ഫെബ്രുവരി 2023: IASO ബയോതെറാപ്പ്യൂട്ടിക്‌സിൻ്റെ ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷനൽ CAR T-സെൽ തെറാപ്പിക്ക് റിലാപ്‌സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ (RRMM), CT103A, യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്‌ട്രേഷനിൽ (FDA) നിന്ന് ഫാസ്റ്റ് ട്രാക്കും റീജനറേറ്റീവ് മെഡിസിൻ അഡ്വാൻസ്ഡ് തെറാപ്പി പദവികളും ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്.
ഈ പദവികൾ റെഗുലേറ്ററി ബോഡിയിൽ നിന്നുള്ള ചികിത്സയുടെ മുൻ വർഷത്തെ അനാഥ മയക്കുമരുന്ന് പദവിയിലേക്ക് ചേർക്കുന്നു.
സാമ്പത്തികവും നിയന്ത്രണപരവുമായ പിന്തുണ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്ന ഈ പദവികൾ, നിലവിൽ വേണ്ടത്ര ചികിത്സകളില്ലാത്ത ഗുരുതരമായ, ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന അല്ലെങ്കിൽ അസാധാരണമായ രോഗങ്ങൾക്ക് ചികിത്സിക്കാൻ ശേഷിയുള്ള മരുന്നുകളുടെ വികസനം വേഗത്തിലാക്കാൻ ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്.
"അതിന്റെ ... നൂതനമായ ഉൽപ്പന്ന പൈപ്പ്‌ലൈനും [കൂടാതെ] സംയോജിത മാനുഫാക്ചറൽ, ക്ലിനിക്കൽ കഴിവുകളും പ്രയോജനപ്പെടുത്തി, ചൈനയിലെയും ലോകമെമ്പാടുമുള്ള രോഗികൾക്ക് അപര്യാപ്തമായ മെഡിക്കൽ ആവശ്യങ്ങൾ നിറവേറ്റുന്ന പരിവർത്തനപരവും സുഖപ്പെടുത്താവുന്നതും താങ്ങാനാവുന്നതുമായ ചികിത്സകൾ എത്തിക്കാനാണ് ഐഎഎസ്ഒ ലക്ഷ്യമിടുന്നത്," കമ്പനി പ്രഖ്യാപനത്തിൽ പറഞ്ഞു. .
CT103A യുടെ യുഎസ് ട്രയൽ മെയ് മാസത്തിൽ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു
ഫാസ്റ്റ് ട്രാക്ക് സ്റ്റാറ്റസ് ഒരു റോളിംഗ് അവലോകനത്തിലൂടെ കടന്നുപോകാനും വേഗത്തിലുള്ള അംഗീകാരത്തിനും മുൻഗണനാ അവലോകനത്തിനും നിങ്ങൾ യോഗ്യനാണോ എന്ന് നോക്കാനും നിങ്ങളെ അനുവദിക്കുന്നു. റോളിംഗ് അവലോകനം അർത്ഥമാക്കുന്നത്, ഒരു കമ്പനിക്ക് ഒരു റെഗുലേറ്ററി ആപ്ലിക്കേഷന്റെ ഭാഗങ്ങൾ അവർ തയ്യാറായിരിക്കുന്നതിനാൽ, ഏജൻസിക്ക് അപേക്ഷ നോക്കുന്നതിന് മുമ്പ് എല്ലാ ഭാഗങ്ങളും പൂർത്തിയാകുന്നതുവരെ കാത്തിരിക്കുന്നതിനുപകരം അയയ്ക്കാൻ കഴിയും എന്നാണ്.
ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അംഗീകാരം, "സോപാധിക അംഗീകാരം" എന്നും വിളിക്കപ്പെടുന്നു, ചികിത്സയുടെ പ്രയോജനങ്ങൾ അപകടസാധ്യതകളേക്കാൾ കൂടുതലാണെന്ന് ആദ്യകാല തെളിവുകൾ കാണിക്കുന്നിടത്തോളം, ഇതുവരെ നിറവേറ്റാത്ത മെഡിക്കൽ ആവശ്യം ഉടനടി ലഭ്യത നിറയ്ക്കുന്ന ചികിത്സകൾക്ക് നൽകുന്നു.
