CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി അംഗീകാരങ്ങളും ലഭ്യതയും

ജൂലൈ 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

എഫ്ഡി‌എ രണ്ട് CAR-T ചികിത്സകൾക്ക് അംഗീകാരം നൽകി

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and ലിംഫോമ, യഥാക്രമം.

ഈ ചികിത്സാരീതികൾ‌ കാര്യമായ പ്രതികരണങ്ങൾ‌ നൽ‌കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു-ഏതാനും മാസങ്ങൾ‌ മാത്രം അതിജീവിക്കുന്ന വികസിത ക്യാൻ‌സർ‌ രോഗികളെപ്പോലും പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതാക്കാൻ‌ കഴിയും, ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ‌ മാസങ്ങളോ വർഷങ്ങളോ ശക്തമായി പ്രതികരിക്കുന്നു.

ഉദാഹരണത്തിന്, എമിലി എന്ന ലുക്കീമിയ പെൺകുട്ടിയെ 7 വർഷമായി CAR-T സെൽ തെറാപ്പിയിലൂടെ വിജയകരമായി സുഖപ്പെടുത്തി. ഈ ഇതിഹാസ ചികിത്സയുടെ വക്താവായി മാറുകയും ചരിത്രത്തിൽ രേഖപ്പെടുത്തപ്പെടുകയും ചെയ്തു.

CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പിയുടെ അത്ഭുതം

എമിലി - ലുക്കീമിയ ഗിൽ 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

എന്താണ് CAR T സെൽ തെറാപ്പി?

ഈ തെറാപ്പി രോഗികളിൽ നിന്ന് രോഗപ്രതിരോധ ടി സെല്ലുകളെ വേർതിരിക്കുകയും ജനിതകമായി ഈ കോശങ്ങളെ വിട്രോയിൽ എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്യുകയും കാൻസർ സെൽ ഉപരിതല ആന്റിജനുകൾ തിരിച്ചറിയുന്ന “ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ” (CAR) ഉപയോഗിച്ച് ലോഡ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. തുടർന്ന്, ഈ പരിഷ്കരിച്ച സെല്ലുകൾ രോഗിയിലേക്ക് തിരികെ കടക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ലബോറട്ടറിയിൽ വിപുലമായ വികാസത്തിന് വിധേയമാകുന്നു. കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് നേരെ നിരന്തരമായ ആക്രമണം നടത്താൻ ഏറ്റവും പുതിയ ആയുധങ്ങളുള്ള ഒരു നല്ല പരിശീലനം ലഭിച്ച സൈന്യത്തെപ്പോലെയായിരുന്നു അവർ.

സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ CAR-T സാങ്കേതികവിദ്യയുടെ തടസ്സങ്ങൾ

However, the reason why it is effective in hematoma is because the ട്യൂമർ cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for ഒന്നിലധികം മൈലോമ (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

അതിനാൽ, ഖര മുഴകളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ CAR-T സെല്ലുകൾ ചികിത്സാപരമായി ഫലപ്രദമല്ല. കൂടുതൽ ദൃ solid മായ മുഴകൾക്കായി CAR T സെല്ലുകൾക്ക് പുതിയ നിർദ്ദിഷ്ട ലക്ഷ്യങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് മെഡിക്കൽ സമൂഹം എല്ലായ്പ്പോഴും പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾക്കെതിരായ CAR-T തെറാപ്പിയിലെ വഴിത്തിരിവ്

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

സാധാരണ ആന്റിജൻ ടാർഗെറ്റുകളിൽ ഇവ ഉൾപ്പെടുന്നു:

Mesothelin, used to treat മെസോതെലിയോമ, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ, തുടങ്ങിയവ .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, ആഗ്നേയ അര്ബുദം, തുടങ്ങിയവ.

01 മെസോതെലിൻ CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, അണ്ഡാശയ അര്ബുദം and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct അഡിനോകാർസിനോമ were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

അതിനാൽ, പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസർ രോഗികളിൽ ഈ നോവൽ തെറാപ്പി ജൈവശാസ്ത്രപരമായി സജീവമാണ്, ഈ പഠനം ഇപ്പോഴും ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലാണ് (NCT03323944).

