മാർച്ച് 2022: ഒരു വിപ്ലവകരമായ സമീപനം CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഒരു മെഡിക്കൽ സിദ്ധാന്തമായി മാറിയതിനെ മറികടക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ട്: ട്യൂമറുകളിൽ ചികിത്സയുടെ ശ്രദ്ധേയമായ പ്രഭാവം രോഗിയുടെ സുരക്ഷയ്ക്ക് ഗണ്യമായ അപകടങ്ങളുടെ ചെലവിൽ വരുന്നു.
അംഗീകൃത CAR-T യുടെ ചെറുതായി പരിഷ്കരിച്ച പതിപ്പ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് മുൻകാല പഠനങ്ങളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന നേട്ടങ്ങൾ അനുഭവപ്പെട്ടു, എന്നാൽ സാധാരണ പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ ഇല്ലാതെ ചിലപ്പോൾ രോഗികളെ ആശുപത്രിയിലേക്ക് അയയ്ക്കുകയും ചെലവേറിയ അധിക ചികിത്സകൾ ആവശ്യമായി വരികയും ചെയ്യുന്നു.
അടുത്തിടെ പുറത്തുവിട്ട കണക്കുകൾ പ്രകാരം, ചൈനയിൽ 25 വ്യക്തികളെ മാത്രമാണ് ട്രയൽ എൻറോൾ ചെയ്തത്. കണ്ടെത്തലുകൾ തനിപ്പകർപ്പാക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിൽ, ഒരു ചെറിയ തന്മാത്രാ ടിങ്കറിംഗ് CAR-T സുരക്ഷിതവും കൂടുതൽ എളുപ്പത്തിൽ ലഭ്യമാക്കുമെന്ന് വിദഗ്ധർ വിശ്വസിക്കുന്നു.
“ഇത് വളരെ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നതായി തോന്നുന്നു,” ലാഭേച്ഛയില്ലാതെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന സ്ഥാപനമായ കാൻസർ റിസർച്ച് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിന്റെ സിഇഒ ജിൽ ഒ ഡോണൽ-ടോർമി പറഞ്ഞു. “വ്യക്തമായും, ഇത് ഗെയിമിന്റെ തുടക്കത്തിലാണ്, പക്ഷേ ഇതുവരെ കണ്ട 25 ആളുകളിൽ നിന്ന് അവർക്ക് ലഭിച്ച പ്രതികരണം അതിശയിപ്പിക്കുന്നതാണ്.”
CAR-T ചികിത്സകൾ ഒരു രോഗിയുടെ സ്വന്തം രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ എടുത്ത്, അവയെ ജനിതകമാറ്റം വരുത്തി, ട്യൂമറുകൾ ലക്ഷ്യമാക്കി മാറ്റുന്നു, തുടർന്ന് ശരീരത്തിന്റെ സ്വാഭാവിക പ്രതിരോധത്തെ പോരാട്ടത്തിൽ ചേരാൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പദാർത്ഥങ്ങൾ കുത്തിവയ്ക്കുന്നു. സുരക്ഷിതമായ മരുന്ന് സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള നടപടിക്രമത്തിന്റെ അവസാന ഘട്ടത്തിൽ ശാസ്ത്രജ്ഞർ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു.
നൊവാർട്ടിസിന്റെ കിംറിയയിൽ നിന്നാണ് അവർ ആരംഭിച്ചത്, ഇത് രണ്ട് തരം രക്ത മാരക രോഗങ്ങൾക്ക് ചികിത്സിക്കാൻ അംഗീകാരം ലഭിച്ചു, തുടർന്ന് അവരുടേതായ അനലോഗുകൾ സൃഷ്ടിച്ചു, ഓരോന്നും അല്പം വ്യത്യസ്തമായ അമിനോ ആസിഡ് സീക്വൻസ് ഉപയോഗിച്ച് തുന്നിച്ചേർത്തു. എലികളിൽ ഈ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പരീക്ഷിച്ചപ്പോൾ രസകരമായ ഒരു കാര്യം അവർ ശ്രദ്ധിച്ചു: കോശ ചികിത്സയുടെ ഏറ്റവും പ്രബലമായ രണ്ട് പാർശ്വഫലങ്ങളായ പനിയുള്ള രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണമോ മസ്തിഷ്ക വീക്കം ഉണ്ടാക്കാതെയോ കാൻസർ കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാൻ പരിഷ്കരിച്ച CAR-T- കളിൽ ഒന്നിന് കഴിഞ്ഞു.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
സതേൺ കാലിഫോർണിയ സർവകലാശാലയിലെ ഇമ്മ്യൂണോളജി പ്രൊഫസറും പേപ്പറിന്റെ പ്രാഥമിക രചയിതാവുമായ ഡോ. സി-യി ചെൻ പ്രസ്താവിച്ചു, "അത് ഞങ്ങൾക്ക് ശരിക്കും അത്ഭുതമായിരുന്നു." ചെന്നിന്റെ സഹപ്രവർത്തകരും അമ്പരന്നു.
