CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി എന്താണ്?
CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി, whose full name is Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. This is a new type of cell therapy that has been used for many years, but has only been improved and used clinically in recent years. Similar to other immunotherapy, its basic principle is to use the patient’s own immune cells to clear cancer cells, but the difference is that this is a cell therapy, not a drug.
CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പിയുടെ പ്രക്രിയ
1: കാൻസർ രോഗികളിൽ നിന്ന് രോഗപ്രതിരോധ ടി സെല്ലുകൾ വേർതിരിക്കുക.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes ട്യൂമർ cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: In in vitro culture, a large number of CAR-T cells are expanded. Generally, a patient needs billions or even tens of billions of CAR-T cells (the larger the body size, the more cells are required).
4: വികസിപ്പിച്ച CAR-T സെല്ലുകൾ രോഗിക്ക് തിരികെ നൽകും.
5: രോഗികളെ സൂക്ഷ്മമായി നിരീക്ഷിക്കുക, പ്രത്യേകിച്ചും കുറച്ച് ദിവസങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് ശരീരത്തിലെ അക്രമാസക്തമായ പ്രതികരണങ്ങൾ (കാരണം പിന്നീട് വിശദീകരിക്കും), ജോലി പൂർത്തിയാക്കുക.
സെൽ ഉത്പാദന പ്രക്രിയ മെച്ചപ്പെടുത്തുക
ഉൽപ്പാദനച്ചെലവ് കുറയ്ക്കാൻ സാർവത്രിക CAR-T സെല്ലുകൾ എങ്ങനെ നിർമ്മിക്കാം എന്നത് ഒരു വലിയ വെല്ലുവിളിയാണ്. ദാതാക്കളിൽ നിന്ന് ടി സെല്ലുകൾ നേടുക, കോശങ്ങളുടെ എച്ച്എൽഎ ജീൻ പുറത്തെടുക്കുക, പ്രകൃതിദത്ത കൊലയാളി സെൽ-മെഡിയേറ്റഡ് സെൽ തിരിച്ചറിയൽ, കോശ വിഘടനം എന്നിവ തടയുന്നതിന് ക്ലാസിക്കൽ അല്ലാത്ത എച്ച്എൽഎ തന്മാത്രകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുക, അതുവഴി ഒരു സാർവത്രിക ടി സെൽ ഉൽപ്പന്നം നിർമ്മിക്കുക എന്നിവയാണ് സാധ്യമായ ഒരു രീതി. കൂടാതെ, ടി സെല്ലുകളുടെ ക്രോമസോമുകളിലേക്ക് CAR ജീനിനെ സംയോജിപ്പിക്കേണ്ട ആവശ്യമില്ല, കാരണം ആർഎൻഎ ഉപയോഗിച്ച് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്ന CAR ന്റെ ക്ഷണികമായ പ്രകടനവും മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു. കൂടുതൽ സുരക്ഷയ്ക്കായി, സെറം രഹിത മീഡിയ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.
സെൽ, ജീൻ തെറാപ്പി ഉൽ‌പ്പന്നങ്ങൾ‌ക്കായി എഫ്ഡി‌എ അടുത്തിടെ ഡ്രാഫ്റ്റ് മാർ‌ഗ്ഗനിർ‌ദ്ദേശങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുകയും പ്രസിദ്ധീകരിക്കുകയും ചെയ്‌തു, അതിലൊന്ന് നിർമ്മാതാക്കൾ‌ക്ക് ഈ സെല്ലുകളുടെ അല്ലെങ്കിൽ ജീൻ തെറാപ്പി ഉൽ‌പ്പന്നങ്ങളുടെ പ്രവർത്തന സൂചകങ്ങൾ നിർ‌ണ്ണയിക്കേണ്ടതുണ്ട്. ജനിതകമാറ്റം വരുത്തിയ ടി സെല്ലുകൾക്ക്, ജീൻ കാരിയർ, കൾച്ചർ അവസ്ഥകൾ, CAR ഘടന, സെൽ തരം, സെൽ തരത്തിന്റെ അനുപാതം എന്നിവയുൾപ്പെടെ പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ഘടകങ്ങളുണ്ട്. നിലവിൽ, പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഏറ്റവും ലളിതമായ സൂചകമാണ് CAR + സെല്ലുകളുടെ എണ്ണം. എന്നിരുന്നാലും, കൃത്യമായ തരം സെൽ പ്രവർത്തനത്തിന് ഒരുപോലെ പ്രധാനമായിരിക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, സെൻട്രൽ മെമ്മറി സെല്ലുകളുടെ ദീർഘകാല നിലനിൽപ്പ്, സിഡി 8 + സെല്ലുകൾ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ സൂചകമായിരിക്കാം. മിക്ക ഗവേഷകരും നിലവിൽ പെരിഫറൽ രക്തത്തിൽ നിന്ന് ലഭിച്ച ടി സെല്ലുകളിലാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നത്. ചില ഗവേഷകർ പ്രകൃതിദത്ത കൊലയാളി കോശങ്ങൾ പകരാൻ രണ്ടാം തലമുറ CAR ഉപയോഗിച്ചു.
