നവംബർ 2021: അസ്കിമിനിബ് (സെംബ്ലിക്സ്, നൊവാർട്ടിസ് എജി) ഫിലാഡൽഫിയ ക്രോമസോം പോസിറ്റീവ് ക്രോണിക് മൈലോയ്ഡ് ലുക്കീമിയ (പിഎച്ച്+ സിഎംഎൽ) ഉള്ള രോഗികൾക്ക് മുമ്പ് രണ്ടോ അതിലധികമോ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (ടികെഐകൾ) ലഭിച്ചിരുന്ന (ടികെഐകൾ) മുതിർന്ന രോഗികൾക്ക് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ത്വരിതപ്പെടുത്തിയ അംഗീകാരം നൽകി. T315I മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള CP-ൽ Ph+ CML-നൊപ്പം.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with ബോസുട്ടിനിബ്. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
മൾട്ടി-സെന്റർ, ഓപ്പൺ-ലേബൽ ക്ലിനിക്കൽ ഇൻവെസ്റ്റിഗേഷൻ, CABL315X001 (NCT2101)-ലെ T02081378I മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള CP-ൽ Ph+ CML ഉള്ള രോഗികളിൽ Asciminib പരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. T200I മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള 45 രോഗികളിൽ 315 mg ദിവസേന രണ്ടുതവണ അസ്കിമിനിബിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി പഠിച്ചു. അസഹനീയമായ വിഷാംശമോ ചികിത്സ പരാജയമോ അനുഭവപ്പെടുന്നതുവരെ രോഗികളെ ചികിത്സയിൽ നിർത്തി. MMR ആയിരുന്നു പ്രാഥമിക ഫലപ്രാപ്തി അളക്കൽ. 42 ആഴ്ചകൾക്കുശേഷം 19 ശതമാനം (45/95, 28 ശതമാനം ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേള: 58 ശതമാനം മുതൽ 24 ശതമാനം വരെ) രോഗികളിൽ MMR എത്തി. 49 ആഴ്ചകൾക്ക് ശേഷം 22 ശതമാനം രോഗികളിൽ (45/95, 34 ശതമാനം ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേള: 64 ശതമാനം മുതൽ 96 ശതമാനം വരെ) MMR എത്തി. ചികിത്സയുടെ ശരാശരി സമയം 108 ആഴ്ചയാണ് (പരിധി, 2 മുതൽ 215 ആഴ്ച വരെ).
അപ്പർ ശ്വാസകോശ ലഘുലേഖ അണുബാധകൾ, മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ വേദന, ക്ഷീണം, ഓക്കാനം, ചുണങ്ങു, വയറിളക്കം എന്നിവയാണ് ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ (20%). പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകളുടെ എണ്ണം കുറയുക, ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകളുടെ വർദ്ധനവ്, ന്യൂട്രോഫിൽ, ഹീമോഗ്ലോബിൻ എന്നിവയുടെ കുറവ്, ക്രിയാറ്റിൻ കൈനാസ്, അലനൈൻ അമിനോട്രാൻസ്‌ഫെറേസ്, ലിപേസ്, അമൈലേസ് എന്നിവ കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്ന ലബോറട്ടറി വൈകല്യങ്ങളാണ്.
രണ്ടോ അതിലധികമോ ടികെഐകൾ ഉപയോഗിച്ച് മുമ്പ് ചികിത്സിച്ചിട്ടുള്ള സിപിയിലെ Ph+ CML ഉള്ള രോഗികളിൽ, ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന അസ്കിമിനിബ് ഡോസ് 80 മില്ലിഗ്രാം ആണ്. T40I മ്യൂട്ടേഷനുള്ള സിപിയിൽ Ph+ CML ഉള്ള രോഗികളിൽ, ഏകദേശം 12 മണിക്കൂർ ഇടവേളയിൽ 315 മില്ലിഗ്രാം ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണയാണ് നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്ന അസ്കിമിനിബ് ഡോസ്.