പരിഷ്‌ക്കരിച്ച CAR-T ഒരു ഇമ്മ്യൂണോളജിക്കൽ സ്വീറ്റ് സ്പോട്ട് കണ്ടെത്തിയതായി കാണപ്പെട്ടു, യാതൊരു നാശവും വരുത്താതെ കാൻസറിനെ സ്വാധീനിക്കാൻ ആവശ്യമായ സൈറ്റോകൈനുകളെ ആകർഷിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, എന്തുകൊണ്ടാണ് ഇത് സംഭവിക്കുന്നതെന്ന് വ്യക്തമല്ല. ലൈസൻസുള്ള CAR-T-കൾ Kymriah, Gilead Sciences' Yescarta എന്നിവ വളരെ ശക്തമാകാനും, കുറഞ്ഞ ചികിത്സയ്ക്ക് അപകടസാധ്യത കുറഞ്ഞ അതേ ഫലങ്ങൾ കൈവരിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്. അതൊരു അവസരത്തിന്റെ കാര്യവുമാകാം.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the ലിംഫോമ department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
അടിസ്ഥാന ശാസ്ത്രത്തിന് അതീതമായ ദീർഘകാല പ്രവർത്തനക്ഷമതയുടെ പ്രശ്നവുമുണ്ട്. അംഗീകൃത CAR-T-കൾ ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള ഇളവുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. മെമ്മോറിയൽ സ്ലോൺ കെറ്ററിംഗ് കാൻസർ സെന്ററിലെ ഇമ്മ്യൂണോളജിസ്റ്റായ ഡോ. മൈക്കൽ സഡെലെയ്ൻ പറഞ്ഞു, ചെനിന്റെ തന്ത്രം ഹ്രസ്വകാലത്തേക്ക് സുരക്ഷിതമാണെന്ന് തോന്നുന്നു, എന്നാൽ ഫലങ്ങൾ നിലനിൽക്കുമോ എന്ന് കണ്ടറിയണം.
"പ്രശ്നം നിങ്ങൾ CAR ദുർബലപ്പെടുത്തുകയാണെങ്കിൽ, നിങ്ങൾ സൈറ്റോകൈൻ ഉത്പാദനം കുറയ്ക്കുകയാണെങ്കിൽ അത് ഭയങ്കരമാണ്, പക്ഷേ നിങ്ങൾക്ക് ചികിത്സാ പ്രഭാവം കുറയ്ക്കാമോ?" സഡെലൈൻ വിശദീകരിച്ചു. “ഇവിടെയാണ് വലിയ ചോദ്യചിഹ്നം. “സമയം മാത്രമേ പറയൂ,” ആഖ്യാതാവ് പറയുന്നു.
ആ ആശങ്കകൾ മാറ്റിനിർത്തിയാൽ, സുരക്ഷിതമായ CAR-T യുടെ സാധ്യത വലിയ കാൻസർ സ്ഥാപനങ്ങളിൽ മാത്രം ലഭ്യമായ ഒരു ചികിത്സയിലേക്കുള്ള പ്രവേശനം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കും. ചികിത്സയുടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾക്ക് വിദഗ്ധ പരിചരണവും വൈദഗ്ധ്യവും കമ്മ്യൂണിറ്റി ഹോസ്പിറ്റലുകളിൽ ലഭ്യമല്ലാത്തതിനാൽ, ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയുന്ന രോഗികളുടെ എണ്ണം പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു.
അപ്പോൾ വിലയുണ്ട്. ഒരു CAR-T ചികിത്സയുടെ ചിലവ് ഒരു ചികിത്സയ്ക്ക് $370,000-ന് മുകളിലാണ്, എന്നിരുന്നാലും അതിൽ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതിനോ പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകളോ ഉൾപ്പെടുന്നില്ല. Avery Posey അനുസരിച്ച്, ഒരു രോഗപ്രതിരോധം പെൻസിൽവാനിയ സർവകലാശാലയിലെ ഗവേഷകൻ, ഏറ്റവും കഠിനമായ കേസുകളിൽ അന്തിമ ചെലവ് പലപ്പോഴും $1 മില്യൺ അടുക്കുന്നു.
"പെന്നിലെ നിവാസികൾ എന്താണ് 'CAR-Tastrophy' എന്ന് വിളിക്കുന്നത്," രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുടെയും ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റിയുടെയും മിശ്രിതത്തെക്കുറിച്ച് പോസി പറഞ്ഞു.
