ക് ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ, ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഒരു തരം സെൽ തെറാപ്പിയാണ് CAR-T തെറാപ്പി. ശ്രദ്ധേയമായ പ്രതികരണ നിരക്ക് കാരണം ഇതിനെ ചിലപ്പോൾ "അത്ഭുത വിരുദ്ധ മരുന്ന്" എന്ന് വിളിക്കുന്നു.
ഒരു ആശുപത്രിയിൽ രോഗിയുടെ ടി സെല്ലുകൾ ശേഖരിക്കുകയും നല്ല നിർമ്മാണ രീതികൾ (ജിഎംപി) പിന്തുടരുന്ന ഒരു സൌകര്യത്തിൽ അവയെ വളർത്തുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു ശ്രമകരമായ പ്രക്രിയയാണ് ഇതിന്റെ ഉത്പാദനം.
CAR T-സെൽ ഉൽപ്പാദനവും അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പ്രക്രിയയും
കൊറിയയിലെ ഏക വാണിജ്യ ലൈസൻസുള്ള CAR T-സെൽ ഉൽപ്പന്നമായ Tisa-cel, രോഗിയിൽ നിന്ന് ടി-സെൽ ദാനം ചെയ്യുന്നതിന് മുമ്പായി ല്യൂകാഫെറെസിസ് ഓപ്പറേഷനുകൾ ആവശ്യമായ ഒരു ഓട്ടോലോഗസ് വ്യക്തിഗത സെല്ലുലാർ തെറാപ്പി ആണ്. ഈ സെല്ലുകളുടെ നിർമ്മാണം പിന്നീട് ലൈസൻസുള്ള നിർമ്മാണ സൗകര്യങ്ങളെ (മറ്റ് അർദ്ധഗോളങ്ങളിൽ) ഏൽപ്പിക്കുന്നു. നിർമ്മാണത്തിനും ഗുണനിലവാര പരിശോധനയ്ക്കും ശേഷം പൂർത്തിയായ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ രോഗികളുടെ ഇൻഫ്യൂഷനായി ആശുപത്രികളിലേക്ക് അയയ്ക്കുന്നു [2]. അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സാങ്കേതികതയും CAR T-സെൽ ഉൽപ്പാദനത്തിന്റെ സങ്കീർണ്ണതയും കാരണം രോഗികൾ വലിയൊരു തടസ്സം നേരിടുന്നു. ഉൽപ്പാദനം നിർമ്മാതാക്കളുടെ തൊഴിലാളികളെ ശക്തമായി ആശ്രയിക്കുന്നതിനാൽ പരിമിതമായ പ്രൊഡക്ഷൻ സ്ലോട്ടുകൾക്ക് തുടർന്നുള്ള പ്രക്രിയകളുടെ നിർവ്വഹണം തടയാൻ കഴിയും, അതേസമയം വിതരണ ശൃംഖലയിലെ തടസ്സങ്ങൾ ചിലപ്പോൾ അപ്രതീക്ഷിതമായ കാലതാമസത്തിന് കാരണമാകുന്നു.
അംഗീകൃത CAR T-സെൽ ചികിത്സാ സൗകര്യങ്ങളുടെ അഭാവം രോഗികളുടെ പ്രവേശനക്ഷമതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മറ്റൊരു പ്രധാന പ്രശ്നമാണ്. CAR T-സെൽ ചികിത്സ ഇതിനകം തന്നെ ധാരാളം വിഭവങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, കാരണം അത് ഉയർന്ന വൈദഗ്ധ്യമുള്ള പ്രൊഫഷണലുകളും വിശ്വസനീയമായ അടിസ്ഥാന സൗകര്യങ്ങളും ആവശ്യപ്പെടുന്നു [3]. തീവ്രപരിചരണ വിഭാഗം, ല്യൂകാഫെറെസിസ് സൗകര്യം, ആവശ്യത്തിന് സെൽ സംഭരണം, നിശിത പ്രശ്നങ്ങൾ നേരിടുന്ന രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കാനും കൈകാര്യം ചെയ്യാനും നിർവ്വചിച്ച പ്രോട്ടോക്കോളുകളുള്ള ഒരു ഘടനാപരമായ ക്ലിനിക്കൽ യൂണിറ്റ്, നന്നായി ചിട്ടപ്പെടുത്തിയ തൊഴിൽ മേഖലകളുള്ള ഒരു ക്ലിനിക്കൽ യൂണിറ്റ് എന്നിവ ആവശ്യമാണ്. ഹെമറ്റോളജിസ്റ്റുകൾ, ക്രിട്ടിക്കൽ കെയർ മെഡിസിൻ സ്പെഷ്യലിസ്റ്റുകൾ, ന്യൂറോളജിസ്റ്റുകൾ, പരിശീലനം ലഭിച്ച നഴ്‌സുമാർ എന്നിവർ മെഡിക്കൽ സ്റ്റാഫിന്റെ കാര്യത്തിൽ നിരന്തരം ആവശ്യമാണ്. കൊറിയൻ ഭക്ഷ്യ-മയക്കുമരുന്ന് സുരക്ഷാ മന്ത്രാലയം, "നൂതന പുനരുൽപ്പാദന മരുന്ന്, നൂതന ബയോളജിക്കൽ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ എന്നിവയുടെ സുരക്ഷയും പിന്തുണയും", "നിയമത്തിന്റെ എൻഫോഴ്സ്മെന്റ് ഡിക്രി" എന്നിവയ്ക്ക് അനുസൃതമായി CAR T- സെൽ തെറാപ്പി നൽകാൻ പദ്ധതിയിടുന്ന എല്ലാ കേന്ദ്രങ്ങളെയും വിലയിരുത്തണം. നൂതന പുനരുൽപ്പാദന മരുന്ന്, നൂതന ബയോളജിക്കൽ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ എന്നിവയുടെ സുരക്ഷയും പിന്തുണയും" [4]. തൽഫലമായി, കൊറിയയിലെ ഭൂരിഭാഗം CAR T-സെൽ തെറാപ്പി സൗകര്യങ്ങളും സിയൂളിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, ഇത് ഇതിനകം നിലവിലുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങൾ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു.