ഒരു RMAT പദവി ഉപയോഗിച്ച്, നിങ്ങൾക്ക് FDA-യുമായി നേരത്തെയും പലപ്പോഴും, അടുത്തും സംസാരിക്കാനാകും. ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അംഗീകാരത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ, തെറാപ്പിയുടെ നേട്ടങ്ങൾ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നതിനും പൂർണ്ണ അംഗീകാരം നേടുന്നതിനും ആവശ്യമായ ക്ലിനിക്കൽ തെളിവുകൾ പരമ്പരാഗത സ്ഥിരീകരണ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഒഴികെയുള്ള ഉറവിടങ്ങളിൽ നിന്ന് വന്നേക്കാം, ഇത് സാധാരണയായി സമയവും പണവും ലാഭിക്കുന്നു.
ഇതുവരെ, CT103A ചൈനയിലെ മൈലോമ രോഗികളിൽ മാത്രമേ പരീക്ഷിച്ചിട്ടുള്ളൂ, അവിടെ ഇത് ഒരു വഴിത്തിരിവ് തെറാപ്പിയായി കണക്കാക്കുകയും ഇപ്പോൾ വേഗത്തിൽ അവലോകനം ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. അവിടെ ഐഎഎസ്ഒയും ഇന്നവന്റ് ബയോളജിക്സും ചേർന്ന് CT103A നിർമ്മിക്കുന്നു.
ഡിസംബറിൽ, പുതിയ അന്വേഷണ മരുന്നിനായുള്ള ഐഎഎസ്ഒയുടെ അപേക്ഷ FDA അംഗീകരിച്ചു. ഇതിനർത്ഥം CT103A ഉപയോഗിക്കാമെന്നാണ് ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ യു എസിൽ
ഒരു ഘട്ടം 1 ബി ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ (NCT05698303) RRMM ഉള്ള 12 മുതിർന്നവരിൽ വരെ ചികിത്സ എത്രത്തോളം സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമാണെന്ന് പരിശോധിക്കും. ടെക്‌സാസിലെ ഹൂസ്റ്റണിലുള്ള യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ഓഫ് ടെക്‌സാസിലെ എംഡി ആൻഡേഴ്‌സൺ കാൻസർ സെന്ററിലാണ് പഠനം. മെയ് മാസത്തിൽ ഇത് ആരംഭിക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ (സിഎആർ) ടി-സെൽ തെറാപ്പി പ്രവർത്തിക്കുന്നത് ക്യാൻസറിനെ ചെറുക്കാനും ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ കണ്ടെത്താനും ആക്രമിക്കാനും കഴിയുന്ന ഒരു തരം രോഗപ്രതിരോധ കോശമായ ടി-സെല്ലുകൾക്ക് എളുപ്പമാക്കുന്നു.
ക്യാൻസർ കോശങ്ങളിലെ പ്രത്യേക പ്രോട്ടീനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്ന ഒരു റിസപ്റ്റർ അല്ലെങ്കിൽ CAR നിർമ്മിക്കുന്നതിനായി ഒരു രോഗിയുടെ ടി-സെല്ലുകൾ ശേഖരിച്ച് ലാബിൽ മാറ്റുക എന്നതാണ് ഈ രീതിക്ക് പിന്നിലെ പ്രധാന ആശയം. ഈ എഞ്ചിനീയറിംഗ് കോശങ്ങൾ ശരീരത്തിലേക്ക് തിരികെ നൽകുമ്പോൾ, അവ ശരീരത്തിലെ ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങളെ ഉപദ്രവിക്കാതെ കാൻസർ കോശങ്ങളെ കണ്ടെത്തി നശിപ്പിക്കണം.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR T-സെൽ തെറാപ്പികൾ that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
ചൈനയിലെ ആദ്യകാല പൈലറ്റ് ഫേസ് 1 ട്രയലിൽ (ChiCTR1800018137) RRMM ഉള്ള 18 പേർക്ക് ചികിത്സ നൽകി. ഏകദേശം ഒരു വർഷത്തിനു ശേഷം അവർക്കെല്ലാം ചികിത്സയിൽ പ്രതികരണമുണ്ടായി. ഏതാണ്ട് മുക്കാൽ ഭാഗത്തിനും (72,2%) പൂർണ്ണമായ പ്രതികരണമോ അതിലും മികച്ചതോ ആയിരുന്നു, അതായത് അവരുടെ ട്യൂമർ ഇല്ലാതായി എന്നാണ്.
