ഏപ്രിൽ XX: സാധാരണയായി, CAR T-സെൽ തെറാപ്പിക്ക് വേണ്ടിയുള്ള സെൽ നിർമ്മാണ പ്രക്രിയ ഒമ്പത് മുതൽ പതിനാല് ദിവസം വരെ എടുക്കും; എന്നിരുന്നാലും, പെൻസിൽവാനിയ സർവ്വകലാശാലയിലെ ഗവേഷകർക്ക് ഒരു പുതിയ സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് വെറും 24 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ആൻ്റിട്യൂമർ ഫലപ്രാപ്തിയുള്ള പ്രവർത്തനപരമായ CAR T സെല്ലുകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു.
ഓട്ടോലോഗസ് CAR T-സെൽ തെറാപ്പി എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ തരം ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി ഒരു രോഗിയുടെ സ്വന്തം പ്രതിരോധ ടി സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഒരു CAR ജീൻ ചേർത്ത് അവയെ ശരീരത്തിന് പുറത്ത് മാറ്റുന്നു, അത് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെ മികച്ച രീതിയിൽ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്ന റിസപ്റ്ററുകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. . നേരെമറിച്ച്, ഈ ചികിത്സകൾ അവയുടെ ദൈർഘ്യമേറിയ നിർമ്മാണ കാലയളവിന് കുപ്രസിദ്ധമാണ്, ഇത് കോശത്തിൻ്റെ പകർപ്പെടുക്കാനുള്ള ശേഷിയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും അതിനാൽ തെറാപ്പി വീര്യം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും, ഗുരുതരമായ രോഗികൾ ചികിത്സയ്ക്കായി കാത്തിരിക്കുമ്പോൾ വഷളാകാൻ കാരണമാകുമെന്ന് പറയേണ്ടതില്ല. തൽഫലമായി, ഓട്ടോലോഗസ് സെൽ ട്രീറ്റ്‌മെൻ്റ് നിർമ്മാതാക്കൾ രക്തം വേർതിരിച്ചെടുക്കുന്നതിനും പരിഷ്‌ക്കരിച്ച സെൽ റീ-ഇൻഫ്യൂഷനും ഇടയിലുള്ള സമയം കുറയ്ക്കുന്നതിന് ഉയർന്ന മുൻഗണന നൽകുന്നു, ഇത് സിര-ടു-സിര സമയം എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു.
നേച്ചർ ബയോമെഡിക്കൽ എഞ്ചിനീയറിംഗിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ പഠനം CAR T സെല്ലുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ ആവശ്യമായ സമയം, മെറ്റീരിയലുകൾ, അധ്വാനം എന്നിവയുടെ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയുമെന്ന് കാണിക്കുന്നു. ഗവേഷകർ പറയുന്നതനുസരിച്ച്, വേഗത്തിൽ പുരോഗമിക്കുന്ന രോഗങ്ങളുള്ള വ്യക്തികൾക്കും പരിമിതമായ വിഭവങ്ങളുള്ള ആശുപത്രി ക്രമീകരണങ്ങളിലും ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രയോജനകരമാണ്.
"രക്താർബുദം പോലെയുള്ള 'ദ്രാവക' ക്യാൻസറുകളുള്ള രോഗികൾക്ക് നിരവധി ദിവസങ്ങൾ മുതൽ ആഴ്ചകൾ വരെ എടുക്കുന്ന CAR T കോശങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള പരമ്പരാഗത നിർമ്മാണ സമീപനങ്ങൾ തുടരുമ്പോൾ, ഈ സങ്കീർണ്ണമായ ചികിത്സകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിനുള്ള സമയവും ചെലവും ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കേണ്ടതുണ്ട്," ഡോ. . മൈക്കൽ മിലോൺ, പാത്തോളജി ആൻഡ് ലബോറട്ടറി മെഡിസിൻ അസോസിയേറ്റ് പ്രൊഫസറും പഠനത്തിൻ്റെ സഹ നേതാക്കളിൽ ഒരാളുമാണ്. ഈ പഠനത്തിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത നിർമ്മാണ രീതി, ഉൽപ്പാദനം നവീകരിക്കാനും മെച്ചപ്പെടുത്താനുമുള്ള സാധ്യതയുടെ തെളിവാണ്. CAR T സെൽ തെറാപ്പികൾ കൂടുതൽ രോഗികളുടെ പ്രയോജനത്തിനായി, 2018 മുതൽ ഞങ്ങളുടെ ഗവേഷണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഇത് അടിസ്ഥാന നിർമ്മാണ സമീപനം മൂന്ന് ദിവസമായും ഇപ്പോൾ 24 മണിക്കൂറിൽ താഴെയായും കുറച്ചു.
CAR T സെൽ ഉൽപ്പന്നത്തിന്റെ ഗുണമേന്മ, അതിന്റെ സംഖ്യയേക്കാൾ, മൃഗങ്ങളുടെ മോഡലുകളിൽ അതിന്റെ വിജയത്തിന്റെ നിർണായക ചാലകമാണെന്ന് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. രോഗിയുടെ അടുത്തേക്ക് മടങ്ങുന്നതിന് മുമ്പ് വിപുലമായി വികസിപ്പിച്ച നിലവാരം കുറഞ്ഞ CAR T സെല്ലുകളേക്കാൾ, കാര്യമായ വികാസം കൂടാതെ ശരീരത്തിന് പുറത്ത് സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ട ഉയർന്ന നിലവാരമുള്ള CAR T സെല്ലുകളാണ് അഭികാമ്യമെന്ന് അവരുടെ ഗവേഷണം തെളിയിച്ചു.
