മാർച്ച് 2022: രക്തക്കുഴലുകൾ മരങ്ങൾ പോലെ പെരുമാറണം, ടിഷ്യൂകളിലേക്ക് ഓക്സിജൻ പകരുന്നു, അവ തഴച്ചുവളരാനും രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ അണുബാധകൾ വൃത്തിയാക്കാനും. മറുവശത്ത്, കാടിന് ട്യൂമറുകളിൽ വഷളാകാം. പാത്രങ്ങൾ അതിവേഗം വികസിക്കുകയും മൂർച്ചയുള്ള കോണുകളിൽ വീർക്കുകയും വളയുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് സിരകളും ധമനികളും തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ പ്രയാസമാക്കുന്നു. ഇത് ഒരു കാടിനെക്കാൾ കടുപ്പമുള്ള വേരുകളോട് സാമ്യം പുലർത്താൻ തുടങ്ങുന്നു. ഒരു ഡോക്‌ടർ അതിനെ “അരാജകത്വമുള്ള ലാബിരിന്ത്‌” എന്നാണ്‌ വിശേഷിപ്പിച്ചത്‌.
അരാജകത്വം ക്യാൻസറിനുള്ള ഒരു ഗുണമാണ്. ആ ഗ്നാർഡ് റൂട്ട് ഫ്ലോർ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് കട്ടിയുള്ള മുഴകളെ സംരക്ഷിക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും ട്യൂമറുകളിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുന്നതിനുള്ള മരുന്ന് ശാസ്ത്രജ്ഞരുടെ സമീപ വർഷങ്ങളിലെ ഏറ്റവും വലിയ ശ്രമങ്ങളെ പരാജയപ്പെടുത്തി.
നേരെമറിച്ച്, പെൻസിൽവാനിയ സർവകലാശാലയിലെ ഗവേഷകർ, രക്തധമനികൾക്ക് രൂപം നൽകാനുള്ള ഒരു പ്രതിവിധി കണ്ടെത്തിയിരിക്കാമെന്ന് വിശ്വസിക്കുന്നു. ഇത് പ്രവർത്തിച്ചാൽ, ഖര മുഴകളെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്ന CAR-T ചികിത്സകൾക്ക് ഇത് വഴിയൊരുക്കുമെന്നും റേഡിയേഷൻ, കീമോതെറാപ്പി തുടങ്ങിയ പരമ്പരാഗത സാങ്കേതിക വിദ്യകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്നും വിദഗ്ധർ വിശ്വസിക്കുന്നു.
“ഇത് വളരെ നൂതനവും ഒരുപക്ഷേ അത്യാവശ്യവുമായ ഒരു തന്ത്രമാണ്,” പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്ത ഡാന-ഫാർബർ ന്യൂറോ-ഓങ്കോളജിസ്റ്റ് പാട്രിക് വെൻ പറഞ്ഞു. “അവർ ഒരു മികച്ച ജോലി ചെയ്തു. ഇത് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനമാണ് immunotherapy.”
ഒരു ബ്ലോക്ക്ബസ്റ്റർ ആയിത്തീർന്ന ആന്റി-വിഇജിഎഫ് ആന്റിബോഡിയായ അവസ്റ്റിൻ, പലതരം ക്യാൻസറുകളിലെ അതിജീവനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ തുടർച്ചയായി പരാജയപ്പെട്ടു.
ശാസ്ത്രജ്ഞർ ഈ വിഷയത്തിൽ കൂടുതൽ ആഴത്തിൽ പരിശോധിക്കേണ്ടതുണ്ട്. 2018-ൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച രണ്ട് പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളിൽ "എൻഡോതെലിയൽ സെൽ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ" എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രക്രിയ പ്രശ്നത്തിന്റെ ഭാഗമാണെന്ന് ആരാധകൻ തെളിയിച്ചു. ട്യൂമറിന് ചുറ്റുമുള്ള രക്തധമനികളെ നിരത്തുന്ന കോശങ്ങൾ സ്റ്റെം സെൽ പോലെയുള്ള ഗുണങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുകയും, അവയെ ഒരേപോലെ വർദ്ധിപ്പിക്കാനും വികസിപ്പിക്കാനും അനുവദിക്കുന്നു. സ്റ്റെം സെല്ലുകളായി നിരക്ക്.
ഫാൻ എൻഡ് പോയിന്റുകളോട് പറഞ്ഞു, "ഒരു ജനിതക റീപ്രോഗ്രാമിംഗ് ഉണ്ട്." "അവർ കൂടുതൽ ആക്രമണകാരികളാകും."