02 - B7-H3 “പാൻ കാൻസർ” CAR-T

സ്റ്റാൻഫോർഡ് മെഡിക്കൽ കോളേജിലെ പ്രൊഫസർ മജ്‌നറുടെ സംഘം കട്ടിയുള്ള മുഴകൾക്കായി CAR-T തെറാപ്പിയുടെ ഒരു പുതിയ തലമുറ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. ഈ പ്രത്യേക CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി കുട്ടിക്കാലത്തെ ചില അർബുദങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ആന്റിജൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന ബി 7-എച്ച് 3 ലക്ഷ്യമിടുന്നതിനാൽ ഏറ്റവും പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന ചികിത്സകളിലൊന്നാണ് ഇത്.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and മെഡുലോബ്ലാസ്റ്റോമ, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

തുടർന്ന്, പ്രൊഫസർ മജ്‌നറും സംഘവും ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യയിലൂടെ ഒരു പുതിയ തലമുറ CAR-T സെല്ലുകൾ-B7-H3 CAR-T രൂപീകരിച്ചു.

തൊട്ടുപിന്നാലെ, എലികളെക്കുറിച്ചുള്ള പരീക്ഷണം ആരംഭിക്കാൻ ഗവേഷകർക്ക് കാത്തിരിക്കാനായില്ല. കുട്ടിക്കാലത്തെ ക്യാൻസറിന്റെ ഒന്നിലധികം മൗസ് മോഡലുകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിനായി അവർ മനുഷ്യ ട്യൂമർ സെല്ലുകളെ എലികളിലേക്ക് പറിച്ചുനട്ടു. ഈ മൗസ് മോഡലുകൾക്ക് B7-H3 നൽകി CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി യഥാക്രമം CD-19 CAR-T നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്.

എല്ലാവരും സ്തബ്ധരായി! പ്രൊഫസർ മജ്‌നർ പറഞ്ഞു: “ട്യൂമർ അപ്രത്യക്ഷമായി.”

03, ക്ലോഡിൻ 18.2 CAR-T

കഴിഞ്ഞ രണ്ട് വർഷത്തിനിടയിൽ, നമ്മുടെ രാജ്യത്ത് ഖര മുഴകൾ ലോകപ്രശസ്ത നേട്ടങ്ങൾ കൈവരിച്ചു, ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ സോളിഡ് ട്യൂമർ CAR-T തെറാപ്പി ക്ലോഡിൻ ടാർഗെറ്റുചെയ്യൽ 18.2 വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു.

ക്ലോഡിൻ 18.2 (സി‌എൽ‌ഡി‌എൻ‌18.2) ഒരു ഗ്യാസ്ട്രിക്-നിർദ്ദിഷ്ട മെംബ്രൻ പ്രോട്ടീൻ ആണ്, ഇത് ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസറിനും മറ്റ് കാൻസർ തരങ്ങൾക്കുമുള്ള ഒരു ചികിത്സാ ലക്ഷ്യമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. ഇതിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ ചൈനീസ് ഗവേഷകർ ക്ലോഡിൻ 18.2 നെതിരെ ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ CAR-T സെല്ലുകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു.

2019 ലെ അസ്കോ വാർഷിക സമ്മേളനത്തിൽ, ഗ്യാസ്ട്രിക് / പാൻക്രിയാറ്റിക് ക്യാൻസറിനായുള്ള CAR- ക്ലോഡിൻ 18.2 ടി സെല്ലുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ഡാറ്റ അപ്‌ഡേറ്റുകൾ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് അഡിനോകാർസിനോമയുടെ 18.2 കേസുകൾ (12 ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ, 7 പാൻക്രിയാറ്റിക് കേസുകൾ) ചികിത്സിക്കാൻ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ക്ലോഡിൻ 5 CAR ടി സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ചതായി കാണിച്ചു. കാൻസർ). ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവം, ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണം അല്ലെങ്കിൽ കടുത്ത ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി എന്നിവ സംഭവിച്ചു.