നിങ്ങൾക്ക് വായിക്കാൻ ഇഷ്ടപ്പെട്ടേക്കാം: ഇന്ത്യയിൽ CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി
ഹെമറ്റോളജിക്കൽ ഹൃദ്രോഗ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പി ഗുണങ്ങൾ
കഴിഞ്ഞ അഞ്ച് വർഷങ്ങളിൽ, CAR-T യുടെ മികച്ച കാര്യക്ഷമത തുടർച്ചയായി ചില ഗവേഷണ സ്ഥാപനങ്ങളുടെ തലക്കെട്ടായി മാറിയിരിക്കുന്നു. രക്തകോശ സ്തരങ്ങളിൽ അറിയപ്പെടുന്ന നിരവധി ആന്റിജൻ എക്സ്പ്രഷനുകൾ ഉള്ളതിനാൽ, സ്വാഭാവികമായും രക്ത അവയവങ്ങളുടെ (രക്തം, അസ്ഥിമജ്ജ, ലിംഫ് നോഡുകൾ പോലുള്ളവ) ല്യൂക്കോസൈറ്റുകളും ടി കോശങ്ങളും ലഭിക്കുന്നത് താരതമ്യേന എളുപ്പമാണ്, CAR-T കോശങ്ങളാണ് ആദ്യം ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നത്. മാരകമായ രക്താർബുദം. ആശ്ചര്യപ്പെട്ടു.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, അക്യൂട്ട് ലിംഫോബ്ലാസ്റ്റിക് രക്താർബുദം appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
CAR-T സെൽ പ്രവർത്തനത്തിന്റെ പ്രധാന സവിശേഷതകൾ മനസ്സിലാക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്. സെൽ ഉപരിതലത്തിൽ CAR ന്റെ ആവിഷ്കാരം നിസ്സംശയമായും പ്രധാനമാണ്. രണ്ടാമതായി, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനുശേഷം ആവശ്യമായ CAR-T കോശങ്ങൾ രക്തത്തിൽ കണ്ടെത്തണം. പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ, ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി എന്നിവ വഴി CAR-T സെല്ലുകൾ കണ്ടെത്താനാകും. ഫലപ്രദമാകാൻ CAR-T സെല്ലുകളുടെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ഡോസ് എത്രയാണെന്ന് വ്യക്തമല്ല. വിവോയിൽ CAR-T സെല്ലുകൾ ഫലപ്രദമായി വികസിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിൽ, ചെറിയ അളവിലുള്ള CAR-T സെല്ലുകൾക്ക് ഇപ്പോഴും നല്ല ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാൻ കഴിയും. CAR-T സെല്ലുകൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ സങ്കീർണ്ണത കണക്കിലെടുത്ത്, കോശങ്ങളുടെ കുറഞ്ഞ അളവിൽ ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ കൈവരിക്കാൻ കഴിയുന്നത് വളരെ ആകർഷകമാണ്. ഇറക്കുമതി ചെയ്ത സെല്ലുകൾ മതിയായ സമയം നിലനിൽക്കണം എന്നതിൽ സംശയമില്ല. ട്യൂമർ സെൽ ക്ലിയറൻസിന്റെ ചലനാത്മകതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്ത കോശങ്ങൾ കുറഞ്ഞത് മാസങ്ങളെങ്കിലും വിവോയിൽ നിലനിൽക്കേണ്ടതുണ്ട്. മറുവശത്ത്, CAR-T സെല്ലുകൾ അസ്ഥിമജ്ജ മാറ്റിവയ്ക്കലിനുള്ള ഒരു ട്രാൻസിഷണൽ തെറാപ്പി ആയി മാത്രമേ ഉപയോഗിക്കുന്നുള്ളൂ എങ്കിൽ, അവ ഏതാനും ആഴ്ചകൾ മാത്രമേ നിലനിൽക്കൂ. CAR-T കോശങ്ങൾക്ക് അസ്ഥിമജ്ജ മാറ്റിവയ്ക്കൽ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിക്കാൻ റാൻഡം ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളൊന്നുമില്ല. എന്നാൽ മജ്ജ മാറ്റിവയ്ക്കലിന് അനുയോജ്യമല്ലാത്ത രോഗികൾക്ക് CAR-T സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ ലഭിക്കും.