ആ റീപ്രോഗ്രാമിംഗ് എങ്ങനെ സംഭവിച്ചു? തനിക്ക് പാത പിൻവലിക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിൽ, അത് തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു സാങ്കേതികത സൃഷ്ടിക്കാനാകുമെന്ന് ആരാധകൻ ന്യായവാദം ചെയ്തു. ഒരുതരം ആക്രമണാത്മക മസ്തിഷ്ക അർബുദമായ ഗ്ലിയോബ്ലാസ്റ്റോമ രോഗികളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകളിൽ എപിജെനെറ്റിക് വ്യതിയാനം അല്ലെങ്കിൽ “റിപ്രോഗ്രാമിംഗ്” പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന സെല്ലുലാർ മോട്ടോറുകളായ കൈനാസുകൾ തട്ടിക്കൊണ്ടാണ് അദ്ദേഹം ആരംഭിച്ചത്. 518-ൽ, 35 പേർ രൂപാന്തരീകരണം ഒഴിവാക്കി, PAK4 മികച്ച പ്രകടനം കാഴ്ചവച്ചു.
ഗവേഷകർ അടുത്തതായി എലികളിൽ മുഴകൾ ഇട്ടു, അവയിൽ ചിലത് PAK4 ഉം മറ്റുള്ളവയിൽ കൈനാസ് ജനിതകമായി നീക്കം ചെയ്യപ്പെട്ടു: 80% PAK4- കുറവുള്ള എലികൾ 60 ദിവസം ജീവിച്ചു, അതേസമയം എല്ലാ കാട്ടു-തരം എലികളും 40 ദിവസത്തിനുശേഷം ചത്തു. ഫാനിന്റെ പഠനമനുസരിച്ച്, ടി സെല്ലുകൾ PAK4- കുറവുള്ള എലികളിൽ ട്യൂമറുകളെ കൂടുതൽ എളുപ്പത്തിൽ ആക്രമിച്ചു.
ഇതൊരു ഭാഗ്യകരമായ കണ്ടെത്തലായിരുന്നു: ഒരു ദശാബ്ദം മുമ്പ്, കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ രോഷാകുലമായപ്പോൾ, മയക്കുമരുന്ന് കമ്പനികൾ നിരവധി PAK ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ സൃഷ്ടിച്ചിരുന്നു. പലരും ഉപേക്ഷിച്ചിരുന്നു, എന്നാൽ PAK4 ഇൻഹിബിറ്ററുമായി കാര്യോഫാം ഈയിടെ ഒന്നാം ഘട്ടത്തിലേക്ക് പ്രവേശിച്ചു.
To determine if drug developers could take advantage of this discovery, Fan and his colleagues used T cells from mice and created a CAR-T treatment to attack cancers.
എലികൾക്ക് മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത ചിട്ടകൾ നൽകി. CAR-T തെറാപ്പിക്ക് ധമനികളിലൂടെ ട്യൂമറിലെത്താൻ കഴിയാത്തതിനാൽ, ട്യൂമറിന്റെ വലുപ്പം സ്വയം ചുരുക്കാൻ അതിന് കഴിഞ്ഞില്ല. സ്വന്തം നിലയിൽ, കരിയോഫാം മരുന്നിന് ഫലമുണ്ടായില്ല. എന്നിരുന്നാലും, അഞ്ച് ദിവസത്തിന് ശേഷം, ട്യൂമറിന്റെ വലുപ്പം 80% കുറയ്ക്കാൻ അവർക്ക് കഴിഞ്ഞു. ഈ ആഴ്ചയിലെ നേച്ചർ ക്യാൻസറിലാണ് കണ്ടെത്തലുകൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്.
"ഇത് ശരിക്കും കണ്ണ് തുറപ്പിക്കുന്ന ഫലമാണ്" എന്ന് ആരാധകൻ അഭിപ്രായപ്പെട്ടു. "ഞങ്ങൾ തികച്ചും അസാധാരണമായ ഒന്നിന് സാക്ഷ്യം വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഞാൻ വിശ്വസിക്കുന്നു."
തീർച്ചയായും, ഇത് എലികളിൽ മാത്രമാണ്, എന്നാൽ ക്യാൻസറിൽ PAK4 ൻ്റെ പങ്കാളിത്തത്തിന് ഫാൻ ഇതിനകം തന്നെ ഗണ്യമായ തെളിവുകൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. ഫാൻ തൻ്റെ പരീക്ഷണം തുടർന്നുകൊണ്ടിരുന്നപ്പോൾ, ആൻ്റണി റിബാസിൻ്റെ UCLA ടീമിൽ നിന്നുള്ള ഒരു പ്രസിദ്ധീകരണം നേച്ചർ ക്യാൻസറിൽ ഡിസംബറിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, PAK4 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് T കോശങ്ങളെ വിവിധ സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾക്ക് ചുറ്റും നുഴഞ്ഞുകയറാൻ സഹായിക്കുമെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു. അതേ കാര്യോഫാം ഇൻഹിബിറ്റർ PD-1 ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് അവർ എലികളിൽ തെളിയിച്ചു, ഇത് സജീവമാക്കിയ ടി സെല്ലുകളെ ട്യൂമറുകളിൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായി എത്താൻ അനുവദിക്കുന്നു.