പരമ്പരാഗത നിർമ്മാണ രീതികളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് ടി സെല്ലുകൾ അവയുടെ വ്യാപനത്തിനും പെരുകുന്നതിനും കാരണമാകുന്ന രീതിയിൽ സജീവമാക്കണം. എച്ച്ഐവി സ്വാഭാവികമായും ടി കോശങ്ങളെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ധാരണയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള എഞ്ചിനീയറിംഗ് സമീപനങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച്, പെൻ ഗവേഷകർക്ക് നിർമ്മാണ പ്രക്രിയയുടെ ഈ ഘട്ടം ഇല്ലാതാക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. രക്തത്തിൽ നിന്ന് പുതുതായി വേർതിരിച്ചെടുത്ത സജീവമല്ലാത്ത ടി സെല്ലുകളിലേക്ക് ജീനുകളെ നേരിട്ട് കൈമാറുന്നതിനുള്ള ഒരു മാർഗം സംഘം കണ്ടെത്തി. ടി സെല്ലുകളുടെ വീര്യം കാത്തുസൂക്ഷിക്കുമ്പോൾ തന്നെ മുഴുവൻ നിർമ്മാണ പ്രക്രിയയും വേഗത്തിലാക്കുന്നതിൻ്റെ ഇരട്ട ആനുകൂല്യം ഇത് വാഗ്ദാനം ചെയ്തു. ഈ നടപടിക്രമം രോഗികളെ എച്ച് ഐ വി ബാധിതരാക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നില്ല.
ചെലവ് കാരണം സെൽ തെറാപ്പികളിലേക്കുള്ള രോഗിയുടെ പ്രവേശനം പരിമിതമാണ്. നിർമ്മാണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചെലവും സമയവും കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ, ഈ ചികിത്സകൾ കൂടുതൽ ചെലവ് കുറഞ്ഞതാക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഗവേഷകർ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു, ഇത് കൂടുതൽ രോഗികൾക്ക് അവ ആക്സസ് ചെയ്യാൻ അനുവദിക്കുന്നു.
"ഈ നൂതന സമീപനം ശ്രദ്ധേയമാണ്, അല്ലാത്തപക്ഷം പ്രയോജനം നേടാൻ കഴിയാത്ത രോഗികളെ സഹായിക്കാൻ ഇതിന് കഴിയും. CAR T സെൽ തെറാപ്പി, അതിവേഗം പുരോഗമിക്കുന്ന ക്യാൻസർ പോലുള്ളവ, ഈ ചികിത്സകൾ സൃഷ്ടിക്കാൻ ഗണ്യമായ സമയമെടുക്കുന്നതിനാൽ, ”പത്തോളജി ആൻഡ് ലബോറട്ടറി മെഡിസിൻ റിസർച്ച് അസിസ്റ്റൻ്റ് പ്രൊഫസറും പഠനത്തിൻ്റെ മറ്റൊരു സഹ നേതാവുമായ ഡോ. സബ ഗസ്സെമി പറഞ്ഞു. "ടി സെൽ ആക്ടിവേഷനോ ശരീരത്തിന് പുറത്തുള്ള കാര്യമായ സംസ്ക്കാരമോ ഇല്ലാതെ കൂടുതൽ ലളിതമായ നിർമ്മാണ രീതിയിൽ 24 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ ഒരു CAR ഉള്ള ടി സെല്ലുകളുടെ ഫലപ്രദമായ റീപ്രോഗ്രാമിംഗ് ഈ ചികിത്സകൾ എവിടെ, എപ്പോൾ സൃഷ്ടിക്കപ്പെടുന്നു എന്നതിനെ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള ഓപ്ഷൻ തുറക്കുന്നു." ഇത് കേന്ദ്രീകൃത നിർമ്മാണ സൗകര്യങ്ങളുടെ ശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുക മാത്രമല്ല, ലളിതവും സ്ഥിരതയുള്ളതും ആണെങ്കിൽ, ഈ ഫലപ്രദമായ തെറാപ്പിയുടെ ഡെലിവറിക്ക് തടസ്സമാകുന്ന നിരവധി ലോജിസ്റ്റിക്കൽ വെല്ലുവിളികളെ അഭിമുഖീകരിച്ചുകൊണ്ട്, ഈ ചികിത്സകൾ പ്രാദേശികമായി നിർമ്മിക്കാൻ സാധിച്ചേക്കും. പരിസ്ഥിതികൾ."
"ഈ ചുരുക്കിയ തന്ത്രം ഉപയോഗിച്ച് നിർദ്ദിഷ്ട മുഴകളുള്ള രോഗികളിൽ പരിഷ്‌ക്കരിച്ച CAR T സെല്ലുകൾ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് മനസിലാക്കാനുള്ള അധിക ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണത്തിനുള്ള ഒരു ഉത്തേജകമാണ്" അവരുടെ പഠനം എന്ന് ഗവേഷകർ പ്രസ്താവിച്ചു.
നൊവാർട്ടിസും ഫിലാഡൽഫിയയിലെ ചിൽഡ്രൻസ് ഹോസ്പിറ്റലുമായി ചേർന്ന്, പെൻ വിദഗ്ധർ ഈ വിപ്ലവകരമായ CAR T തെറാപ്പിക്ക് വേണ്ടി ഗവേഷണം, വികസനം, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് നേതൃത്വം നൽകി. പെൻസിൽവാനിയ സർവകലാശാലയിൽ നിന്ന് ഈ അന്വേഷണങ്ങളിൽ ഉപയോഗിച്ച ചില സാങ്കേതികവിദ്യകൾക്ക് നൊവാർട്ടിസ് ലൈസൻസ് നൽകിയിട്ടുണ്ട്.