11 മൂല്യനിർണ്ണയ വസ്‌തുക്കളിൽ:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 കേസുകൾ (ഗ്യാസ്ട്രിക് അഡിനോകാർസിനോമ

പാൻക്രിയാറ്റിക് അഡിനോകാർസിനോമയുടെ 2 കേസുകൾ, 1 കേസ്) ഭാഗിക മോചനം;

5 കേസുകൾ സ്ഥിരമായിരുന്നു;

2 കേസുകൾ പുരോഗമിച്ചു;

മൊത്തത്തിലുള്ള ഒബ്ജക്റ്റ് പ്രതികരണ നിരക്ക് 33.3% ആയിരുന്നു.

മാത്രമല്ല, ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസറിനെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രാഥമിക ഗവേഷണത്തിനായുള്ള CAR-Claudin 18.2 T സെല്ലുകൾ ക്ലോഡിൻ 18.2 ലക്ഷ്യമിട്ടുള്ള CAR-T സെല്ലുകൾക്ക് ഓഫ്-ടാർഗെറ്റ് വിഷാംശം ഇല്ലാതെ മ mouse സ് മോഡലുകളിലെ ഗ്യാസ്ട്രിക് ട്യൂമറുകൾ പൂർണ്ണമായും ഇല്ലാതാക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for ചെറുകുടലിൽ മുഴകൾ in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. പ്രായം 18 മുതൽ 75 വയസ്സ് വരെ, ആണോ പെണ്ണോ;

2. സ്റ്റാൻ‌ഡേർഡ് ചികിത്സ പരാജയപ്പെട്ട പാത്തോളജിക്കൽ സ്ഥിരീകരിച്ച സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾ (അതായത് വിപുലമായ ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസർ, അന്നനാളം ജംഗ്ഷൻ കാൻസർ, പാൻക്രിയാറ്റിക് കാൻസർ) ഉള്ള വിഷയങ്ങൾ;

3.ക്ലാഡിൻ 18.2 ഐ‌എച്ച്‌സി സ്റ്റെയിനിംഗ് പോസിറ്റീവ്;

4. പ്രതീക്ഷിച്ച ജീവിതം> 12 ആഴ്ച;

ക്ലിനിക്കൽ റിക്രൂട്ട്‌മെന്റിനെക്കുറിച്ചുള്ള CAR ടി-സെൽ ചികിത്സകൾ

മേൽപ്പറഞ്ഞ സുപ്രധാന ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണ പുരോഗതിക്ക് പുറമേ, പ്രധാന ആഭ്യന്തര ആശുപത്രികൾ നിലവിൽ വിവിധ മുഴകളെക്കുറിച്ച് CAR-T ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണം സജീവമായി നടത്തുന്നു.

രോഗിയുടെ ആവശ്യകതകൾ: 18-80 വയസ്സ് പ്രായമുള്ളവർ, കുറഞ്ഞത് 6 മാസമെങ്കിലും നിലനിൽക്കുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു (മെറ്റീരിയലുകളുടെ പ്രാരംഭ അവലോകനം മുതൽ ചികിത്സ പൂർത്തിയാകുന്നതുവരെ 5-6 മാസം എടുക്കും), സാധാരണയായി നല്ല അവസ്ഥയിൽ, സ്വന്തമായി ജീവിക്കാൻ കഴിയും.

ക്യാറ്റ് ടി-സെൽ റിക്രൂട്ട്മെൻറിനുള്ള അപേക്ഷാ പ്രക്രിയ

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. മുഖാമുഖ കൺസൾട്ടേഷൻ: രോഗി തന്നെ എല്ലാ കേസ് മെറ്റീരിയലുകളും ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ റിക്രൂട്ട്മെന്റ് ഹോസ്പിറ്റലിലേക്ക് മുഖാമുഖ കൺസൾട്ടേഷനിലേക്ക് കൊണ്ടുവന്നു (കേസ് റിപ്പോർട്ട്, ഡിസ്ചാർജ് സംഗ്രഹം, ഇമേജിംഗ് റിപ്പോർട്ട് ഫിലിം);