ഇതുവരെ, IOSA-യുടെ CAR T-സെൽ തെറാപ്പി ചൈനയിൽ മാത്രമാണ് പരീക്ഷിച്ചത്
അതിനുശേഷം, RRMM ഉള്ള 1 മുതിർന്നവരിൽ CT2A യുടെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും പരിശോധിക്കുന്നതിനായി FUMANBA-1 (NCT05066646) എന്ന പേരിൽ ഒരു ഘട്ടം 103/132 ട്രയൽ ചൈനയിൽ ആരംഭിച്ചു.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
21 ജനുവരി 2022 വരെ, 103 ആളുകളെ ചികിത്സിക്കാൻ CT79A ഉപയോഗിച്ചു, തുടർചികിത്സയ്ക്കുള്ള ശരാശരി സമയം ഏകദേശം 10 മാസമായിരുന്നു.
ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി മരുന്നുകൾ, പ്രോട്ടീസോം ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, സിഡി 38 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവയാണ് ഈ രോഗികൾ ഇതിനകം അഞ്ച് ലൈനുകളുടെ ചികിത്സയുടെ ശരാശരിയിലൂടെ കടന്നുപോയത്. അവരിൽ 15.2 പേർ (XNUMX%) ഇതിനകം മനുഷ്യേതര BCMA- ലക്ഷ്യമാക്കിയ CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചിട്ടുണ്ട്.
ശരാശരി 16 ദിവസത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, മിക്ക രോഗികൾക്കും (94.9%) ഒരു ഭാഗിക പ്രതികരണമെങ്കിലും ഉണ്ടെന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. ഇതിൽ 68.4% രോഗികളും പൂർണ്ണമായ അല്ലെങ്കിൽ മെച്ചപ്പെട്ട പ്രതികരണവും 89.9% രോഗികളും ഉൾപ്പെടുന്നു.
അസ്ഥിമജ്ജയ്ക്ക് പുറത്ത് വളരുന്ന ഒരു തരം അർബുദമായ എക്സ്ട്രാമെഡുള്ളറി മൈലോമ ബാധിച്ച പത്ത് പേർ ചികിത്സയിൽ നിന്ന് സുഖം പ്രാപിച്ചു. ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഇവരെല്ലാം സുഖം പ്രാപിച്ചു, അവരിൽ 90% പേരും മെച്ചപ്പെട്ടു അല്ലെങ്കിൽ പൂർണ്ണമായും മെച്ചപ്പെട്ടു.
The response rate for the 12 people who had CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
79 രോഗികളുള്ള മൊത്തം ഗ്രൂപ്പിൽ, 92.4% കുറഞ്ഞ അവശിഷ്ട രോഗത്തിന് നെഗറ്റീവ് ആയിരുന്നു, അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷവും ചിലപ്പോൾ ശേഷിക്കുന്ന ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ എണ്ണവും രോഗം തിരികെ വരാൻ കാരണമാകും.
CT103A-യുടെ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ മികച്ചതും കൈകാര്യം ചെയ്യാൻ എളുപ്പവുമായിരുന്നു.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR T-സെൽ തെറാപ്പികൾ. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
നാഡീവ്യവസ്ഥയെ ബാധിക്കുന്ന ഗുരുതരമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണമായ ഇമ്മ്യൂൺ ഇഫക്റ്റർ സെൽ-അസോസിയേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി സിൻഡ്രോം രണ്ട് ആളുകളിൽ കണ്ടു. അവരുടെ ലക്ഷണങ്ങൾ സൗമ്യമായതോ മിതമായതോ ആയതിനാൽ പോയി.
പൊതുവേ, CT103A ചികിത്സയ്‌ക്കെതിരായ പ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് കാരണമായില്ല, എന്നിരുന്നാലും 16.5% രോഗികൾ CT103A യ്‌ക്കെതിരായ ആന്റിബോഡികൾക്ക് പോസിറ്റീവ് പരീക്ഷിച്ചു.
ഒരു ഘട്ടം 1 FUMANBA-2 ട്രയലിൽ (NCT05181501), പുതുതായി രോഗനിർണയം നടത്തിയ 20 വരെ, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ രോഗികളെ CT103A സഹായിക്കുമോ എന്ന് പരിശോധിക്കുന്നു.