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic ലിംഫോമ and B cell hypoplasia. സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത തെറാപ്പി and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia ഒരു അനുബന്ധ ചികിത്സയായി ഗ്ലൈസിനിൻ കുത്തിവയ്ക്കാം. സ്ഥിരമായ ബി-സെൽ ഹൈപ്പോപ്ലാസിയ, മാറ്റിസ്ഥാപിക്കുന്ന ചികിത്സകൾ പോലും, അണുബാധയ്ക്കുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കും. ശരീരത്തിൽ CAR-T കോശങ്ങൾ അപ്രത്യക്ഷമായതിന് ശേഷം B കോശങ്ങൾക്ക് വീണ്ടെടുക്കാൻ കഴിയും, അതിനാൽ രോഗികൾക്ക് വീണ്ടും CAR-T സെല്ലുകൾ ലഭിക്കും. കൂടുതൽ രോഗികൾക്ക് CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ലഭിക്കുന്നതിനാൽ, സൈറ്റോകൈൻ ബ്ലോക്ക്, സ്റ്റിറോയിഡുകൾ, രോഗപ്രതിരോധ പ്രോട്ടീൻ സപ്ലിമെന്റേഷന്റെ ഒപ്റ്റിമൽ ടൈമിംഗ്, ഡോസ് എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള വിഷ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളെയും അവയുടെ മാനേജ്മെന്റ് രീതികളെയും കുറിച്ചുള്ള പഠനത്തിൽ ക്ലിനിക്കൽ ഗവേഷണം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കണം.
CAR-T സെല്ലുകളുടെ ഗണ്യമായ വിഷാംശം കാരണം, കോശങ്ങളിലെ ആത്മഹത്യ ജീനുകളെ സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിനോ അല്ലെങ്കിൽ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ഓഫ് ചെയ്യുന്നതിനോ ഉള്ള തന്ത്രങ്ങൾ ഗവേഷകർ പരീക്ഷിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ആത്മഹത്യ ജീൻ സംവിധാനത്തെ എല്ലാ CAR-T സെല്ലുകളുമായും സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് ഇപ്പോഴും ബുദ്ധിമുട്ടാണ്, കാരണം പല ആത്മഹത്യ ജീൻ സംവിധാനങ്ങളും രോഗപ്രതിരോധശേഷിയുള്ളവയാണ് (ഉദാഹരണത്തിന്, തൈമസ് കൈനാസ് പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഹെർപ്പസ് സിംപ്ലക്സ് വൈറസ്) അല്ലെങ്കിൽ ആത്മഹത്യയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്ന പ്രോഡ്രഗുകൾ ഇൻട്രാവെൻസായി നൽകണം. കൂടാതെ, ടി-സെൽ ഹോമിംഗിനെ കീമോകൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ക്ഷണികമായ ആവിഷ്കാരത്തിലൂടെ മാറ്റാൻ കഴിയും അല്ലെങ്കിൽ കീമോകൈൻ റിസപ്റ്ററുകളുടെ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഉപരോധം ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും വിഷാംശം കുറയ്ക്കുന്നതിനുമുള്ള ഒരു തന്ത്രമായി ഉപയോഗിക്കാം.
CAR ടി-സെൽ തെറാപ്പിയുടെ ആവേശകരമായ സാധ്യതകൾ
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and മൈക്കോസിസ് ഫംഗോയിഡുകൾ), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
കാൻസർഫാക്സ് is the first domestic website to carry out global cancer diagnosis and treatment consultation. It cooperates with more than 30 global cancer diagnosis and treatment institutions and more than 300 experts at home and abroad to provide oncology expert consultation and consultation for domestic patients to assist patients to receive the most advanced Genetic testing, drugs, technology and clinical trial treatments have been standardized and individualized.