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

എന്നിരുന്നാലും, മിക്ക രോഗികൾക്കും ഓപ്പറേഷനുശേഷം പ്രാദേശിക ആവർത്തനമോ മെറ്റാസ്റ്റാസിസോ ഉണ്ട്. കൂടാതെ, ഇത്തരത്തിലുള്ള മാരകമായ ട്യൂമർ റേഡിയോ തെറാപ്പി, കീമോതെറാപ്പി എന്നിവയുമായി സംവേദനക്ഷമമല്ല. അതിനാൽ, നിലവിലെ സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ചികിത്സാ പ്രഭാവം അനുയോജ്യമല്ല, മാത്രമല്ല രോഗനിർണയം വളരെ മോശമാണ്. ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയുടെ വരവ് കൂടുതൽ പുരോഗമിച്ച രോഗികൾക്ക് ദീർഘകാല നിലനിൽപ്പിന്റെ കൂടുതൽ പ്രതീക്ഷയും അത്ഭുതങ്ങളും നൽകും.

ഒരു തികഞ്ഞ സെല്ലുലാർ രോഗപ്രതിരോധ നിയന്ത്രണ സംവിധാനം ഏർപ്പെടുത്തിയ ശേഷം, കൂടുതൽ കാൻസർ രോഗികൾക്ക് പ്രയോജനം ചെയ്യുന്നതിനായി രാജ്യം സെല്ലുലാർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയിലേക്കുള്ള വാതിൽ തുറക്കുമെന്ന് ഞങ്ങൾ ഉറച്ചു വിശ്വസിക്കുന്നു, കൂടാതെ നമ്മുടെ രാജ്യത്തിന്റെ സെല്ലുലാർ ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിയും അന്താരാഷ്ട്ര വേദിയിൽ ഉണ്ടാകും.

നിങ്ങൾക്ക് വായിക്കാൻ ഇഷ്ടപ്പെട്ടേക്കാം: ചൈനയിലെ CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി

പതിവുചോദ്യങ്ങൾ CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പിയിൽ

കാർ-ടി സെൽ തെറാപ്പി ലഭ്യമാണോ? എന്ത് കാൻസറാണ് പ്രധാനമായും ചികിത്സിക്കുന്നത്

A CAR-T cell immunotherapy has been അംഗീകരിച്ചു by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. എന്നിരുന്നാലും, സോളിഡ് ട്യൂമറുകളുടെ ചികിത്സ ഇതുവരെ അംഗീകരിച്ചിട്ടില്ല, ഇത് ഇപ്പോൾ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിലാണ്

കാർ-ടി സെല്ലുകൾക്ക് ഗ്യാസ്ട്രിക് കാൻസറിനെ ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയുമോ?

ഉത്തരം ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസറിനുള്ള CAR-T നിലവിൽ ബീജിംഗ് കാൻസറിൽ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് വിധേയമാണ്. നിർദ്ദിഷ്ട ടാർഗെറ്റ് കണ്ടെത്തലിനായി രോഗികൾ ഒരു വർഷത്തിനുള്ളിൽ ടിഷ്യു വിഭാഗങ്ങൾ പരീക്ഷണ ഗ്രൂപ്പിലേക്ക് ഉപയോഗിക്കേണ്ടതുണ്ട്. പരിശോധനാ ഫലം പോസിറ്റീവ് ആണെങ്കിൽ

ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസറിനായി കാർ-ടി സെല്ലുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഉണ്ടോ?

A ഗ്യാസ്ട്രിക് ക്യാൻസറിനായി CAR-T യുടെ ആഭ്യന്തര ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ ഉണ്ട്, ഇത് പീക്കിംഗ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി കാൻസർ ഹോസ്പിറ്റലിൽ നടത്തുന്നു. നിർദ്ദിഷ്ട ടാർഗെറ്റുകൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനായി രോഗികൾക്ക് ഒരു വർഷത്തിനുള്ളിൽ പാത്തോളജിക്കൽ ടിഷ്യു വിഭാഗങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. നിലവിൽ രോഗികളെ ചേർത്തിട്ടുണ്ട്

കരൾ കാൻസർ രോഗികൾക്ക് CAR-T ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ പങ്കെടുക്കാൻ കഴിയുമോ?

ഉത്തരം According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of കരള് അര്ബുദം is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പിക്ക് അപേക്ഷിക്കുക

ഇപ്പോൾ പ്രയോഗിക്കുക