കൊറിയയിൽ ഉയർന്ന ചെലവും CAR T-സെൽ തെറാപ്പി ഉത്പാദനവും
മൾട്ടിനാഷണൽ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ കമ്പനികൾ വികസിപ്പിച്ച മരുന്നിന്റെ ഉയർന്ന വില കൊറിയൻ രോഗികൾക്ക് അത് ആക്സസ് ചെയ്യുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു. തൽഫലമായി, ഈ പ്രശ്നങ്ങൾ പരിഹരിക്കാനുള്ള ശ്രമത്തിൽ കൊറിയൻ ബിസിനസുകൾ CAR-T ചികിത്സകൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും പ്രാദേശികവൽക്കരിക്കുകയും ചെയ്തു. ക്യൂറോസെൽ, അബ്ക്ലോൺ, ജിസി സെൽ, ടികാരോസ്, ഹെലിക്സ്മിത്ത്, ടൂൾജെൻ, ക്ലെൻജീൻ, യൂട്ടിലെക്സ്, വാക്‌സെൽ ബയോ എന്നിവയുൾപ്പെടെ പല ബിസിനസ്സുകളും CAR-T തെറാപ്പികൾ വികസിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങി അല്ലെങ്കിൽ അങ്ങനെ ചെയ്യാനുള്ള അവരുടെ ഉദ്ദേശ്യം പ്രഖ്യാപിച്ചു.
കൊറിയയിൽ CAR-T ചികിത്സാ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ആരംഭിക്കുന്ന ആദ്യത്തെ കൊറിയൻ കമ്പനി എന്ന നിലയിൽ, CAR-T ചികിത്സ കാൻഡിഡേറ്റായ CRC1 ന്റെ ഒന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിനായി ക്യൂറോസെല്ലിന് ഫെബ്രുവരിയിൽ ഭക്ഷ്യ-മരുന്ന് സുരക്ഷാ മന്ത്രാലയത്തിൽ നിന്ന് അനുമതി ലഭിച്ചു.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 ഒരു CD19 CAR-T തെറാപ്പി കാൻഡിഡേറ്റാണ്, ജൂണിൽ ഒരു ഘട്ടം 1 ട്രയലിനായി Abclon അവരുടെ അന്വേഷണാത്മക പുതിയ മരുന്ന് അപേക്ഷ സമർപ്പിച്ചിരുന്നു. റിലാപ്‌സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റെസിസ്റ്റന്റ് ബി-സെൽ നോൺ-ഹോഡ്‌കിൻസ് ലിംഫോമ ഉള്ള രോഗികളാണ് കമ്പനിയുടെ ലക്ഷ്യം.
എന്നാൽ, റഗുലേറ്റർമാർ ഇതുവരെ കോർപ്പറേഷന് അനുമതി നൽകിയിട്ടില്ല. ക്യൂറോസെൽ, അബ്ക്ലോൺ എന്നിവയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ CAR-T ചികിത്സ വികസിപ്പിക്കാൻ GC സെൽ ഉദ്ദേശിക്കുന്നു.
Novacel മുഖേന, ഒരു മെസോതെലിൻ-നിർദ്ദിഷ്ട CAR-T തെറാപ്പിക്കായി ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ നടത്താൻ ഉദ്ദേശിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ഖര ക്യാൻസറുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ കമ്പനി ആഗ്രഹിക്കുന്നു.
പ്രമുഖ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ആശുപത്രികൾ CAR-T തെറാപ്പികളെ കുറിച്ച് ഗവേഷണം ആരംഭിക്കുകയും അനുബന്ധ ഇൻഫ്രാസ്ട്രക്ചറുകൾ സജ്ജീകരിക്കാൻ തയ്യാറെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ CAR-T തെറാപ്പികളോടുള്ള താൽപ്പര്യം ബിസിനസുകളിൽ മാത്രം ഒതുങ്ങുന്നില്ല.
രാജ്യത്തെ ആദ്യത്തെ CAR-T സെൽ ചികിത്സാ സൗകര്യം ഏപ്രിലിൽ സാംസങ് മെഡിക്കൽ സെന്ററിൽ ആരംഭിച്ചു. സിയോൾ സെന്റ് മേരീസ് ഹോസ്പിറ്റലും യൂട്ടിലെക്സും ചേർന്ന് ഒരു CAR-T തെറാപ്പി വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് സെപ്റ്റംബറിൽ ഒരു ധാരണാപത്രം ഒപ്പുവച്ചു.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
